編譯/馮霄嬋

在2018年2月12日發(fā)布的2019年美國財政預(yù)算提案中，藥品定價是首要問題也是中心問題，其中還要求改變仿制藥的上市途徑。提案建議改變首個提交含有PIV聲明的申請人（first -to-file applicant，下稱FTF申請人，即首個進(jìn)行專利挑戰(zhàn)的ANDA申請人）享有的180天市場獨占期。在該提案中，如果后續(xù)申請人（subsequent applicant）在FTF申請人獲得最終批準(zhǔn)前得到暫時批準(zhǔn)（tentative approval），且僅受首個申請人未開始計算的180天市場獨占期的阻礙，則開始計算180天獨占期。

提案原文：

The Budget proposes to give the Food and Drug Administration greater ability to bring generics to market faster by incentivizing more competition among generic manufacturers.This proposal would result in substantial savings to Medicare.The Budget proposes to ensure that first-to-file generic applicants who have been awarded a 180-day exclusivity period do not unreasonably and indefinitely block subsequent generics from entering the market beyond the exclusivity period.The proposal makes the tentative approval of a subsequent generic drug applicant that is blocked solely by a first applicant's 180 day exclusivity, where the first applicant has not yet received final approval, a trigger of the first applicant's 180 day exclusivity.This means the period of exclusivity would immediately begin for the first filer.This proposal will enhance competition and facilitate more timely access to generic drugs.

預(yù)算提案建議賦予美國FDA更大的權(quán)力，通過激勵仿制藥制造商間的競爭，加速仿制藥上市。該提案將為美國醫(yī)療保險（Medicare）節(jié)約大量支出，并建議確保獲得180天市場獨占期的FTF申請人在獨占期過后，未不合理或無限期阻止后續(xù)仿制藥上市。在首個申請人還未獲得最終批準(zhǔn)的情況下，如果有后續(xù)仿制藥申請人獲得暫時批準(zhǔn)，且首個申請人的180天獨占期是阻止該仿制藥上市的唯一原因，則FTF申請人的180天市場獨占期開始計算。這意味著FTF申請人的獨占期（在后續(xù)仿制藥申請人獲得暫時批準(zhǔn)后）立即開始。該提案將加強(qiáng)競爭，促進(jìn)仿制藥被更及時獲得。

通常情況下，首仿藥180天市場獨占期何時開始計算？

180天市場獨占期自首個申請人開始商業(yè)化上市仿制藥之日起，或自法院裁定專利無效、無法強(qiáng)制執(zhí)行或不被侵權(quán)之日起開始計算，以較早日期為準(zhǔn)。首次商業(yè)上市及法院做出有利于仿制藥的裁決被稱為180天市場獨占期的“觸發(fā)事件” 。

該預(yù)算提案表明：“根據(jù)FDA在2018年1月發(fā)布的關(guān)于180天獨占期的草案指南，當(dāng)首個進(jìn)行專利挑戰(zhàn)的仿制藥申請由于缺陷原因未獲得批準(zhǔn)時，F(xiàn)DA可以暫時批準(zhǔn)后續(xù)仿制藥申請。此時開始計算180天市場獨占期，不會無限期等待FTF申請人解決缺陷問題”。美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部（HHS）認(rèn)為，提出該預(yù)算提案部分原因在于一些首次提交ANDA的企業(yè)可阻止后續(xù)仿制藥競爭者獲得批準(zhǔn)。類似的獲得暫時批準(zhǔn)的首個申請人如果故意延遲獲得最終批準(zhǔn)，也會阻止競爭。

盡管該提案在表面上對獨占期規(guī)定的改變在某些情況下允許仿制藥申請人的產(chǎn)品加速上市，但仍可能帶來尚未明確的非預(yù)期后果。此外，可能存在某些原因?qū)е翭TF申請人無法獲得最終批準(zhǔn)，而不是其想要延遲上市。

Lachman咨詢公司的Robert Pollock認(rèn)為，目前尚存在一些問題可能導(dǎo)致改變市場獨占期規(guī)定以加速仿制藥上市的計劃無法取得成效。提案中對改變仿制藥180天市場獨占期規(guī)定的描述很少，而通常來講，當(dāng)整個計劃和計劃的細(xì)節(jié)均不完整時，我們很難對其做出評判。Robert的觀點是，在未完全理解調(diào)整Hatch-Waxman法案的影響情況下，改變原有規(guī)定具有風(fēng)險。Hyman法律公司的Kurt Karst認(rèn)為，改變180天市場獨占期的規(guī)定需要國會決議且意義不大，因為這會使市場獨占期對仿制藥制造商的吸引力下降。此次變更也可能為首個仿制藥申請人制造麻煩，他們無法知道在首仿藥準(zhǔn)備上市時是否有其他ANDA獲得暫時批準(zhǔn)。

但全球藥物獲得計劃的主任Peter Maybarduk認(rèn)為，任何阻止市場獨占期制度中博弈行為的嘗試都具有積極意義，且看起來確實能解決仿制藥上市的低效問題，而低效率是我們未意識到的造成任何巨大損失的原因之一。預(yù)計預(yù)算提案中對仿制藥市場獨占期規(guī)定的改變在2019年將節(jié)省1.18億美元，在10年內(nèi)將節(jié)省17.9億美元。

根據(jù)此前的經(jīng)驗，Hatch-Waxman法案的微小調(diào)整將帶來重大的非預(yù)期后果。盡管這些變化在最初并不顯著，但幾個月或幾年后，這些微小調(diào)整實際上會引起更大問題。因此，在未全面理解改變Hatch-Waxman法案對制藥行業(yè)的實質(zhì)影響前，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇支持或接受這種改變。