余小燕

（上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800）

慢性乙型肝炎后肝硬化是臨床上較為常見的肝病，主要由乙型肝炎病毒感染所致的慢性乙型肝炎演變而成[1]。該病在我國(guó)的發(fā)病率和致死率均較高[2]。對(duì)該病患者進(jìn)行積極的抗病毒治療，抑制其機(jī)體中乙型肝炎病毒的復(fù)制，減少肝炎活動(dòng)的機(jī)會(huì)，是控制其病情、延緩其肝纖維化進(jìn)程的關(guān)鍵[3-4]。酪酸梭菌活菌片是一種微生態(tài)制劑。該藥可抑制血漿中炎癥因子的釋放，減輕內(nèi)毒素血癥，進(jìn)而減輕肝組織受損的程度，故可用于對(duì)肝硬化的輔助治療[5]。本文以2016年 1月至2018年 6月期間上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者為研究對(duì)象，探討用恩替卡韋分散片聯(lián)合酪酸梭菌活菌片治療該病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2016年 1月至2018年 6月期間上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者。這102例患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于慢性乙型肝炎后肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。2）對(duì)其進(jìn)行乙肝病毒基因（HBV-DNA）檢測(cè)的結(jié)果為陽性。3）不存在由其他原因所致的肝硬化。4）不存在嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全的現(xiàn)象。5）未患有自身免疫性疾病。6）未患有肝癌。在這102例患者中，有56例男性、46例女性；其年齡在28～80歲之間，平均年齡為（49.2±6.3）歲；其肝硬化Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)的有79例，為B級(jí)的有23例；對(duì)其進(jìn)行乙型肝炎e抗原（HBeAg）檢測(cè)的結(jié)果顯示，有66例患者的檢測(cè)結(jié)果為陽性，有36例患者的檢測(cè)結(jié)果為陰性。將這102例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組（51例/組）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

單用恩替卡韋分散片對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，0.5 mg/次，1次/d。用恩替卡韋分散片（用法與對(duì)照組患者相同）聯(lián)合酪酸梭菌活菌片對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。酪酸梭菌活菌片的用法為：口服，20 mg/d，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療12個(gè)月后，觀察兩組患者肝功能指標(biāo)〔包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）〕、凝血功能指標(biāo)〔血漿凝血酶原時(shí)間（PT）〕、肝纖維化指標(biāo)〔包括透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PⅢ NP）、層黏連蛋白（LN）和 Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）〕的改善情況，對(duì)比接受治療期間其用藥不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)及PT的對(duì)比

接受治療前兩組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于接受治療前，而且觀察組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比

接受治療前兩組患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者血清LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 接受治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)及PT的對(duì)比 （ ±s）

表1 接受治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)及PT的對(duì)比 （ ±s）

注：①與接受治療前相比，P＜0.05；②與接受治療后對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） PT（s）觀察組 51 接受治療前 142.30±16.35 144.56±12.78 50.7±7.99 21.5±3.2接受治療后 35.68±3.72①② 40.45±5.56①② 16.56±5.09①② 12.7±3.2①②對(duì)照組 51 接受治療前 141.35±14.56 145.35±11.03 50.54±8.23 20.1±3.4接受治療后 73.36±7.46① 79.55±12.1① 25.56±6.67① 15.9±3.4①

表2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比 （±s）

表2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比 （±s）

注：①與接受治療前相比，P＜0.05；②與接受治療后對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 HA（ng/ml） LN（ng/ml） PⅢ NP（ng/ml） Ⅳ-C（μg/L）觀察組 51 接受治療前 198.14±58.12 132.15±40.26 278.48±78.13 161.28±40.41接受治療后 100.12±29.44①② 66.19±28.11①② 186.21±55.28①② 91.54±20.15①②對(duì)照組 51 接受治療前 203.36±42.59 134.17±29.25 279.28±72.59 162.27±41.04接受治療后 152.67±40.36① 120.05±41.66① 251.61±56.22① 156.72±40.63①

2.3 接受治療期間兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

接受治療期間，對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)檢查、腎功能檢查及心電圖檢查的結(jié)果均未發(fā)生異常，其均未發(fā)生嚴(yán)重的用藥不良反應(yīng)。

3 討論

對(duì)慢性乙型肝炎后肝硬化的治療是我國(guó)乃至世界醫(yī)學(xué)界的一大難題[7]。對(duì)該病患者進(jìn)行積極有效的抗病毒治療是控制其肝纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵。恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，是臨床上常用的高效抗乙肝病毒復(fù)制藥。然而，實(shí)踐證明，長(zhǎng)期使用該藥治療慢性乙型肝炎后肝硬化的效果并不理想，易使患者發(fā)生乙肝病毒耐藥，且停藥后患者的病情易復(fù)發(fā)。

有研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化病情進(jìn)展的過程中，患者常會(huì)陷入“腸黏膜屏障損傷—腸源性內(nèi)毒素血癥和（或）-腸道內(nèi)細(xì)菌易位—肝硬化病情進(jìn)展”的惡性循環(huán)[8]。這是因?yàn)椋说母闻K是通過腸—肝軸與腸道緊密地聯(lián)系在一起的。肝硬化患者因機(jī)體的免疫力下降，其腸道內(nèi)的革蘭陰性桿菌等致病菌會(huì)大量生長(zhǎng)、繁殖，并釋放出大量的內(nèi)毒素，導(dǎo)致其腸黏膜的屏障損傷、腸道內(nèi)的細(xì)菌易位，進(jìn)而使其腸道的微生態(tài)失衡[9]。該病患者腸道的微生態(tài)失衡可進(jìn)一步加重其肝功能受損的程度，從而引發(fā)肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎等并發(fā)癥，影響其預(yù)后，增加其病死率。

酪酸梭菌活菌片屬于微生態(tài)制劑。近年來，臨床上用該藥輔助治療慢性乙型肝炎后肝硬化，取得了較為理想的療效。該藥可促進(jìn)肝硬化患者腸道內(nèi)有益菌的增殖，抑制有害菌和腐敗菌的生長(zhǎng)繁殖，其代謝產(chǎn)物還可促進(jìn)患者腸上皮組織的修復(fù)和再生，減少其腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素的易位，從而可促進(jìn)其腸上皮組織的恢復(fù)，維持其腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定[10]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用恩替卡韋分散片聯(lián)合酪酸梭菌活菌片對(duì)慢性乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)行治療安全有效，可改善其肝功能和凝血功能，延緩其肝纖維化的進(jìn)程。