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(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

晚期胃癌多采用化療等保守治療，并且均取得了較好的療效，在一定程度上提高了患者的療效，改善了患者的生活質(zhì)量，延長了患者的生存時間，但是由于化療藥物的嚴重不良反應(yīng)導(dǎo)致大多數(shù)胃癌患者，特別是老年患者難以耐受，這導(dǎo)致很多患者治療的失敗。甲磺酸甲磺酸阿帕替尼是我國自主研制的已經(jīng)被批準應(yīng)用與胃癌或食管-胃結(jié)合部腫瘤的一種口服的靶向藥物[1]。甲磺酸甲磺酸阿帕替尼的臨床應(yīng)用逐漸增多，并取得了較好的療效，且應(yīng)用范圍已經(jīng)擴展到肺癌、卵巢癌、食管癌、乳腺癌等其他實體瘤中[2]。由于該藥的給藥途徑方面的優(yōu)勢使其被廣泛應(yīng)用，為探討其單藥治療的情況，本文采用甲磺酸甲磺酸阿帕替尼三線治療老年晚期胃癌患者，現(xiàn)將治療情況總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組我院2016年1月至2017年12月收治的二線化療失敗的老年晚期胃癌患者103例，男55例，女48例；年齡70.0～86.5歲，中位年齡76.2歲；病理類型均為腺癌，其中高分化腺癌33例、中分化腺癌28例、低分化腺癌35例、印戒細胞癌4例；腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，肝轉(zhuǎn)移33例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移10例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查證實至少有1個可客觀測量病灶，KPS評分≥60分，預(yù)計生存時間均≥3個月。患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心功能不全者；嚴重高血壓病者；明顯出血傾向者；泌尿系統(tǒng)出血性疾病者。

1.2方法對照組50例患者給予止吐、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)支持等最佳支持治療。觀察組53例患者再最佳支持治療基礎(chǔ)上口服甲磺酸甲磺酸阿帕替尼片(商品名：艾坦，江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司)，850 mg/次，1次/d，連續(xù)28 d為1周期，連用2周期后進行療效和不良反應(yīng)評價，均服藥至腫瘤進展、死亡和出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。

1.3觀察指標近期療效評價參照RECIST 1.1標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。生活質(zhì)量依據(jù)KPS評分評估，KPS評分提高>10分為改善，降低>10分為惡化，提高或降低≤10分為穩(wěn)定。以改善+穩(wěn)定計算生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率。不良反應(yīng)按照NCI-CTC 4.0標準分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較用χ2檢驗，生存情況采用Kaplan-Meier法分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組近期療效比較觀察組CR 1例，PR 6例，SD 23例，PD 23例；對照組CR 0例，PR 1例，SD 9例，PD 40例。觀察組有效率為13.2%，疾病控制率為56.6%，均高于對照組的2.0%、20.0%，其中有效率2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.702，P=0.192)，而疾病控制率2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.512，P<0.001)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.22組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)情況比較觀察組生活質(zhì)量改善13例，穩(wěn)定20例，惡化20例；對照組生活質(zhì)量改善3例，穩(wěn)定9例，惡化38例。觀察組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率為62.3%，高于對照組的24.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.312，P<0.001)。見表2。

2.32組生存情況比較觀察組疾病無進展生存時間為6.7(95%CI：1.2～7.5)個月，高于對照組的1.7(95%CI：0.4～3.5)個月(P<0.05)。

表2 2組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)情況比較比較

2.4觀察組甲磺酸阿帕替尼不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼后主要不良反應(yīng)分為血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。血液學(xué)毒性中，白細胞減少28例(52.8%)，均為Ⅰ、Ⅱ度；血小板減少18例(34.0%), 其中Ⅲ、Ⅳ度3例(5.7%)；貧血31例(58.5%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.9%)。非血液學(xué)毒性中，高血壓25例(47.2%), 其中Ⅲ、Ⅳ度2例(3.8%)；蛋白尿38例(71.7%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.9%)；一過性轉(zhuǎn)氨酶升高24例(45.3%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；腹瀉20例(37.7%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；乏力16例(30.2%), 均為Ⅰ、Ⅱ度。

3 討論

研究[3]證實，腫瘤新生血管形成與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，腫瘤生長所需的營養(yǎng)大多靠新生血管供血提供。大量體內(nèi)外實驗[4-5]證實，腫瘤新生血管形成是腫瘤生長，出現(xiàn)周圍浸潤，轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。因此，理論上，通過阻止腫瘤組織中腫瘤血管的形成能夠減緩甚至阻止腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。因此，針對血管形成的各個環(huán)節(jié)的抗腫瘤新藥研究成為了研究的熱點。甲磺酸甲磺酸阿帕替尼依據(jù)這一理論由我國自主研制的具有控制腫瘤生長活性的口服小分子血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可高度選擇與血管內(nèi)皮生長因子受體-2結(jié)合，進而阻斷血管內(nèi)皮細胞的增殖，從而抑制腫瘤生長、浸潤和遠處轉(zhuǎn)移[6]。甲磺酸甲磺酸阿帕替尼最初被批準應(yīng)用于胃癌或食管-胃結(jié)合部位的腫瘤，后來其應(yīng)用范圍逐漸擴大，現(xiàn)已被證實對肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等均具有較好療效[2,7]。以往的報道[8]多認為甲磺酸甲磺酸阿帕替尼于化療等聯(lián)用有效，單藥方案應(yīng)用較少。姚藝瑋等[9]的研究證實，甲磺酸甲磺酸阿帕替尼單藥治療晚期胃癌取得了較好的療效，且不良反應(yīng)理論上應(yīng)該低于聯(lián)合用藥的方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率為13.2%，疾病控制率為56.6%，均高于對照組的2.0%、20.0%，其中有效率2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.702，P=0.192)，而疾病控制率2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.512，P<0.001)。觀察組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率為62.3%，高于對照組的24.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.312，P<0.001)。觀察組疾病無進展生存時間為6.7(95%CI：1.2～7.5)個月，高于對照組的1.7(95%CI：0.4～3.5)個月(P<0.05)。觀察組主要不良反應(yīng)分為血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。血液學(xué)毒性中，白細胞減少28例(52.8%)，均為Ⅰ、Ⅱ度；血小板減少18例(34.0%), 其中Ⅲ、Ⅳ度3例(5.7%)；貧血31例(58.5%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.9%)。非血液學(xué)毒性中，高血壓25例(47.2%), 其中Ⅲ、Ⅳ度2例(3.8%)；蛋白尿38例(71.7%), 其中Ⅲ、Ⅳ度1例(1.9%)；一過性轉(zhuǎn)氨酶升高24例(45.3%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；腹瀉20例(37.7%), 均為Ⅰ、Ⅱ度；乏力16例(30.2%), 均為Ⅰ、Ⅱ度。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼用于老年晚期胃癌的三線治療，能夠提高療效，改善患者的生存狀況，并且耐受性良好，對于老年晚期食管癌患者可作為二線治療失敗后的可選方案之一。