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(周口市中心醫(yī)院，河南 周口 466000)

據(jù)報(bào)道，我國(guó)每年死于惡性腫瘤的患者中，消化系統(tǒng)腫瘤約占35%[1]，其中包括胃癌、食管癌、結(jié)腸癌以及直腸癌。近年來，由于飲食習(xí)慣的改變、自然環(huán)境的惡化、人口流動(dòng)的增加等因素的影響，我國(guó)胃腸道腫瘤的發(fā)病率每年呈遞增的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了我國(guó)人民的健康和生活。對(duì)于胃腸道腫瘤的治療，目前首選的方法就是手術(shù)切除胃腸道腫瘤的原發(fā)病灶并聯(lián)合放療、化療的輔助治療[2]，但此類治療手段多在腫瘤發(fā)展的中晚期，并且治愈率不佳，因此早期的篩查診斷對(duì)于控制和干預(yù)胃腸道腫瘤，減少腫瘤相關(guān)死亡和發(fā)病率有重要作用。

胃腸道惡性腫瘤因早期臨床癥狀不明顯，缺乏敏感性和特異性較高的腫瘤標(biāo)志物，故早期診斷率不高。目前對(duì)胃腸道腫瘤早期的篩查診斷多采用胃腸鏡檢查，但由于設(shè)備和操作要求較高，并且多為侵入性檢查，多數(shù)人群較為抵觸，難以廣泛應(yīng)用。因此，通過多種途徑監(jiān)測(cè)胃腸道腫瘤患者的發(fā)生、發(fā)展過程，尋找簡(jiǎn)便有效的胃腸道腫瘤早期的診斷方法具有重要的臨床意義。

癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原19-9(CA19-9)、癌抗原72-4(CA72-4)、癌抗原242(CA242)是目前在胃腸道腫瘤診斷中常用的血清腫瘤標(biāo)志物[3-4]?？鼓[瘤單克隆抗體實(shí)驗(yàn)證實(shí)，血清腫瘤標(biāo)志物均為非特異的腫瘤相關(guān)抗原，單一標(biāo)志物在檢測(cè)腫瘤時(shí)敏感性和特異性均不夠理想[5]。因此本研究將5種不同腫瘤標(biāo)志物組合并進(jìn)行比較, 評(píng)價(jià)各種腫瘤標(biāo)志物及其不同組合在胃腸道腫瘤診斷中的敏感性, 以選擇較好的組合用于胃腸道腫瘤的常規(guī)檢查。同時(shí)通過檢測(cè)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物的水平與臨床療效的相關(guān)性，以期建立胃腸道腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的判別方程，探討多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃腸道腫瘤診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選自2013年2月至2016年11月來我院治療的胃腸道腫瘤患者30例，年齡31～76歲，平均年齡58.26歲。其中胃癌9例、直腸癌14例、結(jié)腸癌7例，所有患者病情均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診。

1.2檢測(cè)方法所有受試者空腹抽取靜脈血4 mL，離心后取血清，于-20 ℃保存?zhèn)溆?，使用瑞士Roche公司Elecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。正常參考值范圍為：CEA <5 ng·mL-1、AFP <20 ng·mL-1、CA19-9 <35 u·mL-1、CA72-4 <6 u·mL-1、CA242 <20 u·mL-1。

2 結(jié)果

2.12組血清中5種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較胃腸道腫瘤患者血清中CEA、AFP、CA19-9、CA72-4、CA242的表達(dá)水平均顯著高于健康對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清中5種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

2.2胃腸道腫瘤患者和健康對(duì)照者血清中5種腫瘤標(biāo)志物與臨床療效的相關(guān)性分析胃腸道腫瘤的病情分級(jí)與CEA、AFP、CA19-9、CA72-4及CA242有關(guān)，按照不同的分界值將胃腸道腫瘤分成6個(gè)等級(jí)。另外，這5種標(biāo)志物與臨床療效具有相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)分別為0.78、0.52、0.81、0.62、0.68，P均<0.05，其中CEA、CA19-9與臨床療效的相關(guān)性最強(qiáng)，因此能大致反映病情發(fā)展。見表2、3。

表2 各級(jí)胃腸道腫瘤患者血清中5種腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定值

表3 胃腸道腫瘤患者血清中5種腫瘤標(biāo)志物與臨床療效的相關(guān)性

2.3胃腸道腫瘤復(fù)發(fā)進(jìn)展及轉(zhuǎn)移判別方程驗(yàn)證結(jié)果依據(jù)轉(zhuǎn)移判別方程對(duì)不同的腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)量進(jìn)行計(jì)算的結(jié)果，按照胃腸道腫瘤的6個(gè)等級(jí)進(jìn)行判定腫瘤進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)各腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)，CEA、AFP、CA19-9、CA72-4及CA242的準(zhǔn)確率分別為80.96%、67.33%、78.29%、57.46%、63.28%，聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確率為92.36%，故多種胃腸道腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高判斷胃腸道腫瘤的復(fù)發(fā)進(jìn)展。

3 討論

由于飲食習(xí)慣的改變、自然環(huán)境的惡化、人口流動(dòng)的增加等因素的影響，我國(guó)每年胃腸道腫瘤的發(fā)生率逐年遞增[6]，嚴(yán)重影響了人們的健康和生活。但是，一般在腫瘤發(fā)展到中晚期才會(huì)被人們發(fā)覺，而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間，因此早期的篩查診斷對(duì)于控制和干預(yù)胃腸道腫瘤，減少腫瘤相關(guān)死亡和發(fā)病率至關(guān)重要。

胃腸道惡性腫瘤因早期臨床癥狀不明顯，且影像學(xué)檢查尚不能確診[7]。腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物是指由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的一類物質(zhì)，其在腫瘤患者的體液、排除物及組織中出現(xiàn)質(zhì)或量上的改變，根據(jù)其生化或免疫特性可以識(shí)別或診斷腫瘤[8]。因此，腫瘤標(biāo)志物在臨床上對(duì)原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑒別診斷、腫瘤發(fā)展程度的判斷腫瘤治療效果的觀察和評(píng)價(jià)以及腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后的預(yù)測(cè)等具有重要的臨床價(jià)值[9]。血清CEA、AFP、CA19-9、CA72-4和CA242都是胃腸道腫瘤的輔助診斷中常見的腫瘤標(biāo)志物[10]。

本研究將5種不同腫瘤標(biāo)志物組合并進(jìn)行比較, 評(píng)價(jià)各種腫瘤標(biāo)志物及其不同組合在胃腸道腫瘤診斷中的敏感性, 以選擇較好的組合用于胃腸道腫瘤的常規(guī)檢查。從此次的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃腸道腫瘤患者與健康對(duì)照組相比，血清5種腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定值均顯著性增高，驗(yàn)證了這5種標(biāo)志物可以發(fā)現(xiàn)和診斷腫瘤。CEA、AFP、CA19-9、CA72-4以及CA242與臨床療效具有相關(guān)性，其中CEA和CA19-9與臨床療效的相關(guān)性最強(qiáng)，能反映腫瘤發(fā)展程度。依據(jù)轉(zhuǎn)移判別方程對(duì)不同的腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)量進(jìn)行計(jì)算的結(jié)果，按照胃腸道腫瘤的6個(gè)等級(jí)進(jìn)行判定腫瘤進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度比單獨(dú)檢測(cè)的準(zhǔn)確度顯著性增高，故多種胃腸道腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高判斷胃腸道腫瘤的復(fù)發(fā)進(jìn)展。

綜上所述，多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)與胃腸道腫瘤臨床療效的具有相關(guān)性，其在臨床上判斷胃腸道腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有重要的診斷價(jià)值。