支氣管哮喘是多種細(xì)胞和炎癥介質(zhì)共同誘導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，臨床癥狀主要是反復(fù)發(fā)作性胸悶、咳嗽、喘息、氣急等，若未及時(shí)診治，會(huì)產(chǎn)生不可逆后果，給患者的生活及工作造成嚴(yán)重影響，目前臨床治療主要以支氣管舒張藥物聯(lián)合抗炎藥物為主[1]。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，可以控制氣道炎癥；福莫特羅是β2-受體激動(dòng)劑，作用時(shí)間長(zhǎng)，起效速度快；布地奈德福莫特羅粉吸入劑是福莫特羅和布地奈德吸入型復(fù)合制劑，可以有效治療支氣管哮喘[2]。異丙托溴銨是治療哮喘的常用藥物，臨床應(yīng)用廣泛且療效顯著。本研究就異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)支氣管哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年5月龍川縣人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組55例。對(duì)照組中，男32例，女23例，年齡30～60歲，平均（42±3）歲；病程2～10年，平均（5.7±1.2）年。試驗(yàn)組中，男36例，女19例，年齡32～59歲，平均（43±3）歲；病程3～9年，平均（5.5±1.1）年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者自愿參與并簽署了知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、膽堿能受體拮抗劑、β-受體激動(dòng)劑者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；肝、腎功能障礙者；心功能不全者；精神系統(tǒng)障礙者；妊娠或哺乳期女性；依從性差者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典阿斯利康，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20160447）治療，320 μg/吸，1吸/次，2次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。試驗(yàn)組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20150158）治療，40 μg/噴，2噴/次，3次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)支氣管哮喘防治指南2016版[4]對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，無(wú)效：患者咳嗽、胸悶等臨床癥狀無(wú)改善或加重，肺功能、免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)均異常；有效：患者咳嗽、胸悶等臨床癥狀基本消失，各指標(biāo)趨于正常；顯效：患者各臨床癥狀完全消失，各指標(biāo)恢復(fù)正常?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者的臨床療效。②肺功能：用肺功能儀測(cè)定治療前后患者的肺功能，包擴(kuò)峰值呼氣流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③生活質(zhì)量：采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）對(duì)兩組患者治療前及治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，滿分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越低。④觀察兩組患者嗜睡、皮疹、胃酸過(guò)多、頭痛、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤治療后1年進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)患者平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間、急性發(fā)作次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的總有效率為89.09%，高于對(duì)照組的69.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者 PEF、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的 PEF、FEV1%、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PEF(L/min) FEV1%(%) FEV1/FVC(%)對(duì)照組 55 54±6 59±5 66±4 68±4 55±5 60±5試驗(yàn)組 55 54±6 65±5 65±3 73±3 55±5 68±5 t值 0.290 5.653 0.516 7.617 0.301 8.337 P值 0.772 0.000 0.607 0.000 0.764 0.000

2.3 SGRQ評(píng)分比較 治療前，兩組患者SGRQ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 1、2、3個(gè)月，試驗(yàn)組患者的 SGRQ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SGRQ評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組患者SGRQ評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月對(duì)照組 55 54±16 53±15 48±16 43±15試驗(yàn)組 55 54±16 46±15 41±16 37±15 t值 0.016 2.224 2.244 2.360 P值 0.987 0.028 0.027 0.020

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者嗜睡、皮疹、胃酸過(guò)多、頭痛、血管神經(jīng)性水腫發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.5 預(yù)后情況比較 治療后隨訪1年，均無(wú)脫落病例，試驗(yàn)組患者的平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間、急性發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者預(yù)后情況比較(±s)

表5 兩組患者預(yù)后情況比較(±s)

組別 例數(shù) 平均住院次數(shù)(次)平均住院時(shí)間(d/年)急性發(fā)作次數(shù)(次/年)對(duì)照組 55 2.3±0.7 6.2±1.1 2.4±0.7試驗(yàn)組 55 1.3±0.6 4.4±0.9 1.3±0.3 t值 7.718 9.154 11.023 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床癥狀主要以可逆氣流阻塞和氣道高反應(yīng)癥狀為主，遷延難愈、反復(fù)發(fā)作，目前臨床暫無(wú)根治方法，以控制癥狀、提高患者生活質(zhì)量為主[5]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是由布地奈德和福莫特羅組成，福莫特羅為β2-受體激動(dòng)劑，可增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的含量，減少游離 Ca2＋，進(jìn)而使支氣管平滑肌松弛，是治療支氣管哮喘的常用藥物。β2-受體激動(dòng)劑可抗氣道炎癥，增強(qiáng)黏液-纖毛運(yùn)輸功能，臨床不建議單獨(dú)使用β2-受體激動(dòng)劑，最好與激素聯(lián)合使用[6]。

布地奈德是吸入型糖皮質(zhì)激素，可抑制細(xì)胞因子生成、抑制炎癥細(xì)胞活化與遷移，并抑制炎癥介質(zhì)釋放，可有效控制哮喘癥狀。布地奈德福莫特羅粉吸入劑可抑制炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)，抑制平滑肌增生和痙攣，減緩氣道水腫，進(jìn)而達(dá)到解除支氣管平滑肌痙攣和抗炎作用[7]。異丙托溴銨是阿托品衍生物，其作用強(qiáng)于阿托品，為局部吸入型膽堿能受體阻滯劑，可阻斷M受體，抑制乙酰膽堿的釋放，舒張氣道平滑肌，減少氣道分泌物；可降低迷走神經(jīng)張力，松弛支氣管平滑肌，有助于舒張氣道平滑肌[8]。本研究顯示，治療后試驗(yàn)組患者的總有效率、PEF、FEV1%、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，提示異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘可提升患者的肺功能，療效顯著；本研究結(jié)果還顯示，治療后1、2、3個(gè)月試驗(yàn)組患者的SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，治療后 1年隨訪得到試驗(yàn)組患者的平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間、急性發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘可提高患者的生活質(zhì)量，安全性高，預(yù)后良好。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘可增強(qiáng)患者的肺功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著，安全性高，預(yù)后良好。