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(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科，福建 福州350005)

肺是各種惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，大多數(shù)肺轉(zhuǎn)移性腫瘤為多發(fā)病灶。主要治療方法有全身化療、放療及手術(shù)，系統(tǒng)性全身治療為首選[1]。我院放療科采用抗腫瘤血管生成藥物阿帕替尼治療3例肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者，并取得了良好的療效，現(xiàn)結(jié)合瑞典Raysearch公司Raystation放療計(jì)劃系統(tǒng)對臨床資料分析總結(jié)，探討抗腫瘤血管生成藥物治療肺轉(zhuǎn)移癌的價值及療效評價標(biāo)準(zhǔn)。

1 資料與方法

1.1一般資料入組2016年9月至2018年7月我院收治的經(jīng)臨床、影像、病理學(xué)確診的3例肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者，其中男1例，女2例，年齡43～53歲。3例肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌原發(fā)病灶分別為右側(cè)腹股溝鱗狀細(xì)胞癌、直腸癌及頸動脈體瘤。3例患者均應(yīng)用抗血管生成藥物阿帕替尼治療，所有患者均至少有≥3個可測量的肺部轉(zhuǎn)移病灶，ECOG評分<2分，無靶向治療禁忌證，預(yù)計(jì)生存時間>3個月。

1.2治療方法甲磺酸阿帕替尼(商品名：艾坦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)250～500 mg·d-1單藥口服治療，出現(xiàn)手足綜合征患者應(yīng)用尿素軟膏，出現(xiàn)高血壓及蛋白尿均在可控范圍內(nèi)，未予特殊治療。

1.3臨床療效及評價標(biāo)準(zhǔn)利用瑞典Raysearch公司Raystation放療計(jì)劃系統(tǒng)測量肺部轉(zhuǎn)移灶阿帕替尼治療前后的體積及CT值，計(jì)算體積退縮率及CT減低值。腫瘤體積退縮率=(靶向前病灶體積大小-靶向后病灶體積大小)/靶向前病灶體積大小×100%。

2 結(jié)果

3例患者共12個可測量病灶。腫瘤大小及退縮率：9個病灶體積呈均逐漸減小趨勢，3個病灶維持穩(wěn)定，體積退縮率最高達(dá)76.19%，平均退縮率為38.05%?？斩醇癈T值：7個病灶形成空洞，洞壁厚薄不均，12個病灶的CT值均呈下降趨勢，最低下降164 Hu，其中5個病灶低至-200 Hu，CT值平均降低約49 Hu。觀察時間均≥6個月。見表1～3。

3 討論

肺是最易發(fā)生惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的器官之一，由于晚期腫瘤患者或經(jīng)多線藥物化療后的患者身體狀況較差,不能耐受手術(shù)及放、化療,因此，尋找其他新的安全有效的療法尤為重要。近些年關(guān)于抗腫瘤血管生成藥物的研究越來越多，血管內(nèi)皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)在血管形成過程起重要作用。阿帕替尼作為一種新型口服小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑,主要通過高效抑制VEGFR-2發(fā)揮其抗腫瘤活性[2]。Song等[3]觀察了42例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在使用阿帕替尼治療后進(jìn)行療效評價，其中部分緩解4例，穩(wěn)定22例，疾病控制率為61.9%，總生存時間和疾病無進(jìn)展生存時間分別為 6.0和4.2個月，提示阿帕替尼對晚期的肺癌患者有較好的療效,可以開展后續(xù)研究。畢金玲等[4]對65例進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)、對照試驗(yàn)，通過觀察多西他賽組與阿帕替尼治療組療效，發(fā)現(xiàn)阿帕替尼不良反應(yīng)可控,較多西他賽組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，證實(shí)阿帕替尼具有一定療效的同時其不良反應(yīng)可耐受。通過觀察本文3例來源不同的肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者，發(fā)現(xiàn)阿帕替尼治療肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌也是安全有效的。3例患者阿帕替尼治療后癥狀緩解明顯，病灶維持穩(wěn)定時間較長，均≥6個月，療效顯著。例1和例2運(yùn)用阿帕替尼500 mg·d-1，雖在治療過程中出現(xiàn)Ⅱ度血壓升高、手足綜合征或輕度蛋白尿，但對癥治療后均可緩解，并且可逆，未見其他明顯不良反應(yīng)，而例3患者僅使用250 mg·d-1，則未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，這進(jìn)一步證實(shí)該藥可重復(fù)使用，亦兼具不良反應(yīng)低、效果持久的特點(diǎn)，值得臨床進(jìn)一步探索。

表1 例1患者阿帕替尼治療前后肺部6個轉(zhuǎn)移灶的絕對體積及CT值變化情況

表2 例2患者阿帕替尼治療前后肺部3個轉(zhuǎn)移灶的絕對體積及CT值變化情況

表3 例3患者阿帕替尼治療前后肺部3個轉(zhuǎn)移灶的絕對體積及CT值變化情況

對以上3例肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者的治療過程中，利用Raystation放療計(jì)劃系統(tǒng)對腫瘤治療進(jìn)行療效評價，發(fā)現(xiàn)病灶出現(xiàn)空洞現(xiàn)象，體積及CT值明顯減低，此同本單位前期研究肺癌化療及分子靶向治療后腫瘤體積的變化規(guī)律大不相同[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)使用抗腫瘤血管生成藥物治療后，因腫瘤外部形態(tài)變化不明顯，此時使用實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，僅測量病灶的直徑難以準(zhǔn)確評價療效，最近的相關(guān)研究也顯示該標(biāo)準(zhǔn)的不足[7]。例如本文3例患者中的12個肺轉(zhuǎn)移病灶，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，所有病灶均為疾病穩(wěn)定，但若按照MASS評價標(biāo)準(zhǔn)[8]，則有7個病灶呈現(xiàn)出有利反應(yīng)(CT值降低≥40 Hu)，與患者癥狀明顯緩解的表現(xiàn)更為一致。Folio等[9]通過測量轉(zhuǎn)移性泌尿系統(tǒng)腫瘤患者141個病灶的體積，比較腫瘤體積指標(biāo)與RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)中直徑指標(biāo)對評估療效反應(yīng)的準(zhǔn)確性，發(fā)現(xiàn)只有腫瘤體積與總生存時間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，這證實(shí)腫瘤體積是評估腫瘤反應(yīng)和預(yù)測總生存時間的有效指標(biāo)。 Smith等[10]在研究轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者174個病灶中，通過觀察腫瘤的大小、CT值變化等，納入了尺寸和衰減CT標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)較RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)有更高的反應(yīng)性。由此可見，CT值也可以作為療效評估的有力指標(biāo)。

綜上所述，抗血管生成藥物阿帕替尼治療肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌療效肯定，因抗腫瘤血管生成藥物治療后腫瘤的影像學(xué)改變具有其特征性，因此，僅僅依據(jù)傳統(tǒng)的RECIST 1.1評價標(biāo)準(zhǔn)來評估抗腫瘤血管生成藥物的療效是不足的，本文觀察顯示腫瘤體積及CT值均可用于療效評價，但如何結(jié)合腫瘤直徑、體積、CT值以及相關(guān)腫瘤指標(biāo)等共同準(zhǔn)確評價抗血管靶向藥物的療效，仍需收集更多的病例數(shù)據(jù)以進(jìn)一步研究及探索。