李曉陵 蔡麗娜 王豐

[摘要] 針刺三陰交穴在臨床應(yīng)用廣泛，但其治療機(jī)制缺乏客觀依據(jù)。功能磁共振成像技術(shù)的發(fā)展，有助于揭示針刺的中樞效應(yīng)，已成為近年來(lái)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。本文搜集并閱讀分析針刺三陰交穴腦功能磁共振成像的文獻(xiàn)，分析比較機(jī)體在不同功能狀態(tài)下針刺三陰交穴腦激活區(qū)，發(fā)現(xiàn)其研究?jī)?nèi)容主要集中在生理狀態(tài)和病理狀態(tài)下針刺單穴和組穴激活腦區(qū)的差異及作用機(jī)制。生理狀態(tài)下針刺三陰交穴激活了特定腦區(qū)，證實(shí)了針刺腧穴具有相對(duì)特異性，針刺組穴的腦激活區(qū)不是針刺單穴腦激活區(qū)的簡(jiǎn)單疊加，雖有重疊，但亦存在差異。病理狀態(tài)下針刺三陰交穴治療疾病是通過(guò)多個(gè)腦區(qū)協(xié)同調(diào)節(jié)及中樞網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮治療作用。

[關(guān)鍵詞] 針刺；三陰交穴；腦；功能磁共振成像

[中圖分類號(hào)] R246 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（a）-0029-04

[Abstract] Acupuncture at sanyinjiao point is widely used in clinical practice， but its mechanism lacks objective basis. With the development of functional magnetic resonance imaging technology， the central mechanism of acupuncture is going to be revealed， which has become a hot research field in recent years. After collecting and analyzing the literature of the brain functional magnetic resonance imaging of acupuncture at the point of sanyinjiao， and comparing the brain functional imaging study of the body in different functional states， it is found that the main content of the study is mainly focused on the differences of the brain regions activated by acupuncture the single point and group points in the physiological and pathological conditions. Under physiological conditions， acupuncture at sanyinjiao point activates specific brain regions， confirming that acupuncture points have relative specificity. The brain activation area of acupuncture group points is not a simple superposition of acupuncture points. Although there is overlap， it also exists difference. Under pathological conditions， acupuncture at sanyinjiao point is used to treat diseases through multiple brain regions synergistic regulation and central network.

[Key words] Acupuncture； Sanyinjiao point； Brain； Functional magnetic resonance imaging

針刺指依據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，按照一定針刺角度將毫針刺入患者腧穴，使患者產(chǎn)生得氣感，以此治療疾病，臨床應(yīng)用甚廣[1]。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）技術(shù)的發(fā)展，有助于我們?nèi)娑喾轿唤沂踞槾讨袠袡C(jī)制[2]。fMRI技術(shù)探討針刺腧穴效應(yīng)機(jī)制是近幾年的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域[3-4]，其將針刺和磁共振成像技術(shù)相結(jié)合[5]，廣泛應(yīng)用于穴位針刺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究[6-7]。血氧水平依賴功能磁共振成像技術(shù)（blood oxygenation level dependent fMRI，BOLD-fMRI）[8]可無(wú)損傷地監(jiān)測(cè)神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)引起周圍組織血流動(dòng)力學(xué)的改變而成像，具有非侵入性、時(shí)空分辨率高、結(jié)構(gòu)和功能同時(shí)成像等優(yōu)點(diǎn)[9-10]，是目前進(jìn)行腦功能網(wǎng)絡(luò)研究最常用最有效的技術(shù)手段之一。

應(yīng)用針刺三陰交穴在治療婦科疾病和失眠疾病中發(fā)揮重要作用。三陰交穴位于內(nèi)踝尖上3寸，脛骨內(nèi)側(cè)面后緣[11]，其指足三陰經(jīng)的氣血物質(zhì)在本穴相匯聚[12]。此穴適用治療婦科痛經(jīng)、經(jīng)前綜合征等，所以三陰交穴亦名“婦科三陰交”；三陰交穴除可補(bǔ)氣、補(bǔ)血外，也可交通心腎，水火相濟(jì)，在治療失眠疾病中應(yīng)用頗多。針刺三陰交穴以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，通過(guò)穴位刺激治療疾病[13]。三陰交穴屬于臨床常用穴，搜集三陰交穴fMRI報(bào)道的文獻(xiàn)可分為生理和病理狀態(tài)兩大類，并以此為依據(jù)，進(jìn)一步揭示針刺腧穴腦功能成像的機(jī)制。

1 生理狀態(tài)下針刺三陰交穴fMRI研究

1.1 針刺單穴fMRI研究

通過(guò)在中國(guó)知網(wǎng)及PubMed上以檢索詞“三陰交穴”和“fMRI”分別篩選出21篇和7篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀后發(fā)現(xiàn)運(yùn)用fMRI技術(shù)研究針刺單穴主要集中于針刺后腦激活區(qū)及其作用機(jī)制。譬如，陳文君等[14]以健康受試者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)針刺三陰交穴能引起額、頂、顳葉皮質(zhì)和扣帶回、丘腦等雙側(cè)特定腦區(qū)激活，針刺三陰交穴和腦皮質(zhì)相應(yīng)腦功能區(qū)存在聯(lián)系，解釋了針刺三陰交穴腦功能成像作用機(jī)制。楊雪捷等[15]發(fā)現(xiàn)單獨(dú)針刺三陰交穴能不同程度地激活中央后回、右側(cè)額下回、左額下回、左側(cè)頂下小葉、左小腦頂、左額中回、雙側(cè)顳中回、同側(cè)頂上小葉及島葉，也能抑制雙側(cè)海馬旁回、海馬、扣帶回、楔前葉及小腦區(qū)域的腦功能活動(dòng)，說(shuō)明針刺腧穴具有雙向調(diào)節(jié)作用。

1.2 針刺組穴fMRI對(duì)比研究

近年來(lái)，在生理狀態(tài)下針刺三陰交與其組穴對(duì)比研究主要是觀察它們腦激活區(qū)之間存在的聯(lián)系，并以此為基礎(chǔ)對(duì)針刺作用的神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行探討。魏鵬緒等[16]選取右側(cè)三陰交、足三里、陰陵泉及豐隆穴，采用組塊設(shè)計(jì)模式，結(jié)果顯示不同穴位對(duì)于小腦半球各分區(qū)的影響方式均不相同，但各穴位激活效應(yīng)均值最大值所在分區(qū)均為小腦蚓部CrusⅠ區(qū)。張嶸等[17]發(fā)現(xiàn)針刺單穴和其組穴（三陰交、足三里）激活的相同腦區(qū)是額中回、島葉等，針刺是通過(guò)啟動(dòng)諸多有聯(lián)系腦區(qū)組成的腦網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮效應(yīng)。劉朝等[18]在針刺健康者三陰交組穴的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：針刺健康者組穴能引起左側(cè)顳中回神經(jīng)活動(dòng)抑制，右側(cè)額中回、左側(cè)背外側(cè)額上回、右側(cè)中央后回神經(jīng)活動(dòng)激活。研究證明針刺單穴和其組穴fMRI激活腦區(qū)具有特異性，不僅是簡(jiǎn)單的各個(gè)腦區(qū)的疊加[19]。

2 病理狀態(tài)下針刺三陰交穴fMRI研究

針刺三陰交穴在臨床疾病研究方面主要集中于婦科相關(guān)疾病和失眠等。

2.1 針刺三陰交穴治療原發(fā)性痛經(jīng)fMRI研究

原發(fā)性痛經(jīng)是指盆腔功能性病變而引發(fā)的以行經(jīng)期間或經(jīng)期前后的周期性小腹疼痛，甚則昏厥為主要臨床表現(xiàn)的疾病，是婦科臨床的常見(jiàn)病、多發(fā)病之一[20-22]。龔萍等[23]發(fā)現(xiàn)多個(gè)與疼痛相關(guān)腦區(qū)在針刺三陰交穴時(shí)激活，這些腦區(qū)包括豆?fàn)詈?、島葉、背側(cè)丘腦、中央旁小葉、杏仁體、中腦黑質(zhì)、雙側(cè)第2軀體感覺(jué)區(qū)、同側(cè)海馬回、扣帶回前部、下丘腦等，減輕疼痛主要是通過(guò)針刺三陰交穴激活疼痛相關(guān)中樞網(wǎng)絡(luò)。蘇程果等[24]通過(guò)針刺三陰交穴治療原發(fā)性痛經(jīng)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)針刺通過(guò)激活腦內(nèi)痛覺(jué)調(diào)節(jié)系統(tǒng)（丘腦、豆?fàn)詈耍┘斑吘壪到y(tǒng)（前扣帶回、海馬、顳葉等）相互作用來(lái)緩解痛經(jīng)。相關(guān)文獻(xiàn)表明，針刺三陰交穴治療原發(fā)性痛經(jīng)應(yīng)用廣泛，具有重要臨床意義[25-26]。

2.2 針刺三陰交穴治療圍絕經(jīng)期綜合征fMRI研究

圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征（perimenopausal syndrome，PMS），指絕經(jīng)前后婦女因雌激素波動(dòng)或減少而引起以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主，并伴有神經(jīng)、心理癥狀的一組癥候群[27-28]。Biella等[29]發(fā)現(xiàn)，針刺圍絕經(jīng)期綜合征患者后影響的腦區(qū)多與疼痛的調(diào)節(jié)、情緒、記憶及高級(jí)認(rèn)知有關(guān)，針刺主要是通過(guò)激活小腦、額葉和顳葉，調(diào)控小腦與其他腦區(qū)的連接和反饋來(lái)協(xié)調(diào)中樞系統(tǒng)。

2.3 針刺三陰交穴治療失眠fMRI研究

失眠在中醫(yī)屬于“不寐”的范疇，是由于陽(yáng)不入于陰引起的經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的病癥，輕者入睡困難，或寐而易醒，時(shí)寐時(shí)醒，甚至醒后不能再睡，重則徹夜難眠，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[30]。周全等[31]以失眠患者和健康人為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)針刺失眠患者三陰交穴可特異性地激活睡眠相關(guān)的腦區(qū)，這些腦區(qū)包括蒼白球、丘腦腹前核、中央前回等，從而調(diào)控睡眠。相關(guān)報(bào)道表明，失眠患者睡眠相關(guān)腦區(qū)均激活時(shí)，丘腦和前頂葉皮質(zhì)會(huì)相對(duì)降低，導(dǎo)致這些腦區(qū)功能下降，常發(fā)生在入睡困難型失眠患者[32]。周全等[31]分別給予失眠患者和健康人電針三陰交穴，發(fā)現(xiàn)均能激活腦島，但針刺失眠患者三陰交穴能特異性地激活丘腦、尾狀核、蒼白球等睡眠中樞，通過(guò)不同的通路調(diào)控睡眠，保證睡眠質(zhì)量。

3 小結(jié)

綜上所述，生理狀態(tài)下針刺三陰交穴激活了特定腦區(qū)，這些腦區(qū)主要包括額葉、頂葉及顳葉，證實(shí)了針刺腧穴的腦功能成像作用機(jī)制，對(duì)比單穴和組穴腦激活區(qū)發(fā)現(xiàn)，針刺組穴不是簡(jiǎn)單的各個(gè)腦區(qū)的疊加，而是存在特異性激活。病理狀態(tài)下研究表明，針刺三陰交穴治療原發(fā)性痛經(jīng)是通過(guò)協(xié)同調(diào)節(jié)多個(gè)疼痛腦區(qū)發(fā)揮作用，主要包括扣帶回、丘腦等，激發(fā)這些腦區(qū)達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的；在圍絕經(jīng)期綜合征方面則是啟動(dòng)了患者大腦認(rèn)知、情感、行為、鎮(zhèn)痛及睡眠相關(guān)的中樞網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮治療作用[33]；針刺三陰交穴治療失眠是引發(fā)睡眠中樞的激活，整合傳入和傳出的信息，從而保證睡眠質(zhì)量。

4 問(wèn)題與展望

針刺腧穴fMRI研究經(jīng)過(guò)最初的單個(gè)穴位，發(fā)展到多個(gè)穴位、多條經(jīng)絡(luò)、穴位配伍及多種針刺方式的研究，fMRI技術(shù)在針刺研究中優(yōu)勢(shì)顯著，但是同樣存在一些缺點(diǎn)。第一，各研究受試者選取范圍有限，不同功能狀態(tài)下受試者易受情緒、針刺手法等方面的影響，尤其是病理狀態(tài)下患者病情程度的不同，結(jié)果可能存在部分誤差；第二，BOLD-fMRI捕捉的信號(hào)是神經(jīng)元活動(dòng)引起腦部組織的血氧量變化，而非神經(jīng)變化本身產(chǎn)生的，因此不可避免地存在一定延遲性，會(huì)給數(shù)據(jù)帶來(lái)一些誤差和偏移[34]；第三，fMRI技術(shù)只是從總體上反映腦功能區(qū)活動(dòng)的變化，無(wú)法反映腦功能活動(dòng)區(qū)的內(nèi)在分子物質(zhì)的變化。

今后應(yīng)該在完善不足的同時(shí)再進(jìn)行研究。第一，擴(kuò)大樣本量，將年齡、體重、性別等因素納入實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中，鄭雄偉等[35]將生活習(xí)慣、基礎(chǔ)疾病和腦卒中特征等情況納入分析老年缺血性腦卒中患者發(fā)生血管性癡呆的危險(xiǎn)因素，為臨床干預(yù)提供參考，縮小誤差，使實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更好地為臨床針灸治療服務(wù)；第二，將fMRI技術(shù)與分子生物學(xué)相結(jié)合是一個(gè)新的研究方向，嚴(yán)開(kāi)偉等[36]發(fā)現(xiàn)對(duì)針刺治療的代謝組學(xué)研究從大分子到小分子，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體臨床試驗(yàn)，其研究逐步深入，代謝組學(xué)研究所揭示的代謝途徑的變化也為疾病發(fā)病機(jī)制的研究提供了新的思路，從多方面、多角度、多學(xué)科進(jìn)行研究。

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（收稿日期：2018-06-01 本文編輯：張瑜杰）