陳菊飛

廣東省云浮市婦幼保健院 廣東省云浮市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，廣東云浮 527300

圍絕經(jīng)期是女性重要的生理過(guò)程之一，隨著人口老齡化的出現(xiàn)，圍絕經(jīng)期婦女人數(shù)呈增加趨勢(shì)[1]。據(jù)報(bào)道，我國(guó)圍絕經(jīng)期婦女人數(shù)到2030年將增加到2.8億，占總?cè)丝跀?shù)的1/8[2]。圍絕經(jīng)期綜合征嚴(yán)重者會(huì)影響患者生活、工作和家庭。目前臨床治療該綜合征的主要方法為激素替代療法，但其卒中、血栓、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌、肝腎損害等風(fēng)險(xiǎn)是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[3-4]。莉芙敏自1950年開(kāi)始在德國(guó)開(kāi)始應(yīng)用，目前廣泛運(yùn)用于美國(guó)和歐洲能緩解更年期癥狀的非激素藥物，在改善圍絕經(jīng)期綜合癥狀的同時(shí)對(duì)乳腺、子宮內(nèi)膜刺激不大，同時(shí)減少因使用雌激素出現(xiàn)的異常陰道流血、水腫、乳房包塊等不良反應(yīng)[5-6]。圍絕經(jīng)期綜合征給婦女身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響，尋找一個(gè)安全有效能改善圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀并相對(duì)安全的非激素藥物一直是醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)之一[7]。本研究旨在探討莉芙敏治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及安全性，為臨床疾病治療方式選擇提供一定依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2017年6月～2018年5月于我院門(mén)診治療的圍絕經(jīng)期綜合征患者120例為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均有不同程度圍絕經(jīng)期癥狀；（2）患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]絕經(jīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者經(jīng)Kupperman評(píng)分≥15分；（4）患者及其家屬均同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有宮頸、子宮內(nèi)膜惡性病變；（2）高血壓、心臟病、糖尿病史；（3）近期服用激素類(lèi)藥物史；（4）對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。觀察組60例，年齡45～55歲，平均（50.2±6.4）歲，子宮內(nèi)膜厚度3～13mm，平均（4.7±1.1）mm；對(duì)照組60例，年齡45～55歲，平均（51.1±5.7）歲，子宮內(nèi)膜厚度3～12mm，平均（4.5±1.6）mm。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，所有患者均簽署知情同意書(shū)。兩組患者在年齡、子宮內(nèi)膜厚度等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有納入研究對(duì)象在服藥前，均經(jīng)完善相關(guān)檢查，確診并排除其他疾病后，對(duì)照組口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20171038，規(guī)格：1mg×21s糖衣）1mg/d，口服，連用21天。第17天加服安宮黃體酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020715，規(guī)格：2mg×100s）5片/次，口服，每天1次，連用 5d，為 1周期，如有撤退性出血，出血第5天開(kāi)始下1個(gè)療程，連用3個(gè)療程（12周）隨訪觀察。觀察組口服莉芙敏（德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司，Z20130001，規(guī)格：0.28g×30s），每次1片，每日2次，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組患者治療前和治療后3個(gè)月絕經(jīng)指數(shù)（KMI）總分；（2）兩組患者治療前和治療后3個(gè)月血清FSH、E2水平；（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括乳脹、陰道流血、胃腸道反應(yīng)、白帶增多及子宮內(nèi)膜增厚等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中所有數(shù)據(jù)均使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后KMI評(píng)分比較

兩組患者治療前KMI總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后再次評(píng)估，觀察組患者KMI評(píng)分顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后KMI評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后KMI評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P對(duì)照組 60 24.4±2.2 17.2±1.8 19.620 0.000觀察組 60 25.1±2.9 13.2±1.2 29.370 0.000 t 1.490 14.322 P 0.070 0.000

2.2 兩組患者治療前后FSH、E2水平比較

兩組患者治療前FSH、E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3個(gè)月再次檢測(cè)，兩組患者FSH、E2含量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后FSH、E2水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FSH、E2水平比較（±s）

組別 n FSH（mIU/mL） t P E2（pg/mL） t P治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 67.05±4.24 68.64±5.03 1.872 0.032 16.06±4.34 15.45±5.64 0.664 0.254觀察組 60 68.26±5.01 69.08±5.64 0.842 0.201 15.68±5.98 16.94±5.34 1.217 0.113 t 1.428 0.451 0.398 1.486 P 0.078 0.326 0.346 0.070

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者乳脹、陰道流血、胃腸道反應(yīng)及子宮內(nèi)膜增厚發(fā)生率顯著大于觀察組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組患者白帶增多發(fā)生例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

據(jù)報(bào)道，我國(guó)罹患圍絕經(jīng)期綜合征婦女在2000年50歲以上婦女已達(dá)1.2億，到2030年將增加到2.8億，占總?cè)丝跀?shù)的1/8，因此該疾病的治療成為臨床婦科研究的重點(diǎn)之一[9]。圍絕經(jīng)期綜合征是由于婦女年齡增大，卵巢功能下降致神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制失衡而出現(xiàn)的一系列非特異性軀體和精神癥狀，部分患者可通過(guò)自我調(diào)節(jié)而不出現(xiàn)臨床癥狀，而2/3左右患者則可出現(xiàn)不同程度的全身內(nèi)分泌、代謝、免疫、呼吸、泌尿、消化等系統(tǒng)疾病癥狀[10-11]。該綜合征對(duì)患者身心健康、家庭關(guān)系、工作社交造成較大影響。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

目前公認(rèn)激素替代療法能明顯緩解雌激素缺乏相關(guān)癥狀的有效方法，但其不良反應(yīng)有卒中、血栓、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌、肝腎損害等風(fēng)險(xiǎn)[12]。此外，很多患者對(duì)激素應(yīng)用有強(qiáng)烈的恐懼和抵觸感，往往因激素帶來(lái)的不良反應(yīng)而隨意減少用量或中斷治療，給治療療效造成較大影響。圍絕經(jīng)期綜合征給婦女身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響，尋找一個(gè)安全有效能改善圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀并相對(duì)安全的非激素藥物一直是醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)之一[13-15]。

莉芙敏是黑升麻異丙醇提取物，自1950年開(kāi)始在德國(guó)應(yīng)用，是一種目前在美國(guó)和歐洲推廣使用能緩解更年期癥狀的非激素藥物，在改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀的同時(shí)不影響血中FSH、E2水平，無(wú)雌激素樣作用。主要機(jī)制在于直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)（5-羥色安，多巴胺，去甲腎上腺素）有調(diào)節(jié)作用，從而改善低雌激素引起的潮熱、出汗[16]。對(duì)乳腺、子宮內(nèi)膜刺激不大，同時(shí)減少因使用雌激素出現(xiàn)的異常陰道流血、水腫、乳房包塊等不良反應(yīng)[17]。本研究中觀察組患者治療后KMI評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明莉芙敏在改善圍絕經(jīng)期綜合征患者癥狀上更具優(yōu)勢(shì)，可更好提高患者生活質(zhì)量。此外， 兩組患者治療前后FSH、E2水平相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明莉芙敏在改善癥狀的同時(shí)對(duì)患者體內(nèi)激素水平影響不大，副作用較小，安全性較高。

綜上所述，莉芙敏治療圍絕經(jīng)期綜合征婦女能取得較好療效，使用簡(jiǎn)單，無(wú)明顯副作用，值得臨床推廣。