付云杰

摘 要：目的 探討血漿D-二聚體和神經(jīng)元特異性烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段21-1聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值。方法 選取2016年2月～2017年12月我院收治的130例肺癌患者作為肺癌組，同時(shí)選取40例肺部良性腫瘤患者（良性病變組）及40例同期體檢健康者（健康對(duì)照組）為對(duì)照，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NSE、CYFRA21-1，血漿D-二聚體檢測(cè)采用免疫比濁法分別檢測(cè)各組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 肺癌組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平均高于肺部良性病變組及健康對(duì)照組（P<0.05）；三項(xiàng)指標(biāo)與肺癌的惡性程度相關(guān)，肺癌分期Ⅲ～Ⅳ期患者血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分別為68.31%、54.44%及52.22%，其三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度為88.89%。結(jié)論 肺癌患者血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平升高，對(duì)肺癌的臨床分期具有一定鑒別診斷作用，可以作為肺癌診斷的敏感指標(biāo)。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的早期輔助診斷具有重要的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞：肺癌；D-二聚體；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；細(xì)胞角蛋白19片段21-1

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.047

文章編號(hào)：1006-1959（2018）23-0161-03

Abstract：Objective To evaluate the plasma D-dimer（D-D） and serum neuronspecific enolase（NSE）， Cytokeratin 19 fragment21-1 （CYFRA21-1） combined detection in the diagnosis of lung cancer.Methods 130 cases of lung cancer were selected admitted to our hospital from February 2016 to December 2017 as the research object （lung cancer group）， At the same time， 40 patients with benign lung cancer （benign lesion group） and 40 patients （healthy control group） were selected as the control. The levels of D-D，NSE and CYFRA21-1 in all subjects were detected and the results were analyzed. Results Plasma D-D， serum NSE and CYFRA21-1 in the lung cancer group were significantly higher than those in the lung benign lesion group and the healthy control group （P<0.05）.Three indicators were associated with the malignant degree of lung cancer. The levels of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 at stage Ⅲ/Ⅳ were higher than those at stageⅠ/Ⅱ（P<0.05）. The sensitivity of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 in the diagnosis of lung cancer was 68.31%， 54.44% and 52.22%， but the combined sensitivity was 88.89%.Conclusion The levels of plasma D-D， serum NSE and CYFRA21-1 in lung cancer patients were significantly increased， and the clinical staging of lung cancer had a certain differential diagnosis role， which could be used as a sensitive indicator for the diagnosis of lung cancer. The combined detection of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 plays an important role in the diagnosis of lung cancer.

Key words：Lung cancer；D-dimer；Neuronspecific enolase；Cytokeratin 19 fragment21-1

肺癌（lung cancer）是最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率居全球首位，對(duì)人們的身體健康和生活質(zhì)量都造成了嚴(yán)重的不良影響[1]。并且肺癌惡性程度高，進(jìn)展快，一般檢查出來(lái)時(shí)已達(dá)到晚期，而目前主要依靠的臨床影像學(xué)檢查無(wú)法鑒別出早期肺癌，因此，尋找更加簡(jiǎn)單、有效的方法用于早期肺癌的診斷。目前對(duì)肺癌的早期診斷及治療等方面主要是血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用，并且近年來(lái)的一些研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者治療前的血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平與患者預(yù)后密切相關(guān)[2]。本研究主要探討血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段21-1（cytokeratin 19 episode 21-1，CYFRA21-1）聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取九江市第一人民醫(yī)院2016年2月～2017年12月經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為肺癌患者130例為肺癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②無(wú)其他腫瘤及腎類疾病；③患者自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌患者病情嚴(yán)重，預(yù)計(jì)生存期較短；②除肺癌外患有其他栓塞性疾?。虎蹏?yán)重的免疫缺陷或自身免疫病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，其中男性82例，女性48例，年齡39～75歲，平均年齡（54.34±4.26）歲；TNM分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期30例，Ⅲ期33例，Ⅳ期32例，所有患者均未行手術(shù)、放療、化療等治療。同期選取我院就診的肺部良性病變患者40例作為良性病變組，其中男性27例，女性13例，年齡37～74歲，平均年齡（55.16±4.45）歲，包括肺炎、哮喘、COPD等；另選取40例在我院健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男28例，女12例；年齡36～74歲，平均年齡（55.72±4.61）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2試劑儀器和方法 三組研究對(duì)象于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，離心分離血清，采用雅培i2000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NSE、CYFRA21-1，采用日本Sysmex CA8000全自動(dòng)凝血儀免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體。所有步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并且質(zhì)控在檢。

1.3觀察指標(biāo) 分別檢測(cè)各組及各臨床分期血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，三項(xiàng)陽(yáng)性值為：D-D>1.0 mg/L，NSE>16.3 ng/ml，CYFRA21-1>3.3 ng/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用方差分析或t檢驗(yàn)，多組間分析進(jìn)行方差分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平比較 與良性病變組及健康對(duì)照組相比，肺癌組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平均升高（P<0.05）；而良性病變組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平與健康對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度的比較 血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分別為68.46%、54.62%及52.31%，其三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度為89.23%，見(jiàn)表2。

2.3不同TNM分期的肺癌患者血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平比較 血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1與肺癌的臨床分期成正相關(guān)，隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且分期Ⅲ～Ⅳ期患者三項(xiàng)指標(biāo)的濃度高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，患者早期的癥狀一般不明顯，因此，很難做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療[3]，且經(jīng)皮肺穿刺活檢和纖支鏡取活檢等有創(chuàng)檢查對(duì)早期肺癌檢出率較低，難以在臨床廣泛應(yīng)用，因此需要尋找新的指標(biāo)來(lái)對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷。目前隨著腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法的迅速發(fā)展，其在臨床上已被廣泛用于輔助腫瘤的診斷、分類、判斷預(yù)后以及指導(dǎo)治療[4]，并且惡性腫瘤患者常出現(xiàn)凝血功能異常，本研究主要聯(lián)合血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1三項(xiàng)指標(biāo)來(lái)探討對(duì)肺癌的早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

腫瘤患者由于腫瘤組織的血管過(guò)度增生，可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)直接激活凝血系統(tǒng)等原因，因此，常存在著異常的高凝狀態(tài)[5]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶分解后的終末產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)的重要分子標(biāo)志物[6]。近年來(lái)有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，D-D在多種惡性腫瘤如肝癌、宮頸癌、甲狀腺癌等顯著升高[7]，可能與腫瘤組織直接激活產(chǎn)生大量纖維蛋白原升高、癌細(xì)胞釋放的血小板聚集的產(chǎn)物及腫瘤對(duì)血管內(nèi)壁造成機(jī)械性損傷等因素有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血漿D-D高于良性病變組及健康對(duì)照組，并且血漿D-D水平與肺癌的臨床分期成正相關(guān)，隨著臨床分期的升高而遞增，分期Ⅲ～Ⅳ期患者的濃度高于Ⅰ～Ⅱ期患者，表明血漿D-二聚體與腫瘤的病變程度有關(guān)，其患者的凝血和纖溶功能障礙能病情發(fā)展呈加重趨勢(shì)，提示肺癌的凝血-纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn)有利于腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，可以作為評(píng)估肺癌患者的病情發(fā)展指標(biāo)，這與相關(guān)研究相一致[8]。

NSE是烯醇化酶中的一種，在神經(jīng)細(xì)胞等細(xì)胞及所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生很高的濃度[9]。當(dāng)向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)，細(xì)胞表面的糖蛋白和糖脂會(huì)發(fā)生明顯的變化，變現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞表面的糖原水平明顯升高，NSE在小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌等均可見(jiàn)水平上升，目前是診斷小細(xì)胞癌最敏感的指標(biāo)[10]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，廣泛分布于正常組織表面，但是含量一般處于較低水平[11]。當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡或溶解時(shí)其血清水平明顯升高，特別是在肺鱗癌中呈現(xiàn)高度表達(dá)，可作為非小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的首選標(biāo)志物[12]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組血清NSE和CYFRA21-1水平均高于良性病變組及健康對(duì)照組，并與肺癌的臨床分期成正相關(guān)，隨著臨床分期的升高而遞增，表明血清NSE和CYFRA21-1對(duì)肺癌具有較高的診斷價(jià)值，并與肺癌的發(fā)展密切相關(guān)，提示血清NSE和CYFRA21-1與肺癌的侵犯程度相關(guān)，可以評(píng)估肺癌患者的病情。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)D-D、NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分別為68.46%、54.62%及52.31%，而三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度達(dá)到89.23%，表明三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高肺癌患者的敏感度，降低肺癌的漏診率，對(duì)肺癌的早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，血漿D-D和血清NSE、CYFRA21-1在肺癌患者變化顯著，為肺癌患者的診斷提供依據(jù)，同時(shí)有助于判斷分期，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的敏感性，對(duì)肺癌的早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

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收稿日期：2018-11-7；修回日期：2018-11-17

編輯/楊倩