陳建東

（浙江省紹興市人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 紹興 312000）

重癥患者由于機(jī)體免疫功能急劇下降，加之老年人多合并基礎(chǔ)疾病及免疫功能下降，極易受到病毒和細(xì)菌的侵襲感染，引起更嚴(yán)重的后果[1]。重癥感染是常見的一種病癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命安全[2-3]。目前，臨床上針對(duì)重癥感染患者主要采用抗感染治療，但臨床療效不十分滿意[4]。隨著近年來臨床上對(duì)中醫(yī)藥的不斷研究，相關(guān)研究報(bào)道顯示，重癥感染患者采用中西醫(yī)結(jié)合療效較好[5]。因此，本文研究探討黃芪注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療老年重癥感染患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年5月—2018年5月浙江省紹興市人民醫(yī)院收治的老年重癥感染患者103例作。依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和細(xì)菌性培養(yǎng)確診；體溫38℃，血壓＜90/60 mmHg；血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4×109/L或＞12×109/L；存在不同程度心動(dòng)過速、呼吸困難或昏迷等。按照隨機(jī)表法分為觀察組54例，對(duì)照組49例。其中觀察組年齡65～78歲，年齡（71.38±4.25）歲；男性35例，女性19例；感染類型：腹腔內(nèi)感染21例，肺部感染16例，泌尿系統(tǒng)感染11例，其他6例。對(duì)照組年齡65～79歲，平均（72.03±5.16）歲；男性34例，女性15例；感染類型：腹腔內(nèi)感染19例，肺部感染15例，泌尿系統(tǒng)感染9例，其他6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥65歲；簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并肝腎功能、心肺功能嚴(yán)重異常；合并惡性腫瘤、凝血功能障礙；合并心血管系統(tǒng)炎癥。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予亞胺培南西司他丁鈉（深圳市海濱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059133）0.5 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml中，靜脈注射，1次/8 h，療程14 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注黃芪注射液（石家莊神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z13020999）30 ml+5%葡萄糖注射液，1次/d，療程14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群 觀察兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化，所有患者治療前后抽取3 ml外周靜脈血，采用單克隆抗體雙色直接熒光標(biāo)本法檢測(cè)，儀器為美國Beckman-Coulter EPICS-XL Ⅱ型流式細(xì)胞儀。

1.4.2 CRP、PCT、WBC 觀察兩組治療前后CRP、PCT、WBC的變化，所有患者治療前后抽取3 ml外周靜脈血，3 000 r/min離心12 min，離心半徑15 cm，分離血清，置于-20℃條件下待測(cè)。CRP含量采用速率散射比濁法測(cè)定，PCT含量采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，WBC含量采用日本Sysmex 1800i血液細(xì)胞分析儀測(cè)定。

1.4.3 預(yù)后 觀察兩組預(yù)后情況，包括全身炎癥反應(yīng)綜合癥、腸功能恢復(fù)時(shí)間，以及住院病死情況。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、頭痛、瘙癢。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 治愈 患者細(xì)菌性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，以及患者癥狀、體征消失。

1.5.2 顯效 患者細(xì)菌性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常，以及患者癥狀、體征明顯改善。

1.5.3 有效 患者細(xì)菌性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善，以及患者癥狀、體征改善

1.5.4 無效 患者細(xì)菌性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善，以及患者癥狀、體征無改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組與對(duì)照組總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.979，P=0.002）。見表1。

表1 兩組患者療效比較 例（%）

2.2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

兩組患者治療前后CD3+差值、CD4+差值、CD4+/CD8+差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 （±s）

表2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 （±s）

注：?與對(duì)照組比較，P ＜0.05

組別 n CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+觀察組治療前 54 54.38±4.25 33.27±3.29 0.78±0.18治療后 54 65.87±3.19 43.87±2.14 1.46±0.15差值 11.49±1.06? 10.60±1.15? 0.68±0.03?對(duì)照組治療前 49 53.62±4.56 34.02±3.74 0.81±0.24治療后 49 60.18±3.46 39.08±1.75 1.20±0.12差值 6.56±1.10 5.06±1.99 0.39±0.12 t值 23.715 17.713 17.229 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較

兩組治療前后CRP、PCT、WBC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后降低。兩組治療后CRP、PCT、WBC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=33.591、11.880和 11.323，均P=0.000），觀察組低于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較 （±s）

表3 兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較 （±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P ＜0.05

組別 n CRP/（mg/L） PCT/（ng/L） WBC/（×109/L）觀察組治療前 54 54.37±8.49 6.38±2.01 13.89±1.42治療后 54 8.94±1.681）2） 1.74±0.591）2） 7.83±0.911）2）t值 38.573 16.277 26.404 P值 0.000 0.000 0.000對(duì)照組治療前 49 53.29±10.54 6.17±2.15 14.03±1.76治療后 49 29.83±4.251） 3.96±1.241） 10.25±1.281）t值 15.170 6.543 12.764 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者預(yù)后比較

兩組患者M(jìn)ODS發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組。兩組患者腸功能恢復(fù)時(shí)間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組快于對(duì)照組。觀察組與對(duì)照組住院病死率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組患者預(yù)后比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.402，P=0.005），觀察組低于對(duì)照組。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

感染主要是機(jī)體遭受病毒、細(xì)菌等病原體的入侵而造成一系列炎癥反應(yīng)狀態(tài)，臨床上若不采取早期有效的方法控制感染，則會(huì)使病原體過度增殖而損傷多器官功能，進(jìn)一步發(fā)展為重癥感染[7-8]。老年人隨著年齡增長(zhǎng)，抵抗力下降，且存在慢性疾病，其免疫屏障功能隨著年齡下降，加之免疫缺陷和免疫功能失調(diào)，容易發(fā)生重癥感染[9]。亞胺培南是新型的一種碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，具有較強(qiáng)的廣譜抗菌活性和β-內(nèi)酰胺酶抑制作用。亞胺培南不僅具有第一代頭孢菌素強(qiáng)大的抗革蘭陽性菌的作用特點(diǎn)，同時(shí)還具有第三代頭孢菌素對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性[10]。西司他丁鈉無抗菌作用，但該藥物在體內(nèi)能夠抑制腎細(xì)胞分泌的脫氫肽酶，從而使亞胺培南免受水解破壞，使其能夠以還原型經(jīng)尿路排出，能夠用于各類敏感菌引起的感染[11]。黃芪注射液是一種純中藥制劑，具有益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽、托瘡生肌等功效。黃芪提取物能夠通過對(duì)體內(nèi)核酸代謝、CAMP/CGMP的調(diào)節(jié)，而提高體內(nèi)的非特異性免疫功能，以及調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫趨于正常。黃芪皂苷可明顯增加吞噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)；黃芪多糖具有免疫增強(qiáng)作用，能夠促進(jìn)抗體生成，從而對(duì)T淋巴細(xì)胞功能具有一定的促進(jìn)作用[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪注射液具有抗病毒、抗菌作用，能夠?qū)Χ喾N病毒引起的細(xì)胞病變或感染過程有一定或抵制的阻斷作用[13]。本研究結(jié)果表明，黃芪注射液聯(lián)合亞胺培南可提高療效，改善預(yù)后及減少不良反應(yīng)。

重癥感染患者發(fā)展且導(dǎo)致多器官功能障礙原因主要是由于免疫功能紊亂。在重癥感染發(fā)生、發(fā)展中，由于大量B淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞凋亡等直接引起抗體的減少[14]。因此，重癥感染能夠通過免疫增強(qiáng)刺激和免疫調(diào)節(jié)治療達(dá)到改善機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)目的，從而有效控制感染[15]。本研究結(jié)果表明，觀察組CD3+差值、CD4+差值、CD4+/CD8+差值高于對(duì)照組，說明黃芪注射液聯(lián)合亞胺培南可增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能。CRP主要是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到感染、創(chuàng)傷時(shí)其含量明顯升高，且隨著疾病進(jìn)展升高越明顯，對(duì)病情、預(yù)后評(píng)估具有重要意義[16]。PCT主要是由甲狀腺C細(xì)胞合成的微量糖蛋白成分，其在體內(nèi)炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等刺激下，能夠誘導(dǎo)肝脾細(xì)胞分泌PCT。研究報(bào)道顯示，重癥感染患者PCT呈高水平狀態(tài)[17]。WBC包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞，對(duì)病原菌的吞噬和包圍具有重要作用。研究報(bào)道顯示，重癥感染患者WBC明顯升高[18]。本文研究結(jié)果表明，觀察組治療后CRP、PCT、WBC低于對(duì)照組，說明黃芪注射液聯(lián)合亞胺培南可降低CRP、PCT、WBC水平。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療老年重癥感染患者療效顯著，可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且可改善患者預(yù)后，不良反應(yīng)少，值得臨床借鑒。