文/李天泉 曾亞 曹潔

2015年8月18日在國務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布廳舉行新聞發(fā)布會上，國家食品藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)負責(zé)人在介紹藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的有關(guān)情況中提到，到2015年止，我國出現(xiàn)過三次藥品審評積壓的高峰：2005年積壓達17 000件；2007、2008年第二次高峰積壓達27 000件，2008年采取集中審評，解決了審評的積壓問題；2011年以后，又出現(xiàn)新的積壓，2015年8月積壓數(shù)量為21 000件。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，從2011起，藥品審評中心（以下簡稱CDE）每年承辦新的藥品申請（以受理號計）突破了7000個，2014、2015年連續(xù)兩年均在8000件以上。

超負荷的審評工作量導(dǎo)致我國藥品審評完成的速度和程度大打折扣，最為嚴重的結(jié)果即審評排隊時間過長。同時，每年化藥的申報量占總數(shù)的85%以上，審評積壓的現(xiàn)象集中體現(xiàn)于化藥，因此本文選取化藥審評排隊時長作為分析重點，反映提速中的中國藥品審評審批情況。

本文分析圖表分為箱形圖和折線圖，其中箱形圖六個數(shù)據(jù)節(jié)點的解釋如下：

根據(jù)CDE網(wǎng)站新報任務(wù)公示—化藥審評序列公示中，化藥審評任務(wù)分類共分為6類：新藥臨床試驗申報（IND）、新藥上市申請（NDA）、簡略新藥申請（ANDA）、驗證性臨床、補充申請（包含臨床補充申請和藥學(xué)補充申請）、進口再注冊，以下將根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)庫所采集的從2013年1月～2017年9月的歷史數(shù)據(jù)對這6類的排隊時長做詳細分析。排隊時長表示從進入CDE到審評啟動之間的時長，我們選取中位數(shù)作為折線圖分析數(shù)據(jù)。

1.化藥IND審評序列排隊時長分析

從箱型圖中可知，橫軸表示進入CDE時間，即通常所說的承辦日期，縱軸為排隊時長（按天計），整體來說，同一時間進入IND審評序列的藥品排隊時間差異不大，排隊時長也逐漸呈現(xiàn)下降趨勢，且相比其他審評序列，IND序列排隊時長相對較短，受審評積壓影響程度比較小。

圖1 IND審評序列排隊時長（月）

圖2 2013～2016年IND審評序列平均排隊時長（月）

從中位數(shù)圖圖1分析，IND審評序列2013年6月出現(xiàn)年最大值，平均排隊時長達21個月，2014年初至2015年初，又出現(xiàn)一個小高峰，從2015年4月之后保持平穩(wěn)下降趨勢，到2016年11月出現(xiàn)排隊時長僅1個月的情況。從圖2更能清晰可見，從2013年起平均排隊時長下降非常明顯， 2016年平均排隊時長僅為2013年的18.75%。

2.化藥NDA審評序列排隊時長分析

NDA審評序列排隊時長相對比較無序。2013年1月～8月均保持排隊時長下降狀態(tài)，但從2014初至2015初，出現(xiàn)了排隊時長階段性增加，同一時間進入CDE的藥品排隊時間最大值與最小值差距比較大。

圖3 NDA審評序列排隊時長（月）

圖4 2013～2016年NDA審評序列平均排隊時長（月）

從圖3來看，排隊時間的異常變化更加明顯，這可能與2015年前后藥品審評嚴重積壓有關(guān)，導(dǎo)致2013末至2015年進入中心待審評的藥品排隊時間大幅增加，即2014年進入CDE的藥品，要平均等待18個月才開始審評，這一情況直到2015年3月左右才得到緩解，2016年平均排隊時長下降到3個月。

3.化藥ANDA審評序列排隊時長分析

2013年進入審評中心ANDA序列的藥品排隊時長上下四分位數(shù)差值較大，說明該時間段內(nèi)，同一時間進入序列的藥品排隊時間差異很大，而且總體來說排隊時間偏長。2014年初起，同一時間進入ANDA審評序列的藥品排隊時長差異減小，并且等待時間迅速縮短，保持平穩(wěn)下降。

圖5 ANDA審評序列排隊時長（月）

圖6 2013～2016年ANDA審評序列平均排隊時長（月）

圖5可知，2013年12月，排隊時長斷崖式下降，至2016年初左右，排隊時間銳減。圖6可視，至2014年ANDA審評序列平均排隊時長縮短至16個月，到2016年縮短到2個月。

2013年ANDA序列排隊時長過長的情況非常嚴重，由于我國藥品研發(fā)情形的特殊性，大部分以仿制藥為主，并且低水平的仿制現(xiàn)象較為突出，這就導(dǎo)致了ANDA序列過度積壓。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015年左右ANDA序列排隊序列號最高值曾達到了令人吃驚的8000件以上，而目前維持在1000件以下。

值得注意的是，化藥注冊分類實行改革后現(xiàn)在的化藥3類劃分為仿制藥，其審評序列為ANDA，相當(dāng)于原3類新藥審評序列由驗證性臨床變更為ANDA。但是由于到目前為止按新3類申報的仿制藥數(shù)量有限，因而需納入本次統(tǒng)計范疇的受理號數(shù)量更少，因此也未對整體的排隊時長情況造成影響。

4.化藥驗證性臨床審評序列排隊時長分析

2013年起，驗證性臨床審評排隊時長保持平穩(wěn)下降，同一時間進入中心的藥品排隊時間差異不大。從上圖來看，2015年出現(xiàn)排隊時長異常值的情況比較多見，尤其是出現(xiàn)極小異常值的情形，可考慮為集中審評的原因。

圖7 驗證性臨床審評序列排隊時長（月）

圖8 2013～2016年驗證性臨床審評序列平均排隊時長（月）

化藥注冊分類改革前，化藥3類新藥一度是藥企爭先申報的寵兒。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，承辦日期從2010年1月1日～2016年12月31日，中心共受理化藥新藥10452件，其中化藥3類新藥（按照舊注冊分類）8201件，占比78.5%，2015年更是達到了2248件。

從圖7來看，2013年驗證性臨床排隊時長最大值達到了32個月，但總體情況相對樂觀，進入驗證性臨床序列的數(shù)量在增加，從圖7、圖8能清楚看到排隊時長整體呈線性下降趨勢。其原因是，一方面隨著化藥分類的推進，進入驗證性臨床序列的藥品數(shù)量大幅減少；另一方面審評的提速，驗證性臨床的審評壓力得到了極大的緩解。

5.化藥補充申請審評序列排隊時長分析

補充申請每年申報數(shù)量非常龐大，大約每年占比1/4～1/3。就2014年來說，其是近年來藥品申報高峰年，中心共受理化藥7817件，化藥補充申報2445件，其比例為31.3%。由于數(shù)量多，在排隊時長上差異較大。

圖9 補充申請審評序列排隊時長（月）

圖10 2013-2016年補充申請審評序列平均排隊時長（月）

從排隊時長中位數(shù)圖9來分析，補充申請長則達36個月，短至1個月，但從2014年后時長明顯縮短了。從圖10來看，2015年平均排隊時長略有上升，究其原因可能由于2014年出現(xiàn)藥品申報高潮，導(dǎo)致藥品審評堆積，而2016年補充申請審評序列數(shù)量開始穩(wěn)步下降了。

6.化藥進口再注冊審評序列排隊時長分析

圖11 補充申請審評序列排隊時長（月）

圖12 進口再注冊審評序列排隊時長（月）

相比其他的審評序列，進口再注冊由于其申報數(shù)量少，受到審評積壓的影響最輕，2014年2月以后排隊時間保持相對較短的水平。

總體來說，各審評序列由于審評積壓等客觀因素導(dǎo)致排隊時間大幅增加的情況在2013年前后進入審評中心的藥品，藥品積壓是一個相對緩慢的過程，該時間段申報的藥品，平均排隊時間在2年左右（不同的審評序列略有不同），意味著需要等到2015年甚至更晚的時間才能開始審評，而新申報藥品的數(shù)量不斷增加，新舊沖擊導(dǎo)致在2015年部分序列品種產(chǎn)生新的積壓高潮。

IND、NDA序列排隊時長相比其他審評序列，從數(shù)字上來看相對樂觀。IND序列2013年平均排隊時長16個月，NDA序列2013年平均排隊時長19個月，但與美國FDA等發(fā)達國家相比，排隊時間仍然過長，這對我國創(chuàng)新藥研發(fā)非常不利。與新藥相比，仿制藥的審評時間更長。其中ANDA序列，即仿制藥的申報受到積壓影響最大，2013年申報的藥品平均排隊時長達到了40個月，這意味著申報一個仿制藥僅在排隊待審評上所花費的時間就超過3年。

可喜的是，經(jīng)過國家食藥監(jiān)管部門近幾年多管齊下的政策改革，隨著審評人員的增多、以及提高申報品種含金量，化藥總體申報數(shù)量正在大幅下降，審評積壓的情況得到緩解。2016年新申報的藥品排隊時間大幅縮短，基本實現(xiàn)了到年底前消化完積壓存量的目標。2017年以來審評排隊時長趨于平穩(wěn)，并達到相對合理的審評時限（含排隊時間）。相信隨著審評時間的加快，醫(yī)藥新政的實施，我國新藥研發(fā)將進入又一個高鋒期。

（本文數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)注冊與受理數(shù)據(jù)庫）