結(jié)腸癌是常見的惡性腫瘤，目前臨床治療以手術(shù)切除為主要手段[1]。由于早期臨床癥狀并不典型，大部分患者確診時以為晚期，失去了手術(shù)治療時機，因此只能以化療和綜合治療為主[2]。由于化療藥物的副作用較大，且該疾病大部分患者為老年患者，化療耐受性較差，因此尋求增效減毒方法治療結(jié)腸癌具有重要的臨床價值。近年來，中藥在提高腫瘤患者免疫能力、降低化療不良反應(yīng)方面取得了顯著進展。本研究就斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床效果以及對 T淋巴細胞亞群的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將沈陽二四五醫(yī)院 2017年 9月至2018年1月收治的90例晚期結(jié)腸癌患者按照治療方案不同分為觀察組與對照組，每組45例。觀察組患者中男22例，女23例，年齡53～72歲，平均（62.21±2.11）歲；腺癌26例，黏液腺癌14例，印戒細胞癌5例。對照組患者中男23例，女22例，年齡51～72歲，平均（62.78±2.17）歲；腺癌27例，黏液腺癌14例，印戒細胞癌4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②腫瘤分期為Ⅳ期；③預(yù)計生存周期大于 3個月；④均知情且簽署了授權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②嚴重心、肝、腎功能障礙；③中途脫落或退出研究；④精神疾病或溝通障礙。

1.3 治療方法 對照組患者予以XELOX方案治療，奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000686）130 mg/m2靜脈滴注2 h，每天1次；卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133365）1000 mg /m2口服，每天2次。連續(xù)用藥2周，休息1周，3周為1個療程，共治療2個療程。

觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20053863）進行治療，將 50 ml斑蝥酸鈉維生素 B6注射液溶于 0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、相關(guān)癥狀改善時間、患者主訴好轉(zhuǎn)時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后血清T淋巴細胞亞群變化情況、卡氏評分。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：病灶消失且持續(xù)1個月，血清T淋巴細胞亞群情況以及卡氏評分改善80%以上；部分緩解：病灶消失50%以上且持續(xù)1個月，血清T淋巴細胞亞群情況以及卡氏評分改善50%～80%；穩(wěn)定：病灶減少或增大25%以內(nèi)且持續(xù)1個月，血清T淋巴細胞亞群情況以及卡氏評分改善25%～50%；進展：未達上述標(biāo)準(zhǔn)[4]?？傆行剩?）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)處理，臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率為計數(shù)資料，用百分率表示，組間比較行χ2檢驗；血清T淋巴細胞亞群情況、卡氏評分、相關(guān)癥狀改善時間、患者主訴好轉(zhuǎn)時間為計量資料，用±s表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后血清T淋巴細胞亞群變化情況以及卡氏評分比較 治療前，兩組患者血清CD4+、CD8+以及卡氏評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清CD4+、CD8+以及卡氏評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 相關(guān)癥狀改善時間及患者主訴好轉(zhuǎn)時間比較 觀察組相關(guān)癥狀改善時間及患者主訴好轉(zhuǎn)時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表2 兩組患者治療前后血清T淋巴細胞亞群變化情況以及卡氏評分數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清T淋巴細胞亞群變化情況以及卡氏評分數(shù)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后CD4+(%) CD8+(%) 卡氏評分(分)對照組 45 32.95±8.16 43.43±9.11a 24.75±5.91 23.11±4.94a 65.11±2.18 72.12±3.21a觀察組 45 32.31±8.71 47.18±10.21ab 24.95±5.92 21.22±2.51ab 65.13±2.11 80.56±3.26ab

表3 兩組相關(guān)癥狀改善時間及患者主訴好轉(zhuǎn)時間比較(d,±s)

表3 兩組相關(guān)癥狀改善時間及患者主訴好轉(zhuǎn)時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 相關(guān)癥狀改善時間 患者主訴好轉(zhuǎn)時間對照組 45 25.42±2.15 17.23±1.52觀察組 45 13.11±1.78 12.13±0.67 t值 8.228 9.180 P值 0.000 0.000

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

結(jié)腸癌發(fā)生于直腸和乙狀結(jié)腸交界處，發(fā)病率在胃腸道腫瘤中居第三位[5]。根據(jù)組織類型分為腺癌、黏液腺癌和未分化癌，根據(jù)組織形態(tài)分為息肉樣、狹窄型、潰瘍型等。結(jié)腸癌可沿腸管縱徑上下擴散或深入腸壁滲透，除淋巴、血流轉(zhuǎn)移和局部侵入外，還可以植入腹腔或沿縫合線和切口擴散。目前，治療結(jié)腸癌的主要方法為基于手術(shù)切除的綜合治療。對于無法切除的晚期結(jié)腸癌，化療是最重要的治療手段。但化療藥物不良反應(yīng)大，可對患者身體功能和生命質(zhì)量造成嚴重影響。

晚期結(jié)腸癌的主要治療方法是聯(lián)合化療，目前主要采用XELOX方案[6]。該方案主要使用藥物是奧沙利鉑和卡培他濱。奧沙利鉑屬于第三代鉑類藥物，可有效抑制腫瘤細胞DNA合成和修復(fù)?？ㄅ嗨麨I屬于新一代氟尿嘧啶藥物，口服后迅速被腸道吸收，并通過羧基酯酶和胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為 5-氟尿嘧啶。其在腫瘤組織中具有較高的血藥濃度，但在正常組織中濃度較低，因此患者的適應(yīng)性和耐受性較好[7]。

近年來，新型抗腫瘤藥物的應(yīng)用明顯提高了結(jié)腸癌的治療效果。其中，中藥對提高腫瘤患者免疫力、減少化療不良反應(yīng)具有獨特的療效。斑蝥酸鈉維生素B6注射液作為腫瘤治療最具代表性的中藥之一，其藥理學(xué)作用如下：①抑制腫瘤細胞 RNA和DNA合成，進而影響蛋白質(zhì)和核酸的生物合成，最終抑制癌細胞的形成和分裂[8]；②降低腫瘤細胞中cAMP磷酸二酯酶活性，并提高過氧化氫酶活性[9]；③改善細胞能量代謝，降低癌癥患者毒素水平；④直接抑制癌細胞中脫氧核糖核酸以及核糖核苷酸合成和前體浸潤，改變癌細胞形態(tài)和功能，直接殺滅癌細胞[10]。斑蝥酸鈉維生B6注射液對骨髓細胞無抑制作用，可刺激巨噬細胞、淋巴細胞和多形核白細胞分泌白細胞介素，增加 T淋巴細胞亞群，促進體內(nèi)產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)，增強吞噬細胞對腫瘤細胞的殺滅作用；且斑蝥酸鈉維生素B6注射液還可增加白細胞數(shù)量，緩解患者疼痛程度，降低化療藥物不良反應(yīng)，促進患者生命質(zhì)量提高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率、相關(guān)癥狀改善時間、患者主訴好轉(zhuǎn)時間、血清 T淋巴細胞亞群情況以及卡氏評分均優(yōu)于對照組；觀察組患者胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率均明顯低于對照組。

綜上所述，XELOX方案聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療晚期結(jié)腸癌臨床療效確切，可有效改善患者血清 T淋巴細胞亞群情況以及卡氏評分，且安全性較高。