文/李軍德 張?zhí)?/p>
阿膠為馬科動物驢Equus asinusLinnaeus的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。在1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015版《中華人民共和國藥典》中均有收載。性甘,平。歸肺、肝、腎經(jīng)。有補血滋陰,潤燥,止血的功效??捎糜谘撐S,眩暈心悸,肌痿無力,心煩不眠,虛風內動,肺燥咳嗽,勞嗽咯血,吐血尿血,便血崩漏,妊娠胎漏。作為一味常見中藥,近年來關于阿膠的研究涉及本草考證、化學成分、藥理作用及臨床應用等多個方面。
阿膠一名出現(xiàn)以前,從長沙馬王堆漢墓出土的先秦文獻《五十二病方》等記載來看,是以“膠”入藥的,其原料未詳。但據(jù)《周禮·考工記》記載,先秦時有膠多種,即“鹿膠青白、馬膠赤白、牛膠火赤、鼠膠黑、魚膠餌、犀膠黃”,表明早期藥用皮膠多樣化。
阿膠原料首載于魏晉時代(約公元220~420年)的《名醫(yī)別錄》。謂“煮牛皮作之”。為何必用牛皮?文獻缺如。僅《周禮·考工記》曾提出“凡相膠,欲朱色而昔。昔也者,深瑕而澤,珍而博廉”。即鑒別膠,以色紅赤、帶光澤、有紋理,成團塊狀又具鋒利的棱角者為好。按此應指為牛(皮)膠。這或即是《名醫(yī)別錄》記阿膠為“煮牛皮作之”的由來。
《名醫(yī)別錄》雖稱阿膠為牛皮膠。但實際上漢至隋唐,阿膠與膠可同樣藥用。宋蘇頌《圖經(jīng)本草》阿膠條下引“《續(xù)傳信方》著張仲景調氣方”所用之膠稱“好膠手許大”。晉葛洪、梁陶宏景《肘后備急方》輯錄的用治內科疾病的諸方(包括所錄《傷寒論》“黃連阿膠湯”);晉陳延之《小品方》輯錄的用治崩中漏下的“大棗湯”和療小便血的“生地黃湯”;及唐王熹《外臺秘要》輯錄的“千金療虛勞尿精方”和“蘇澄療尿血方”等,其方中配伍的藥用膠均單稱為膠或干膠。北魏賈思搖《齊民要術·煮膠法》所言“可以雜用(包括藥用)”的膠的原料,牛皮而外,尚有豬、驢、馬、駝、騾皮。唐陳藏器《本草拾遺》亦稱“凡膠俱能療風止泄補虛”,(宋掌禹錫《嘉佑本草》阿膠條下按語)。而早期藥用皮膠之名,除阿膠外,又無他稱。故可推知,早期阿膠應是以牛皮為主,兼用驢、馬等為原料的多種皮膠。
然而,自唐末至宋代阿膠原料用皮出現(xiàn)了一個大的變化。這就是由牛皮為主轉變?yōu)轶H皮。《圖經(jīng)本草》謂“尋方書所說(驢皮膠)所以勝諸膠者,大抵以驢皮得阿井水乃佳爾……,故陳藏器云“儲膠俱能療風止泄補虛,驢皮膠主風為最。又今時方家用黃明膠,多是牛皮,《本經(jīng)》阿膠亦用牛皮,是二皮亦可通用。然今牛皮膠制作不甚精,但以膠物者,不堪藥用之。”宋·寇宗奭《本草衍義》稱“驢皮煎膠,取其發(fā)散皮膚之外”。清·徐大椿《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》亦謂阿膠“其必以驢皮煎煮者,驢肉能動風,肝為風藏而藏血,乃借風藥以引入肝經(jīng)也”。
牛皮膠、驢皮膠等均可作阿膠藥用的情況至宋代即全部改以驢皮作阿膠。導致這一變化的根本原因,從有關歷史文獻分析看,主要與五代至宋實行的“牛皮之禁”有關。按牛皮在古代軍需民用用途廣泛。特別是軍事上用制將士的甲宙、盾牌、車馬挽具及制膠用制弓弩用量甚大,所產(chǎn)往往僅此即不敷應用。唐末五代,軍閥割據(jù),戰(zhàn)亂不已,需求更多。宋代牛革亦須盡納于官。宋代亦有藥用牛皮膠者,然世間已將驢皮膠稱阿膠,“方家”為區(qū)別起見,只得根據(jù)牛皮膠黃赤透明的特征,另取名“黃明膠”(或許,這也是此時由于禁民私用牛皮,而對牛皮膠的避諱性稱呼)。但宋代的牛皮膠,或系民間取官府舍棄的劣等牛皮煎煮,或官家委人煎煮專用于軍器弓弩,其質量自難與專供人藥用而煎煮的驢皮阿膠相比。故蘇頌稱“今牛皮膠制作不甚精,但以膠物者,不堪藥用之”??傊?,自宋代始,阿膠之名已為驢皮膠獨享,并載于宋以后本草沿用至今。
阿膠含有蛋白質、多肽以及蘇氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸、天門冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸等多種氨基酸。
其次,還含國際上公認的對人體有益的16種微量元素,主要有K、Na、Ca、Mg、Fe、Cu、Al、Mn、Zn、Si等。其中鐵含量為其它元素的10倍以上,而Zn的含量僅次于Fe。不同炮制品種,其Zn/Cu值均較高,這對補益血液中的鋅和調節(jié)Zn/Cu值、治療虛證有益。
此外,還含有一種天然糖胺聚糖-硫酸皮膚素(DS)和一種紅外光譜特征吸收峰與黃腐酸極為相近的生物酸,以及棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯。
相關藥理學實驗證實阿膠對補血造血、調節(jié)免疫、抑制腫瘤等均有一定作用。
1.補血造血作用。用阿膠治療被60Co-γ射線照射造成的造血功能損傷小鼠,結果發(fā)現(xiàn)阿膠對60Co-γ照射所致造血損傷的小鼠血紅蛋白、紅細胞有顯著性升高作用,從而達到治療貧血的效果;對貧血家兔灌服阿膠補血沖劑后,能使貧血家兔血紅蛋白、紅細胞、白細胞等項均顯著增加,說明阿膠具有明顯的治療貧血作用。用阿膠888超級口服液能顯著升高小鼠外周血WBC總數(shù)(P<0.05),能升高貧血小鼠Hb含量(P<0.05),對RBC和網(wǎng)織紅細胞也有一定的升高趨勢。以阿膠為主藥制成補益劑阿膠當歸補血精,對環(huán)磷酰胺所致骨髓造血功能損傷的小鼠和苯引起的再障貧血小鼠,均有升高外周血液的WBC、RBC、Hb和PL的作用。阿膠制劑阿膠益壽晶對失血所致小鼠血虛模型,可顯著提高Hb和RBC(P<0.01),尤以升高Hb水平為好,而具有良好的補血作用。阿膠泡騰顆粒能使鹽酸苯肼型貧血小鼠的紅細胞數(shù)量及血紅蛋白含量明顯回升,對鹽酸苯肼型貧血小鼠具有明顯的補血作用。
2.調節(jié)免疫作用。阿膠溶液對小鼠脾臟有明顯的增重作用,對胸腺略有減輕作用,可明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力。阿膠能提高小鼠機體特異玫瑰花率和單核吞噬細胞功能(提高吞噬百分率和吞噬指數(shù)),能對抗氫化可的松所致的細胞免疫抑制作用,對NK細胞有促進作用。中、高劑量的阿膠可顯著提高小鼠骨髓細胞增殖指數(shù)和造血干細胞比率,明顯增強外周血細胞因子IL-3和GM-CSF的分泌,說明阿膠在改善白細胞數(shù)量低下和增強機體免疫能力方面具有重要作用。劑量為2.5、5.0、15.0ml/kg體重的阿膠口服液可促進小鼠脾細胞抗體生成及脾淋巴細胞的轉化增殖,升高小鼠血清溶血素滴度,具有很好的提高細胞免疫和體液免疫功能。
3.抑制腫瘤作用。阿膠對腫瘤具有一定的抑制作用,能有效延長荷瘤小鼠的生存期,阿膠含藥血清可能具有抗癌和促進癌細胞向正常細胞轉化的作用。阿膠不但具有增強腫瘤免疫的作用,還可以減輕放化療的毒副作用,改善化療患者臨床癥狀。
4.其他
阿膠還具有抗疲勞、耐缺氧、抗衰老、調節(jié)鈣平衡、增強記憶力等作用。
阿膠廣泛應用于臨床多種病癥治療,主治心煩不眠、咳嗽肺燥、心悸眩暈、妊娠胎漏、肌瘺無力、尿血吐血及血虛萎黃等。但阿膠單獨用藥效果欠佳,臨床應用大多與其他中藥配伍以發(fā)揮最大效用。
況華進等將排卵障礙性不孕患者80例,隨機均分為觀察組和對照組(各40例),其中對照組患者給予克羅米芬治療,觀察組患者給予復方阿膠漿和克羅米芬治療,比較兩組治療前后子宮內膜厚度及形態(tài)、排卵率、妊娠率、妊娠結局及卵泡發(fā)育情況。結果顯示,觀察組的子宮內膜厚度及形態(tài)、排卵率、妊娠率、單卵泡發(fā)育周期率明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果表明,復方阿膠漿聯(lián)合克羅米芬可增加子宮內膜厚度、改善子宮內膜形態(tài),提高排卵率、妊娠率,較單純應用克羅米芬的療效更為顯著,可廣泛應用于臨床。
鄭永杰將陰虛火旺型失眠83例患者隨機分為試驗組(黃連阿膠湯加味)與對照組(艾司唑侖),治療后比較兩組患者的臨床療效及中醫(yī)證候療效。結果顯示,試驗組臨床總有效率為95.24%,中醫(yī)證候療效為97.60%,對照組分別為78.05%和43.90%,兩組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果表明,黃連阿膠湯加味治療陰虛火旺型失眠療效肯定。
張震東等選取40例長期腦梗死后遺癥臥床伴有貧血患者,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和阿膠湯組,每組各20例。對照組患者給予償元素腸內營養(yǎng)流食系列治療;阿膠湯組患者在對照組基礎上給予阿膠、黨參水煎劑于早晚經(jīng)胃管注入治療。治療15d后,比較兩組患者臨床治療總有效率、血紅蛋白和紅細胞數(shù)的變化。結果顯示,阿膠湯組患者臨床治療總有效率(95%)明顯高于對照組(75%)(P<0.05);阿膠湯組治療血紅蛋白和紅細胞數(shù)均較對照組高,比較有顯著性差異(P<0.01)。結果表明,在給予償元素腸內營養(yǎng)流食系列基礎上,再予以阿膠湯胃管注入對腦梗死后遺癥因長期臥床導致的營養(yǎng)不良性貧血患者有較好療效。
崔建軍將腰痛病患者共86名,隨機分為兩組,治療組(桂枝姜附阿膠湯加減)4 6例,對照組(腰痛寧膠囊)40例,結果顯示,治療組有效率為9 3.5%,對照組有效率為75%。表明桂枝姜附阿膠湯加減治療腰痛有明確療效。
張濤等將80例患兒隨機分為2組,治療組42例,口服豬苓阿膠湯;對照組38例,口服龍牡壯骨顆粒,觀察睡眠障礙改善情況。結果顯示,治療組總有效率88.10%,對照組總有效率76.32%,有顯著性差異(P<0.005)。結果表明,豬苓阿膠湯在改善嬰兒睡眠障礙方面有較好療效。
文娟將確診產(chǎn)后惡露不止病例100例,隨機分為2組。治療組口服阿膠黃芪口服液,每日2次,每次20ml;對照組肌注縮宮素10mg,每日1次,口服頭孢拉定2粒,每日3次。療程均為7天。結果顯示,治療組總有效率96%,明顯優(yōu)于對照組的84%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在中醫(yī)證候療效改善方面,治療組的總有效率明顯優(yōu)于對照組。止血時間方面,治療組有平均止血時間為(5.36±1.12)天,2組比較差異顯著(P<0.05)。治療的整個過程中,未觀察到任何明顯不良反應,2組患者乳汁分泌正常未見減少,未見新生兒有任何不良反應,其體重、頭圍、胸圍、身長等情況均相當。結果表明,阿膠黃芪口服液治療產(chǎn)后惡露不止療效肯定,無明顯不良反應,具有臨床推廣價值。
劉旭榮將惡性腫瘤住院化療患者90例,采用開放自身對照的方法,第1周期復方阿膠漿20ml/次,每日3次,化療當天開始口服21天一療程,連續(xù)治療2個療程,2療程結束后評價療效。結果顯示,白細胞、中性粒細胞升高的占77.5%,紅細胞、血紅蛋白升高的占85%,血小板升高的占52%。表明,復方阿膠漿能夠改善造血功能,減輕化療對骨髓的損傷,提高患者的生活質量。
張曉南將100例貧血患者按照治療方法的不同分為觀察組與對照組。對照組患者進行常規(guī)治療,觀察組患者在此基礎上聯(lián)合復方阿膠漿進行治療,對兩組患者的臨床治療效果進行觀察比較。結果顯示,觀察組患者的治療效果明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果表明,復方阿膠漿治療貧血臨床效果明顯,且安全性較高。
徐瑞榮等將200例貧血患者隨機分為治療組和對照組各100例。對照組采用常規(guī)必要治療;治療組在對照組治療方案基礎上,口服復方阿膠漿20ml/次,3次/天。治療3個月后觀察兩組的臨床療效和相關實驗指標。結果顯示,治療組總有效率95.0%,對照組總有效率76.0%,治療組優(yōu)于對照組(P<0.05);治療組在升高血紅蛋白和紅細胞計數(shù)方面治療后較治療前有顯著提高(P<0.05),亦優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明,復方阿膠漿治療貧血效果滿意。
步玉晴等將60例晚期胃癌患者分為治療組與對照組,治療組接受復方阿膠漿聯(lián)合XELOX方案化療,對照組僅接受XELOX方案化療,觀察2組臨床療效及不良反應情況。結果顯示,治療后2組患者癥狀均改善,治療組較對照組改善更明顯;治療組與對照組卡氏評分總有效率分別為100%,83%,2組比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組與對照組總有效率分別為17%,10%,2組比較無顯著性差異;治療組的化療不良反應(白細胞減少、貧血、消化道反應及手足綜合征)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05);治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前及對照組均升高(P均<0.05)。結果表明,復方阿膠漿聯(lián)合XELOX方案化療治療晚期胃癌,可提高機體免疫力,減輕化療不良反應,改善生活質量。
姚桂初等對神經(jīng)衰弱患者進行中醫(yī)臨床分型后,以臨床體征為指標進行治療觀察。結果復方阿膠漿能有效地改善頭昏失眠、心悸怔忡、健忘等虛損癥狀,療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明復方阿膠漿治療神經(jīng)衰弱癥、氣血兩虛等虛損癥狀有其中醫(yī)理論及中藥藥理基礎,并有抗疲益智作用。
張海濱等將65例老年輕、中度高血壓失眠患者分成治療組和對照組,兩組均以常規(guī)降壓治療為基礎,治療組加用加味黃連阿膠湯治療,與口服棗仁安神液相對照等。最后得出結論:加味黃連阿膠湯可以改善老年高血壓腎陰虛證患者的睡眠障礙和臨床癥狀,維持血壓的穩(wěn)定。
褚愛華將84例卒中后失眠癥患者隨機分為兩組,治療組予黃連阿膠湯加減輔以耳穴貼敷治療,對照組予地西泮片口服,結果發(fā)現(xiàn)治療組療效優(yōu)于對照組。
佀雪平等采用黃連阿膠湯加減,治療圍絕經(jīng)期抑郁癥30例,治療組總有效率為90%,對照組總有效率為73.3%,發(fā)現(xiàn)黃連阿膠湯加減對本病有較好的療效。
??∪A等將焦慮癥患者中醫(yī)辨證為陰虛火旺、心腎不交型60例隨機分為兩組,對照組30例以氟伏沙明治療,合用組30例,以黃連阿膠湯加味治療。結果顯示,治療結束時,兩組HAMA的評分均顯著降低,更以合并黃連阿膠湯組明顯,兩組間副反應比較,合用組出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈、口干、胃腸道癥,藥物依賴均顯著低于對照組。
綜上所述,阿膠作為傳統(tǒng)中藥在藥理實驗及臨床應用中均顯示了其獨特的效用。雖然現(xiàn)代科學研究成果特別是臨床數(shù)據(jù)不足以闡釋其作用機理,但其歷史臨床應用價值也不應輕易被否定。基于中藥的特殊屬性,阿膠既不會是包治百病的補品,也不是簡單膠原蛋白能闡釋清楚,更不能生搬硬套西醫(yī)藥學評價體系進行評判。因此,建立符合中醫(yī)藥理論和自身發(fā)展特點的評價體系乃是中醫(yī)藥科研重中之重。