宋浩成 ，莫寶慶 ，薛學(xué)鋒，嚴(yán)永鋒，黃新

1南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，南京211166

啟東市人民醫(yī)院2體檢中心，3病因室，4檢驗(yàn)科，江蘇 啟東226200

原發(fā)性肝癌是世界范圍內(nèi)五大惡性腫瘤之一，其病死率居所有惡性腫瘤的第3位，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年約有35萬(wàn)原發(fā)性肝癌新發(fā)病例，約占全球原發(fā)性肝癌新發(fā)病例的56%[1-3]。目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有研究報(bào)道原發(fā)性肝癌患者并發(fā)2型糖尿病的概率明顯高于健康人群[3-4]，提示原發(fā)性肝癌與2型糖尿病之間存在一定關(guān)聯(lián)。但目前關(guān)于從2型糖尿病的病理因素中分析原發(fā)性肝癌并發(fā)2型糖尿病的研究仍相對(duì)較少。本研究對(duì)原發(fā)性肝癌并發(fā)2型糖尿病的影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年1月至2017年6月啟東市人民醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南（2015年版）》[5]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)穿刺活檢或手術(shù)病理組織檢查確診；②糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（American Diabetes Association，ADA）2016年診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③惡性腫瘤確診時(shí)間均在2型糖尿病之前。排除標(biāo)準(zhǔn)：生存時(shí)間＜6個(gè)月。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入325例患者。325例原發(fā)性肝癌患者中，男215例，女110例；年齡30～74歲，平均（58.65±7.32）歲。根據(jù)是否患2型糖尿病將患者分為原發(fā)性肝癌糖尿病組和原發(fā)性肝癌非糖尿病組，其中原發(fā)性肝癌糖尿病組患者有102例，原發(fā)性肝癌非糖尿病組患者有223例。

1.2 資料收集

收集患者的性別、年齡、飲酒情況、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平、乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）水平等資料，并對(duì)兩組患者的上述資料進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸模型分析原發(fā)性肝癌并發(fā)2型糖尿病的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征的比較

原發(fā)性肝癌糖尿病組患者的男性、年齡≥60歲、有飲酒史、HbsAg陽(yáng)性及HbA1c≥80%的比例均明顯高于原發(fā)性肝癌非糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.473、32.137、10.675、56.650、51.390，P＜0.01）。（表1）

表1 原發(fā)性肝癌糖尿病組與原發(fā)性肝癌非糖尿病組患者的臨床特征的比較[ n（%）]

2.2 原發(fā)性肝癌并發(fā) 2型糖尿病影響因素的多因素分析

多因素分析結(jié)果顯示：男性、年齡≥60歲、有飲酒史、HbsAg陽(yáng)性、HbA1c≥80%均為原發(fā)性肝癌并發(fā)2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（表2）

表2 325例原發(fā)性肝癌并發(fā) 2型糖尿病的多因素Logistic回歸分析

3 討論

肝臟是調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝的主要器官之一，各種肝臟疾病均可導(dǎo)致肝功能減退，進(jìn)而引起機(jī)體糖代謝紊亂和糖耐量降低，部分患者最終發(fā)展為糖尿病。研究表明，肝癌患者存在明顯的胰島素抵抗，易并發(fā)肝源性糖尿病[7]。循證醫(yī)學(xué)研究表明，肝癌與糖尿病之間存在密切的聯(lián)系[8]。血糖升高可導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜增厚，其次高血糖作為能量的來(lái)源，有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖[9]；高胰島素血癥可以刺激胰島素生長(zhǎng)因子-1分泌，促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂等，加速腫瘤的進(jìn)展，形成惡性循環(huán)[10]。

肝癌并發(fā)糖尿病可能與肝臟代謝功能異常、胰島素抵抗、胰島素代謝障礙及敏感度降低、門(mén)-腔靜脈側(cè)支循環(huán)影響等因素有關(guān)，但其具體機(jī)制尚未完全明確[11-12]。此外，糖尿病本身是一種代謝紊亂性疾病，而肝臟是人體最大的代謝與分泌器官，肝癌會(huì)嚴(yán)重影響患者的肝功能，導(dǎo)致患者體內(nèi)多種物質(zhì)代謝受到影響[13]。相關(guān)研究表明，肝功能異常會(huì)直接導(dǎo)致機(jī)體對(duì)糖原的合成與分解能力減弱，肝功能不全會(huì)導(dǎo)致機(jī)體胰島素的分泌與清除發(fā)生改變，進(jìn)而直接影響患者的血糖代謝[14]。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌糖尿病組男性的比例明顯高于女性，其原因可能與男性吸煙率、飲酒率以及激素水平較女性高有關(guān)[15]。在年齡方面，≥60歲的原發(fā)性肝癌患者并發(fā)2型糖尿病的比例明顯高于＜60歲的原發(fā)性肝癌患者，與羅翠松等[16]研究結(jié)果一致，主要原因在于隨著年齡的增長(zhǎng)，肝癌患者機(jī)體免疫功能降低，罹患各類(lèi)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。已有研究顯示，每日飲酒量＞80 g，持續(xù)時(shí)間＞10年的人群罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)是不飲酒人群的5倍，表明飲酒是原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素[17]。過(guò)度飲酒會(huì)增加肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)，而肝功能不全又會(huì)引起機(jī)體內(nèi)多種物質(zhì)代謝異常，進(jìn)而引起血糖升高。HbA1c是反映機(jī)體血糖水平的指標(biāo)，持續(xù)高血糖應(yīng)激狀態(tài)也會(huì)造成肝功能不全，其可作為評(píng)估血糖狀況與肝癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。相關(guān)研究表明，HbA1c水平與肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[18]。本文研究結(jié)果也證實(shí)原發(fā)性肝癌糖尿病組有飲酒史、HbA1c≥80%的比例均明顯高于原發(fā)性肝癌非糖尿病組（P＜0.01）。超過(guò)80%的肝癌均因乙型肝炎病毒感染所致，乙型肝炎病毒DNA可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合肝細(xì)胞DNA，產(chǎn)生乙型肝炎病毒蛋白，誘導(dǎo)肝細(xì)胞生長(zhǎng)、突變，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增生。本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌糖尿病組HbsAg陽(yáng)性的比例明顯高于原發(fā)性肝癌非糖尿病組，這可能與HbsAg陽(yáng)性導(dǎo)致的肝功能不全有關(guān)。

原發(fā)性肝癌并發(fā)2型糖尿病是一個(gè)多因素共同作用的結(jié)果，單一因素分析難以揭示其內(nèi)在必然關(guān)系。本文應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明，男性、年齡≥60歲、有飲酒史、HbsAg陽(yáng)性、HbA1c≥80%均為原發(fā)性肝癌并發(fā)2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示在原發(fā)性肝癌早期診斷與篩查中，應(yīng)充分重視這些關(guān)聯(lián)因素，為原發(fā)性肝癌早期干預(yù)與治療提供參考。