范道豐 劉麗萍 潘麗英 陳麗萍 陳銀娟 鄭 沖 胡小紅 胡職舟 陳衍貴▲

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建龍巖 364000；

2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院放射科，福建龍巖364000

腦微出血作為腦實(shí)質(zhì)亞臨床損傷，主要是因?yàn)槟X內(nèi)微小血管病變所引起[1]。過(guò)往臨床研究發(fā)現(xiàn)，既往缺血性腦損傷、腦淀粉樣病變、高血壓等導(dǎo)致的腦內(nèi)微小血管病變是形成腦微出血的主要原因[2]。高血壓所引起的腦微出血主要發(fā)生于基底節(jié)區(qū)，而腦淀粉樣病變所導(dǎo)致的腦微出血?jiǎng)t主要發(fā)生于腦葉[3]。隨著研究的逐漸深入，越來(lái)越多的臨床研究結(jié)果顯示，引起腦微出血的機(jī)制主要為炎性反應(yīng)，同時(shí)與腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死密切相關(guān)，在小血管病變中也有炎性反應(yīng)的參與[4-5]。本研究主要分析了血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、高敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與腦梗死合并腦微出血的關(guān)系，希望能為腦梗死合并腦微出血患者的防治提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者臨床資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取200例腦梗死患者均為我院2017年1月～2018年1月所收治。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；通過(guò)頭顱磁共振成像檢查確診，經(jīng)彌散加權(quán)成像檢查確認(rèn)新發(fā)腦梗死患者；年齡＞45歲；患者或者其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；過(guò)往腦出血病史患者；顱腦創(chuàng)傷史患者；腦梗死后遺癥患者；嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；服用抗炎藥物或感染性疾病患者。本試驗(yàn)經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)。通過(guò)磁敏感加權(quán)成像檢查，根據(jù)患者有無(wú)腦微出血將200例患者分成非腦微出血組和腦微出血組。非腦微出血組共150例，年齡46～78歲，平均（61.3±10.5）歲；腦微出血組共50例，年齡47～79歲，平均（68.2±7.6）歲。

1.2 方法

（1）收集患者臨床資料：對(duì)患者的心臟病史、腔隙性腦梗死發(fā)生率、性別、年齡、飲酒史、吸煙史、血脂、血糖、血壓、身高以及體質(zhì)量等資料進(jìn)行記錄。（2）檢測(cè)炎性標(biāo)志物：①血清MMP-9：選擇Quan-tikine試劑盒，采用ELISA方法進(jìn)行檢測(cè)；入院后24h內(nèi)采集患者3mL空腹肘靜脈血，對(duì)血清進(jìn)行分離，并將其保存在低溫狀況下，檢測(cè)前應(yīng)進(jìn)行復(fù)融[6-7]。②IL-6：選擇雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，在入院后24h采集患者2mL空腹肘靜脈血，凝固后對(duì)血清進(jìn)行分離，將其保存在20℃環(huán)境下以備用，測(cè)定前應(yīng)將血清放置在冷水中進(jìn)行復(fù)融混勻，4℃時(shí)進(jìn)行15min離心處理，離心速率為每分鐘3000r，離心半徑為10cm，對(duì)血清進(jìn)行分離，將其保存在-20℃冰箱內(nèi)，定期進(jìn)行分批檢測(cè)[8]。③hs-CRP：選擇乳酸比濁免疫法進(jìn)行檢測(cè)，在入院24h采集患者3mL空腹肘靜脈血，將血液標(biāo)本注入到乙二胺四乙酸抗凝管內(nèi)，靜置在室溫下30～60min后，進(jìn)行15min離心處理，離心速率為每分鐘3000轉(zhuǎn)，離心半徑為10cm，對(duì)血清進(jìn)行分離，將其保存在-20℃的冰箱內(nèi)，定期進(jìn)行分批檢測(cè)[9]。安排工作經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科同一醫(yī)師負(fù)責(zé)每次檢測(cè)，保證結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性，每次檢測(cè)前應(yīng)選擇同一質(zhì)控物對(duì)儀器進(jìn)行校正。MMP-9、IL-6試劑來(lái)源于上海酶聯(lián)生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

在高血壓發(fā)病率、腔隙性腦梗死發(fā)生率、冠心病發(fā)病率、收縮壓水平、年齡、腦白質(zhì)疏松評(píng)分、抗血栓藥物使用率方面，腦微出血組患者均顯著高于非腦微出血組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較

腦微出血組患者的血清MMP-9、IL-6與hs-CRP水平顯著高于非腦微出血組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

組別 n MMP-9（ng/mL）hs-CRP（ng/mL）腦微出血組 50 15.5±1.5 8.4±1.1 6.5±0.6非腦微出血組 150 11.4±2.6 5.5±1.4 3.3±0.8 t 10.568 13.332 25.939 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 IL-6（ng/L）

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果觀察

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平是發(fā)生腦微出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 Logistic回歸分析結(jié)果觀察

3 討論

腦微出血不但常常發(fā)生于出血性和缺血性卒中患者，正常老年人群也可能發(fā)生腦微出血，除此之外腦微出血還可以對(duì)抗栓患者的出血性卒中發(fā)生情況和未來(lái)缺血性卒中的再發(fā)情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，所以對(duì)腦微出血的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討就顯得非常重要。

過(guò)往有臨床研究結(jié)果顯示，腦微出血患者的IL-6、IL-18以及hs-CRP水平顯著高于非腦微出血患者，和小血管病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，與腦微出血的位置無(wú)關(guān)，結(jié)果表明炎性反應(yīng)為腦微出血的主要發(fā)病機(jī)制[10-13]。也有臨床研究結(jié)果顯示，血清MMP-9水平上升與腦微出血的發(fā)生有直接關(guān)系，同時(shí)血清MMP-9水平和腦微出血表現(xiàn)為正相關(guān)[14]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，卒中患者的MMP-9、hs-CRP和腦微出血的關(guān)系非常密切，MMP-9也是導(dǎo)致神經(jīng)損傷的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。本研究發(fā)現(xiàn)合并微出血的腦梗死患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP明顯高于非微出血腦梗死患者，而且經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平是發(fā)生腦微出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明MMP-9、IL-6、hs-CRP在腦微出血中發(fā)揮重要作用。原因考慮MMP-9、IL-6、hs-CRP均為炎癥因子，而既往研究表明炎癥因子在腦微出血中發(fā)揮重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn)血清MMP-9、IL-6與hs-CRP水平與腦微出血的發(fā)生密切相關(guān)，為腦微出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床中應(yīng)加以關(guān)注和重視。但本試驗(yàn)為單中心研究，病例數(shù)較少，有待更多研究進(jìn)一步明確。