乳腺癌為常見惡性腫瘤，而浸潤性導(dǎo)管癌為其常見類型，占乳腺癌比例高達(dá)70%以上[1-2]。因此，對浸潤性導(dǎo)管癌進(jìn)行研究具有重要意義。浸潤性導(dǎo)管癌浸潤轉(zhuǎn)移發(fā)生早，手術(shù)療效和預(yù)后較差[3]。改善乳腺浸潤性導(dǎo)管癌療效和預(yù)后是目前急需解決的難題。對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)病機制及病情進(jìn)行準(zhǔn)確評估有助于指導(dǎo)臨床更有效地進(jìn)行治療。在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中，已有研究表明核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)與高遷移率族蛋白1(HMGB1)均具有重要作用[4-5]。然而目前關(guān)于乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1表達(dá)與患者臨床病理特征等病情指標(biāo)相關(guān)關(guān)系研究仍較少。因此，本研究采用免疫組化法檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1表達(dá)情況，并分析了其與腫瘤的T分期和N分期的關(guān)系，以期指導(dǎo)臨床進(jìn)行根據(jù)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1表達(dá)情況進(jìn)行疾病治療，以期改善療效和預(yù)后，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2016年12月于我院進(jìn)行手術(shù)切除治療的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者56例， 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，且術(shù)前未經(jīng)放化療或內(nèi)分泌治療，均為女性，年齡不限；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他腫瘤患者、合并其他嚴(yán)重內(nèi)外科疾病患者、妊娠期婦女或精神異常者。患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，無患者排除最終納入乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者56例，年齡31～75歲，平均年齡(48.25±12.78)歲，身體質(zhì)量指數(shù)16.82～27.44 kg/m2，平均(22.51±3.38)kg/m2，合并糖尿病6例，合并高血壓3例。試驗經(jīng)本院倫理學(xué)委員會審核批準(zhǔn)且所有入選患者均簽署了知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)和檢測方法

采用免疫組化法檢測癌組織及其癌旁組織標(biāo)本NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)率。所有手術(shù)獲得的相關(guān)標(biāo)本均常規(guī)行甲醛固定和石蠟包埋后制成厚度為4 μm的連續(xù)切片，檢測時常規(guī)脫蠟入水，行枸緣酸鹽緩沖液微波抗原修復(fù)，3%雙氧水溶液對內(nèi)源性酶進(jìn)行滅活后滴加相應(yīng)一抗，在4 ℃環(huán)境中過夜后滴加二抗，室溫下孵育30 min行DAB顯色，顯微鏡下觀察顯色滿意后進(jìn)行梯度酒精脫水并以中性樹膠封片，顯微鏡下觀察染色結(jié)果，顯微鏡下NF-κB陽性為細(xì)胞質(zhì)染色為棕黃色，HMGB1陽性為細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核染色為黃色或棕黃色，統(tǒng)計癌組織和癌旁組織的NF-κB與HMGB1陽性率。并統(tǒng)計患者的T分期和N分期。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，采用Spearman相關(guān)分析法分析癌組織不同NF-κB與HMGB1表達(dá)與其T分期和N分期的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織與癌旁組織中NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)率比較

與癌旁組織比較，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中NF-κB中與HMGB1陽性表達(dá)率均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織與癌旁組織NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)率比較(例，%)

2.2 癌組織不同NF-κB與HMGB1表達(dá)患者的T分期和N分期比較

與癌組織NF-κB陰性表達(dá)患者比較，癌組織NF-κB陽性表達(dá)患者中T2、T3、N2和N3患者比例均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。與癌組織HMGB1陰性表達(dá)患者比較，癌組織HMGB1陽性表達(dá)患者中T2、T3、N2和N3患者比例亦均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 癌組織不同NF-κB表達(dá)患者的T分期和N分期比較(例，%)

表3 癌組織不同HMGB1表達(dá)患者的T分期和N分期比較(例，%)

2.3 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1與其T分期和N分期均呈正相關(guān)(NF-κB：γ=0.886，0.818，HMGB1：γ=0.825，0.873，P<0.05)。

3 討論

近年來乳腺癌的等惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，是嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全的惡性腫瘤[6]。在乳腺癌中，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌為其最為常見的類型，而其臨床治療療效和預(yù)后較差，仍需進(jìn)一步改善[7]。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌浸潤性生長轉(zhuǎn)移，?？砂l(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而影響病情和預(yù)后[8]。因此，對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征進(jìn)行評估和及時有效的干預(yù)十分重要。本研究亦關(guān)注了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征，研究結(jié)果顯示，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌T2、T3、N2和N3患者比例均較高，腫瘤較大，累及范圍廣，而淋巴結(jié)侵犯轉(zhuǎn)移率高，病情嚴(yán)重，急需改善。

明確乳腺癌相關(guān)基因，并對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征等病情指標(biāo)進(jìn)行評估有助于臨床更有效地進(jìn)行治療。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展涉及多個基因的調(diào)控，NF-κB與HMGB1均是與其密切相關(guān)的基因[9-10]。NF-κB參與炎癥反應(yīng)，在腫瘤形成和轉(zhuǎn)移過程中均具有關(guān)鍵作用，且已有研究證實NF-κB在乳腺癌發(fā)展發(fā)展中的作用[11]。HMGB1為基因和組織特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子可轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性，并可通過促炎、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移等途徑參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[12]。因此，目前NF-κB與HMGB1與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征可能相關(guān)，然而目前此方面研究較少。因此，本研究采分析了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1表達(dá)情況及其與腫瘤的T分期和N分期的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)率均高達(dá)80%以上，且其癌癥組織中NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織，提示NF-κB與HMGB1與，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌密切相關(guān)。且乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織NF-κB陽性表達(dá)患者中T2、T3、N2和N3患者比例明顯較高，其癌組織HMGB1陽性表達(dá)患者中T2、T2、N2和N3患者比例亦明顯較高，提示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1表達(dá)可能與其臨床病理特征相關(guān)。進(jìn)一步的Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1與其T分期和N分期均呈正相關(guān)，對于NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者需密切關(guān)注其病情變化，加強治療以改善療效，而對于NF-κB與HMGB1表達(dá)下調(diào)可能為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌治療的方法之一。

綜上所述，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌NF-κB與HMGB1陽性表達(dá)率與其臨床病理特征密切相關(guān)，可能用于其病情評估而指導(dǎo)臨床治療以期改善療效，而F-κB與HMGB1則可能作為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌基因治療的靶基因。