摘要：目的：探究16型人乳頭瘤病毒（HPV16）E6蛋白和端粒酶在宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical IntraepithelialNeoplasia；CIN）組織中的表達(dá)及意義[1]。方法：選取235例2009年2月至2014年6月本院病理科石蠟包埋宮頸上皮內(nèi)瘤組織，分為六組（17例腺癌組、101例宮頸鱗狀細(xì)胞癌組、35例CINⅠ級(jí)組、23例CINⅡ級(jí)組、25例CIN Ⅲ級(jí)組及34例慢性宮頸炎組）。采取SupervisionTM二步法對(duì)所有組織標(biāo)本進(jìn)行HPV16/18E6與hTERT的免疫組織化學(xué)染色，并對(duì)比分析HPV16/18E6與hTERT蛋白表達(dá)情況及關(guān)系。結(jié)果：HPV16/18E6蛋白表達(dá)于上皮細(xì)胞胞漿中；蛋白陽(yáng)性率依次為：慢性宮頸炎11.76%、CINⅠ25.71%、CINⅡ47.83%、CINⅢ44.00%、鱗癌60.40%、腺癌76.47%，P<0.05，各組差異有顯著性。由宮頸炎至宮頸鱗癌，其陽(yáng)性率與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。hTERT蛋白表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)與上皮細(xì)胞核中；蛋白陽(yáng)性率依次為：慢性宮頸炎17.65%、CINⅠ31.43%、CINⅡ69.57%、腺癌70.59%、CINⅢ72.00%及鱗癌78.22%；P<0.05，各組差異有顯著性。陽(yáng)性率從宮頸炎到宮頸鱗癌隨嚴(yán)重程度呈上升趨勢(shì)，P<0.05，均呈正相關(guān)關(guān)系。hTERT與HPV16/18E6蛋白88例均為陽(yáng)性者，70例均為陰性者，56例HPV16/18E6蛋白陰性而hTERT陽(yáng)性者，21例HPV16/18E6蛋白陽(yáng)性而hTERT陰性者，P<0.05，兩者呈正相關(guān)系。結(jié)論：HPV16/18E6蛋白和端粒酶隨宮頸病變嚴(yán)重程度，其陽(yáng)性表達(dá)率呈上升趨勢(shì)。HPV16/18E6蛋白和端粒酶在宮頸癌變過程中的陽(yáng)性表達(dá)均呈正相關(guān)?？赡苁菍m頸癌的早期事件，可作為宮頸癌前病變預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：HPV16/18 E6；端粒酶；人乳頭瘤病毒；宮頸病變

1 材料與方法

1.1一般資料

選取235例2009年2月至2014年6月本院病理科石蠟包埋宮頸上皮內(nèi)瘤組織，分為六組（17例腺癌組、101例宮頸鱗狀細(xì)胞癌組、35例CINⅠ級(jí)組、23例CINⅡ級(jí)組、25例CIN Ⅲ級(jí)組及34例慢性宮頸炎組），均為病理確診病例患者年齡20-72歲，平均45.30歲。采取SupervisionTM二步法對(duì)所有組織標(biāo)本進(jìn)行HPV16/18E6與hTERT的免疫組織化學(xué)染色，并對(duì)比分析HPV16/18E6與hTERT蛋白表達(dá)情況及關(guān)系。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 22. 0 軟件分析，計(jì)量資料用（x ± s）表示，兩組間差異用t檢驗(yàn)，多組間比較則用單因素方差分析，以P<0. 05 認(rèn)為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 HPV16/18E6與hTERT蛋白表達(dá)情況

HPV16/18E6蛋白表達(dá)于上皮細(xì)胞胞漿中；蛋白陽(yáng)性率依次為：慢性宮頸炎11.76%、CINⅠ25.71%、CINⅡ47.83%、CINⅢ44.00%、鱗癌60.40%、腺癌76.47%，P<0.05，各組差異有顯著性[2]。由宮頸炎至宮頸鱗癌，其陽(yáng)性率與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。hTERT蛋白表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)與上皮細(xì)胞核中；蛋白陽(yáng)性率依次為：慢性宮頸炎17.65%、CINⅠ31.43%、CINⅡ69.57%、腺癌70.59%、CINⅢ72.00%及鱗癌78.22%；P<0.05，各組差異有顯著性。陽(yáng)性率從宮頸炎到宮頸鱗癌隨嚴(yán)重程度呈上升趨勢(shì)，P<0.05，均呈正相關(guān)關(guān)系。

2.2 HPV16/18E6與hTERT蛋白的關(guān)系

21例hTERT陰性而HPV16/18E6蛋白陽(yáng)性者，56例hTERT陽(yáng)性而HPV16/18E6蛋白陰性者，88例均為陽(yáng)性者，70例hTERT與HPV16/18E6蛋白均為陰性者。P<0.05，兩者呈正相關(guān)關(guān)系。

3 結(jié) 論

有報(bào)道顯示，在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程中高危型HPV起著重要作用，它能在體內(nèi)誘導(dǎo)原始細(xì)胞使端粒酶的激活特性發(fā)揮關(guān)鍵作用，端粒酶在癌前病變中晚期被激活，而HPV16/18E6蛋白在癌前病變?cè)缙诰统霈F(xiàn)較高表達(dá)，HPV感染是啟動(dòng)因子導(dǎo)致端粒酶重新激活究使細(xì)胞獲得無限增殖能力，但端粒酶激活是HPV的直接作用還是間接作用還有待進(jìn)一步探討，端粒酶和HPV16/18E6蛋白與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，均在宮頸癌變的早期就出現(xiàn)表達(dá)，三者之間具有相關(guān)性。

綜上所述，HPV16/18E6蛋白和端粒酶隨宮頸病變嚴(yán)重程度，其陽(yáng)性表達(dá)率呈上升趨勢(shì)。HPV16/18E6蛋白和端粒酶在宮頸癌變過程中的陽(yáng)性表達(dá)均呈正相關(guān)。可能是宮頸癌的早期事件，可作為宮頸癌前病變預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[3]。

參考文獻(xiàn)：

[1]羅瓊，熊樹華，舒寬勇，等. 16型人乳頭瘤病毒E6、E7蛋白和端粒酶在宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展中的表達(dá)及意義[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（4）：32-36.

[2]張毅. 端粒酶和人乳頭病毒16/18在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，19（1）：25-28.

[3]呂彩鳳，孫永東. HPV16/18E6、端粒酶、周期素D1在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)檢測(cè)[C]// 國(guó)際數(shù)字醫(yī)學(xué)會(huì)數(shù)字中醫(yī)藥分會(huì)成立大會(huì)暨首屆數(shù)字中醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集. 2016.