李春楊，戴明佳，韓方正，顏學(xué)兵

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科，江蘇 徐州 221001）

目前臨床上對(duì)乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱為乙肝）肝硬化的發(fā)病機(jī)制尚不明確。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化的發(fā)生可能與患者血清炎性因子的失衡有關(guān)[1]。前列地爾是一種天然的前列腺素。該藥有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用[2]。為探討使用前列地爾對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療對(duì)其血清炎性因子及肝功能指標(biāo)的影響，筆者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2016年2月至2017年11月期間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的128例乙肝肝硬化患者。對(duì)這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中關(guān)于乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其肝功能減退，并伴有門靜脈高壓。3）簽署了參加本次研究的知情同意書。對(duì)這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）其肝硬化由其他原因所致。2）患有嚴(yán)重的肝性腦病、肝癌等并發(fā)癥。3）合并其他臟器功能障礙。隨機(jī)將這些患者分為對(duì)照組和觀察組。在64例觀察組患者中，有男性患者35例，女性患者29例；其年齡為43～67歲，平均年齡為（51.7±7.9）歲；其乙肝病程為6～17年，平均乙肝病程為（11.4±5.6）年；其肝硬化病程為1～5年，平均肝硬化病程為（2.4±1.7）年；其中，肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)的患者有19例，為B級(jí)的患者有31例，為C級(jí)的患者有14例。在64例對(duì)照組患者中，有男性患者33例，女性患者31例；其年齡為42～67歲，平均年齡為（51.1±7.6）歲；其乙肝病程為7～18年，平均乙肝病程為（11.9±5.8）年；其肝硬化病程為1～5年，平均肝硬化病程為（2.1±1.9）年；其中，肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)的患者有17例，為B級(jí)的患者有32例，為C級(jí)的患者有15例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

每天為兩組患者均靜脈滴注120 μg 的促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，每天滴注1次。每天為兩組患者均靜脈滴注1200 mg的谷胱甘肽，每天滴注1次。每天為兩組患者均靜脈滴注40 mg 的人血白蛋白，每天滴注1次。每天為兩組患者均靜脈滴注20 mg的胸腺肽，每天滴注1次。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者每天靜脈滴注20 μg的前列地爾，每天滴注1次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療后分別采集患者5 mL的空腹靜脈血進(jìn)行血清炎性因子檢測(cè)和肝功能檢查。使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定）法檢測(cè)兩組患者血清IL-6（白細(xì)胞介素-6）、IL-22（白細(xì)胞介素-22）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）及hs-CRP（高敏C反應(yīng)蛋白）的水平。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）及TBiL（總膽紅素）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清炎性因子的水平

治療前，兩組患者IL-6、IL-22、TNF-α及hs-CRP的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者IL-6、IL-22、TNF-α及hs-CRP的水平均降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，觀察組患者IL-6、IL-22、TNF-α及hs-CRP的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者血清炎性因子的水平（±s）

表1 治療前后兩組患者血清炎性因子的水平（±s）

注：*與同組治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-6（pg/mL） IL-22（pg/mL） TNF-α（pg/mL） hs-CRP（ng/L）對(duì)照組 64 治療前 267.81±52.25 131.24±26.73 320.93±67.84 436.72±57.84治療后 133.36±27.33* 80.25±16.44* 123.46±27.18* 74.58±16.33*觀察組 64 治療前 269.27±48.75 136.58±28.19 316.26±62.79 432.46±59.37治療后 93.21±17.89*# 62.31±16.85*# 80.61±23.45*# 48.69±11.21*#

2.2 治療前后兩組患者的肝功能指標(biāo)

治療前，兩組患者ALT、AST及TBiL的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者ALT、AST及TBiL的水平均降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，觀察組患者ALT、AST及TBiL的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者的肝功能指標(biāo)（±s）

表2 治療前后兩組患者的肝功能指標(biāo)（±s）

注：*與同組治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L）對(duì)照組 64 治療前 143.23±40.13 131.14±27.65 52.13±5.25治療后 121.34±23.46* 68.91±13.42* 34.26±4.87*觀察組 64 治療前 145.61±39.87 133.28±15.42 51.37±5.49治療后 93.14±20.12*# 47.09±9.87*# 21.34±3.76*#

3 討論

乙肝是由乙型肝炎病毒感染引發(fā)的一種傳染病。該病患者的臨床表現(xiàn)主要是食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)痛及乏力等。該病患者若未得到及時(shí)有效的治療，其病情會(huì)發(fā)展為肝硬化。乙肝肝硬化患者肝清除內(nèi)毒素的功能較低。體內(nèi)的內(nèi)毒素過(guò)多可影響乙肝肝硬化患者的肝功能，加重其病情，使其機(jī)體釋放大量的IL-6、IL-22、TNF-α及hs-CRP等炎性因子[2]。該病患者血清炎性因子的水平升高可損害其肝細(xì)胞[3]。因此，降低乙肝肝硬化患者血清炎性因子的水平可控制其病情的發(fā)展。

前列地爾具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，常用于治療心腦血管疾病。該藥的主要成分是前列腺素E1（PGE1）。人體內(nèi)的PGE1會(huì)聚集在炎癥部位，抑制炎癥反應(yīng)，降低局部炎性因子和內(nèi)毒素的水平[4]。為乙肝肝硬化患者使用前列地爾進(jìn)行治療可增加其體內(nèi)PGE1的含量，從而降低其血清炎性因子的水平。本次研究的結(jié)果顯示，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用前列地爾進(jìn)行治療的觀察組患者，其治療后IL-6、IL-22、TNF-α及hs-CRP的水平均低于僅進(jìn)行常規(guī)治療的對(duì)照組患者。這說(shuō)明，使用前列地爾治療肝炎肝硬化可有效地抑制患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)。ALT、AST和TBiL的水平是反映肝功能的重要指標(biāo)。本次研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者ALT、AST及TBiL的水平均低于對(duì)照組患者。這是因?yàn)榍傲械貭柧哂惺鎻堁艿淖饔?，能改善患者肝臟的微循環(huán)，進(jìn)而改善其肝功能。

綜上所述，使用前列地爾對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療可降低其血清炎性因子的水平，改善其肝功能。