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(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450014)

神經(jīng)周圍浸潤(perineural invasion, PNI)是指腫瘤細(xì)胞浸潤神經(jīng)鞘中的任意一層或腫瘤接近神經(jīng)并包繞1/3以上的神經(jīng)周徑并沿其擴(kuò)展的局部浸潤轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[1]。PNI在許多惡性腫瘤(如頭頸部惡性腫瘤、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、直腸癌等)中均有存在，且是這些腫瘤的不良預(yù)后因素[2-6]。目前有關(guān)宮頸癌PNI的研究較少，且研究結(jié)論不盡相同。本研究回顧性分析185例早期宮頸癌的臨床病理資料，分析PNI與多項臨床病理特征之間的關(guān)系，以期為早期宮頸癌術(shù)后選擇輔助治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來源選取2015年1月至2018年6月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科接受手術(shù)且臨床病理資料完整的早期宮頸癌患者185例?；颊吣挲g28～74(46.5±8.2)歲。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期，其中Ⅰa2期12例，Ⅰb1期70例，Ⅰb2期25例，Ⅱa1期56例，Ⅱa2期22例。病理類型：鱗癌149例，腺癌30例，腺鱗癌6例。所有患者術(shù)前均未行輔助化療或放療，所有患者均行廣泛性或次廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結(jié)切除，必要時加腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。

1.2方法所有入選患者的病理切片經(jīng)病理科高年資醫(yī)師進(jìn)行病理診斷，特別注意宮頸及宮旁組織切片的診斷。PNI診斷標(biāo)準(zhǔn)為宮頸癌細(xì)胞浸潤神經(jīng)外膜、神經(jīng)束膜或神經(jīng)內(nèi)膜任意一層，或腫瘤細(xì)胞接近神經(jīng)并包繞1/3以上的神經(jīng)周徑。臨床病理觀察指標(biāo)包括：患者年齡、臨床分期、腫瘤大小、病理類型、浸潤深度、分化程度、淋巴脈管浸潤(lymphatic vessel invasion,LVSI)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣是否陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1早期宮頸癌PNI的陽性率185例早期宮頸癌中PNI陽性16例，陽性率為8.6%(16/185)，其中13例患者僅為宮頸部位PNI陽性，3例患者宮頸部位和宮旁組織同時PNI陽性。

2.2PNI與臨床病理特征的關(guān)系PNI的發(fā)生與臨床分期、腫瘤大小、浸潤深度、LVSI、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣陽性明顯相關(guān)(P<0.05)，而與患者年齡、病理類型、分化程度無關(guān)(P>0.05)。見表1。

3 討論

3.1PNI陽性率及其發(fā)生機(jī)制PNI是許多惡性腫瘤復(fù)發(fā)及不良預(yù)后的重要因素。在頭頸部惡性腫瘤中，PNI已成為術(shù)后放療的指征之一；在胃癌中，PNI被建議加入TNM分期。Rodin等[7]通過連續(xù)性切片分析發(fā)現(xiàn)，PNI的蔓延方式是一種連續(xù)的、無跳躍的蔓延，這種蔓延可使腫瘤細(xì)胞進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。PNI被認(rèn)為是惡性腫瘤的第5種轉(zhuǎn)移方式。PNI在宮頸癌中的研究也日益受到重視。本研究中185例早期宮頸癌中PNI陽性16例，陽性率8.6%，與相關(guān)文獻(xiàn)報道基本一致。

PNI發(fā)生的機(jī)制迄今尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為，神經(jīng)周圍存在潛在的間隙有利于腫瘤細(xì)胞的蔓延和浸潤，同時神經(jīng)分泌的某些因子能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤，反之，腫瘤細(xì)胞也促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長。目前研究認(rèn)為PNI過程中起重要作用的因子有神經(jīng)生長因子、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞趨化因子等[8]。

3.2PNI與臨床病理特征之間的關(guān)系對于PIN與宮頸癌臨床病理特征之間的關(guān)系，目前各項研究結(jié)論并不完全一致，但是絕大多數(shù)研究表明，PNI與多種不良預(yù)后因素密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，PNI的發(fā)生與臨床分期、腫瘤大小、浸潤深度、LVSI、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣陽性明顯相關(guān)，而與患者年齡、病理類型、分化程度無關(guān)。這與多數(shù)研究報道的PNI與宮頸癌的多種高危因素密切相關(guān)是一致的。2003年，Memarzadeh等[9]對93例早期宮頸癌組織的PNI研究發(fā)現(xiàn)，7例PNI陽性者中有6例既存在宮旁組織PNI又存在淋巴脈管間隙浸潤，86例PNI陰性者中有77例宮旁浸潤、淋巴脈管間隙浸潤陰性，由此表明，宮旁PNI與淋巴脈管間隙浸潤密切相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。

表1 PNI與臨床病理特征的關(guān)系

3.3PNI在早期宮頸癌中的臨床意義早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素包括：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤、陰道切緣陽性、腫瘤巨大、宮頸間質(zhì)深層浸潤、淋巴脈管陽性等，PNI與這些高危因素密切相關(guān)，提示PNI可能是影響宮頸癌不良預(yù)后的重要因素。有文獻(xiàn)報道，PNI是預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)和死亡的危險因素。Cui等[2]的一項meta分析中，共有3項571例患者納入研究，分析發(fā)現(xiàn)PNI陽性與宮頸癌術(shù)后總生存率有關(guān)，其風(fēng)險比為2.21，PNI陽性組無瘤生存期比PNI陰性組短，故研究認(rèn)為PNI陽性是宮頸癌的一項不良預(yù)后因素，應(yīng)該作為一個獨立因素指導(dǎo)術(shù)后輔助治療。但也有持不同觀點者，Skret-Magierlo等[10]和Petrie等[11]研究指出，PNI陽性患者與陰性患者的預(yù)后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分析其原因可能與患者術(shù)后接受輔助性放療有關(guān)。

近年來，保留盆腔自主神經(jīng)的廣泛性子宮切除術(shù)(nerve sparing radical hysterectomy,NSRH)是婦科腫瘤研究的熱點之一，由于該術(shù)式保留了部分腹下神經(jīng)、盆腔內(nèi)臟神經(jīng)、盆叢的膀胱支及直腸支等，更有利于患者膀胱功能及直腸功能的恢復(fù)，受到了臨床醫(yī)生的熱捧，但是NSRH的手術(shù)適應(yīng)證還未達(dá)成共識，其中有爭議的問題之一就是早期宮頸癌患者也存在PNI現(xiàn)象，如果患者PNI宮旁陽性，那么NSRH就為腫瘤的復(fù)發(fā)留下了隱患。因此，還需要深入的研究明確PNI在NSRH中的臨床意義。

總之，PNI在許多惡性腫瘤中具有重要的臨床意義，PNI陽性與宮頸癌多種不良預(yù)后因素密切相關(guān)，需要臨床和病理科醫(yī)生的足夠重視，但是PNI在宮頸癌治療中的指導(dǎo)意義尚需更深入的研究以進(jìn)一步明確。