劉瓊 張欣 許宇文 朱琰

冠心病是常見的缺血性心臟病,以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為主要病變。臨床研究顯示,冠心病已經(jīng)成為老年人群最主要的致死病因之一[1]。老年冠心病的防治是臨床研究的熱點(diǎn)。研究證實(shí),高膽固醇血癥是冠心病發(fā)病及病情進(jìn)展的重要因素[2],因此,調(diào)脂治療也成為了冠心病治療方案的重要組成部分。此外,炎癥反應(yīng)、高同型半胱氨酸血癥也對(duì)心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生重要的影響[3-4]。他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外,還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗氧化等非調(diào)脂作用[5]。瑞舒伐他汀的調(diào)脂作用被證實(shí)優(yōu)于其他同類藥物,然而,有關(guān)其非調(diào)脂作用的比較研究較少。本研究探討瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病病人動(dòng)脈硬化、炎癥反應(yīng)及同型半胱氨酸的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2015年1月至2017年1月收治的老年冠心病病人142例,隨機(jī)將病人分為觀察組和對(duì)照組,每組各71例。觀察組男40例,女31例,年齡60～77歲,平均(68.71±7.19)歲,49例合并高血壓,13例合并糖尿病;對(duì)照組男37例,女34例,年齡60～79歲,平均(68.03±7.21)歲,46例合并高血壓,19例合并糖尿病。2組病人一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 參照歐洲穩(wěn)定型冠心病診斷和治療指南[6]進(jìn)行診斷。所納入病人根據(jù)其臨床表現(xiàn),結(jié)合心電圖、心肌酶譜、冠狀動(dòng)脈造影等相關(guān)檢查,明確冠心病的臨床診斷。所有病人入組前均停用降脂、抗炎藥物4周以上,且均簽署知情同意書,自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病等其他心臟器質(zhì)性疾病的病人;治療期間出現(xiàn)急性心肌梗死等急性心血管事件影響本研究治療的病人;合并甲狀腺疾病、結(jié)核等其他影響血脂代謝疾病的病人;紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅲ級(jí)及以上的嚴(yán)重心功能不全的病人;合并惡性腫瘤、肝腎功能衰竭等其他嚴(yán)重疾病的病人;對(duì)本研究所用藥物過敏等不能配合完成本研究治療方案的病人。

1.3 治療方案 2組病人均常規(guī)治療相關(guān)基礎(chǔ)疾病,包括控制血壓、血糖等,同時(shí)進(jìn)行冠心病健康宣教,幫助病人制定低鹽低脂飲食結(jié)構(gòu),指導(dǎo)病人適量運(yùn)動(dòng)等。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上,加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))口服,每晚睡前服用1次,每次服用10 mg;對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)),每晚睡前服用1次,每次服用10 mg。2組病人均接受12個(gè)月的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 所有病人均在治療前和治療6、12個(gè)月后行血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]，同型半胱氨酸(Hcy)的檢測(cè)以及動(dòng)脈硬化程度的評(píng)估。血脂采用酶比色法進(jìn)行檢測(cè),TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè),檢測(cè)儀器采用羅氏Modular P800全自動(dòng)生化分析儀,檢測(cè)試劑盒購自上海容創(chuàng)生物技術(shù)有限公司。hs-CRP采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)儀器及試劑為貝克曼庫爾特IMMAGE800型全自動(dòng)特定蛋白分析儀及其配套試劑。Hcy采用熒光偏振免疫分析法進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)儀器及試劑為雅培i-2000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。采用頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)以及肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)進(jìn)行動(dòng)脈硬化程度的評(píng)估。檢查儀器為GE LOGIQ7超聲診斷儀,分別測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈膨大近端1 cm處以及距其近心端和遠(yuǎn)心端各1 cm處6個(gè)點(diǎn)的IMT厚度,以上述測(cè)量結(jié)果的平均值為病人的IMT測(cè)量結(jié)果。通過肱動(dòng)脈二維圖像及血流頻譜獲得血管舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)。以袖帶充氣對(duì)病人肱動(dòng)脈進(jìn)行加壓至完全阻斷其血流,5 min后迅速放氣并通過二維圖像獲得肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑(D1)。采用公式FMD=(D1-D0)/D0×100%計(jì)算FMD。比較2組病人治療前后的血脂指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、Hcy、IMT以及FMD的檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 2組病人治療前后血脂水平比較 2組病人治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6、12個(gè)月后TC、TG、LDL-C水平均顯著低于治療前,而HDL-C水平顯著高于治療前(P<0.05);觀察組治療6、12個(gè)月后TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組,而HDL-C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 2組病人治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L,n=71)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.2 2組病人治療前后hs-CRP、TNF-α以及Hcy水平比較 2組病人治療前hs-CRP、TNF-α、Hcy水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6、12個(gè)月后 hs-CRP、TNF-α、Hcy水平均顯著低于治療前(P<0.05);觀察組治療6、12個(gè)月后的hs-CRP、TNF-α、Hcy水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 2組病人治療前后hs-CRP、TNF-α以及Hcy水平比較(±s,n=71)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.3 2組病人IMT、FMD比較 2組病人治療前IMT、FMD比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6、12個(gè)月后IMT顯著低于治療前,而FMD顯著高于治療前(P<0.05);觀察組治療6、12個(gè)月后的IMT顯著低于對(duì)照組,而FMD顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

2.4 2組病人心血管不良事件發(fā)生率比較 治療期間,觀察組有5例復(fù)發(fā)心絞痛,3例血運(yùn)重建,未出現(xiàn)死亡病例;對(duì)照組有8例復(fù)發(fā)心絞痛,5例血運(yùn)重建,未出現(xiàn)死亡病例。2組病人心血管不良事件發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

冠心病防治方案的優(yōu)化一直受到人們的關(guān)注。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂功能,可改善冠心病病人血脂代謝紊亂的狀態(tài),還具有抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用[7]。臨床研究證實(shí),他汀類藥物對(duì)缺血的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用,可提高冠心病病人心功能,改善病人的預(yù)后。

表3 2組病人IMT、FMD的對(duì)比(±s,n=71)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

瑞舒伐他汀為強(qiáng)效他汀類藥物,臨床研究顯示,冠心病病人經(jīng)過瑞舒伐他汀10 mg/d治療12周可降低45.6%的血清LDL-C濃度,顯著優(yōu)于同劑量阿托伐他汀的治療效果[8]。本研究結(jié)果也證實(shí),觀察組治療后的TC、TG、LDL-C以及HDL-C的改善效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要機(jī)制,抑制炎癥反應(yīng)有助于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,延緩冠心病病情的進(jìn)展[9]。臨床研究顯示,hs-CRP、TNF-α是冠心病的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子,與冠心病冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度有顯著的相關(guān)性[10]。本研究結(jié)果顯示,2組病人治療后的hs-CRP、TNF-α均顯著降低,但觀察組的降幅顯著大于對(duì)照組。這說明瑞舒伐他汀可更有效地抑制冠心病病人的慢性炎癥反應(yīng),更有利于改善冠心病病人的病情。高Hcy血癥可顯著增加腦血管疾病、心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[11]。臨床研究顯示,Hcy水平的升高與急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后病人心血管事件的發(fā)生有一定的相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組病人治療后的Hcy水平顯著低于對(duì)照組。這說明瑞舒伐他汀可更有效降低冠心病病人的血清Hcy水平,降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。血管內(nèi)皮功能紊亂是引起冠心病病人冠狀動(dòng)脈重構(gòu)的主要因素之一,血管內(nèi)皮功能的改善有利于穩(wěn)定冠心病病人的病情,改善病人的預(yù)后[13]。他汀類藥物可有效改善冠心病病人的血管內(nèi)皮功能,對(duì)血小板聚集、血管平滑肌的增殖均有抑制作用,降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),改善病人的心肌供血供氧。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的IMT、FMD均顯著低于對(duì)照組，說明瑞舒伐他汀可更有效地改善老年冠心病病人血管內(nèi)皮功能,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈彈性的恢復(fù)。

綜上所述,瑞舒伐他汀可有效抑制老年冠心病病人的炎癥反應(yīng),降低Hcy的水平,減緩病人動(dòng)脈硬化的進(jìn)程。