張冰

藥物性肝損害是患者用藥過程中因藥物或其代謝產(chǎn)物的毒性作用引起機(jī)體的肝損害, 又被稱為藥物性肝?。?］。隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展, 各類新藥不斷涌現(xiàn), 藥物性肝損害的發(fā)生率也有所提高, 導(dǎo)致藥物性肝損害的藥物已達(dá)上千種［2］。本研究通過調(diào)查150例藥物性肝損害不良反應(yīng)/事件的臨床資料, 試圖分析藥物性肝損害的發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn), 為臨床合理用藥提供借鑒, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于本院2014～2017年藥品不良反應(yīng)/事件數(shù)據(jù)庫(kù)中選取150例藥物性肝損害不良反應(yīng)/事件患者的臨床資料, 其中男70例, 女80例；年齡5～83歲, 平均年齡(45.2±15.4)歲。

1.2 方法 查閱150例患者的臨床資料, 收集整理一般資料、用藥史、藥物種類、臨床表現(xiàn)、肝損害類型等, 分析其發(fā)生的規(guī)律、特點(diǎn)等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［3］將患者治療轉(zhuǎn)歸分為痊愈、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn), 總有效率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 藥物性肝損害發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系 患者中男70例(46.67%), 女80例(53.33%), 150例患者中不同性別患者所占比例比較差別不大；與其他年齡段比較, 150例患者中老年患者(60～83歲)所占比例最高, 為44.67%。見表1。

表1 藥物性肝損害發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系［n(%)］

2.2 藥物性肝損害發(fā)生與藥物種類的關(guān)系 150例藥物性肝損害患者中, 引起藥物性肝損害發(fā)生的藥物種類：第一位是抗腫瘤藥物, 45例(30.00%)；第二位是抗結(jié)核藥物, 36例(24.00%)；第三位是抗菌藥物, 28例(18.67%)；第四位是神經(jīng)類藥物, 14例(9.33%)；第五位是抗甲狀腺類藥物, 8例(5.33%)；第六位是心血管疾病藥物, 5例(3.33%)；其余為鎮(zhèn)痛類藥物、降血糖藥物、中成藥等, 14例(9.33%)。

2.3 藥物性肝損害類型分析 150例患者的肝損害類型：第一位是肝細(xì)胞損害型, 89例(59.33%)；第二位是膽汁淤積型, 39例(26.00%)；第三位是混合型肝損害, 22例(14.67%)。

2.4 藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)和治療轉(zhuǎn)歸 150例患者中,臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、厭食等消化道癥狀122例(81.33%),黃疸癥狀32例(21.33%), 發(fā)熱癥狀30例(20.00%), 皮疹46例(30.67%)。

150例患者出現(xiàn)藥物性肝損害后, 立即停藥, 其中88例患者在停藥后肝損害癥狀明顯緩解, 未經(jīng)治療即自行好轉(zhuǎn)。其余62例患者經(jīng)還原型谷胱甘肽、異甘草酸鎂、甘草酸二銨等藥物治療后好轉(zhuǎn)。150例患者中痊愈43例, 好轉(zhuǎn)100例,未好轉(zhuǎn)7例, 治療總有效率為95.33%。

3 討論

肝臟是人體代謝中心, 患者服藥后, 大部分藥物成分需經(jīng)過肝臟解毒和轉(zhuǎn)化, 一定用藥不慎或是濫用等情況, 極可能導(dǎo)致藥物性肝損害發(fā)生［3］。有學(xué)者認(rèn)為藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制是藥物毒性抑制細(xì)胞膜上的鈉、鉀、三磷酸腺苷酶活性, 導(dǎo)致肝臟細(xì)胞正常攝取過程受到影響, 對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能造成破壞, 從而導(dǎo)致膽汁中生存不可溶復(fù)合物, 引起肝臟損害。還有學(xué)者認(rèn)為藥物的生物毒性選擇性的破壞了肝臟細(xì)胞組織, 間斷性引起肝臟細(xì)胞變性壞死, 致使肝臟損害、肝內(nèi)膽汁淤積等。本研究結(jié)果顯示, 肝細(xì)胞損害占比最高,其次為膽汁淤積型, 混合型占比最低, 故而作者認(rèn)為藥物毒性致使肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能破壞是藥物性肝損害發(fā)生的主要機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示, 藥物性肝損害不良反應(yīng)/事件的發(fā)生與性別無(wú)明顯關(guān)系, 但也有學(xué)者認(rèn)為女性是藥物性肝損害發(fā)生的高危人群, 這與本次研究樣本量小有關(guān)。本研究顯示：藥物性肝損害患者中老年患者占比高, 可能是因?yàn)槔夏昊颊叨嗪喜⒍喾N基礎(chǔ)內(nèi)科疾病, 長(zhǎng)期服藥治療；加上隨著年齡的增長(zhǎng)器官組織功能衰減, 影響了對(duì)某些藥物的代謝排泄能力,故而更易發(fā)生藥物性肝損害［4-8］。

本研究結(jié)果顯示, 引起藥物性肝損害的藥物很多, 其中最常見的是抗腫瘤藥物、抗結(jié)核藥物和抗菌藥物。抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞組織造成一定損害, 尤其是多種抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí), 極易造成肝損害,甚至誘發(fā)肝功能衰竭?？咕幬镌谂R床各科室應(yīng)用廣泛, 尤其是手術(shù)類、感染類疾病中應(yīng)用量大, 本研究中抗菌藥物引起的藥物性肝損害占18.67%, 說(shuō)明本院抗菌藥物的合理用藥中不應(yīng)局限于藥敏性等方面, 還應(yīng)將藥物對(duì)患者肝臟功能影響列入藥學(xué)研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。

在臨床表現(xiàn)上, 主要為消化道反應(yīng), 部分患者伴有黃疸、發(fā)熱等癥狀, 在臨床診斷中易與病毒性干預(yù)、乙肝混淆, 臨床醫(yī)師需加強(qiáng)對(duì)藥物性肝損害診療的研究, 充分結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)等綜合診斷［9-12］。150例患者出現(xiàn)藥物性肝損害后, 立即停藥, 其中88例患者在停藥后肝損害癥狀明顯緩解, 未經(jīng)治療即自行好轉(zhuǎn)。其余62例患者經(jīng)還原型谷胱甘肽、異甘草酸鎂、甘草酸二銨等藥物治療后好轉(zhuǎn)。150例患者中痊愈43例, 好轉(zhuǎn)100例, 未好轉(zhuǎn)7例, 治療總有效率為95.33%。

綜上所述, 藥物性肝損害不良反應(yīng)/事件的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜、原因多, 臨床特點(diǎn)復(fù)雜, 抗腫瘤、抗菌、抗結(jié)核藥物易引起藥物性肝損害, 老年患者易發(fā)生藥物性肝損害。臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥物性肝損害機(jī)制、發(fā)生特點(diǎn)等的研究, 加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè), 預(yù)防藥物性肝損害發(fā)生, 減輕藥物對(duì)肝臟的損傷。