文/周富榮

1 藥典簡(jiǎn)介

由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂出版的《中華人民共和國(guó)藥典》（簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）一部,是國(guó)家對(duì)中藥質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定,是中藥生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

1950年，原衛(wèi)生部成立藥典委員會(huì),開(kāi)始組織編寫(xiě)《中國(guó)藥典》。自1953年版《中國(guó)藥典》頒布以來(lái)，我國(guó)先后頒布了1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版、2010年版、2015年版，共 10 版《中國(guó)藥典》 。1953年版藥典包括植物藥與油脂類，動(dòng)物藥、化學(xué)藥、生物制品與制劑,共收載531 種。自1963年版藥典開(kāi)始分為一部、二部?jī)蓛?cè)出版，一部收載中藥材和中藥成方制劑。為了有利于品種科學(xué)定義和管理，2005年版藥典正文部分由原來(lái)的兩部分改為“藥材及飲片”“植物油脂和提取物”“成方制劑和單味制劑”三部分。

《中國(guó)藥典》自1985年版后步入正軌，每5年修訂出版一次，時(shí)至今日。與此同時(shí)，《中國(guó)藥典》英文版共出版了1988年版、1993年版、1997年版、2002年版、2005年版、2010年版、2015年版共7版。前2版英文版《中國(guó)藥典》屬選編，收載品種為中藥、化學(xué)藥。從1997年版開(kāi)始，將《中國(guó)藥典》一部英文版單獨(dú)成冊(cè)，直至2015年版。

《中國(guó)藥典》歷經(jīng)60余年發(fā)展，在這漫長(zhǎng)歲月里，國(guó)家藥典委相關(guān)專家除編寫(xiě)出版《中國(guó)藥典》一部中文版、英文版外，還為了配合《中國(guó)藥典》執(zhí)行，而編制藥典系列配套叢書(shū)，其目的是輔導(dǎo)和幫助相關(guān)單位從業(yè)人員掌握相關(guān)知識(shí)，正確理解使用藥典標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容。

配套叢書(shū)包括：1990年首次出版的《中國(guó)藥典》一部注釋選編、《中藥材薄層色譜彩色圖集》《中藥彩色圖集》《中藥材顯微鑒別彩色圖鑒》《中藥材及原植物彩色圖鑒》《臨床用藥須知》（中成藥）、《臨床用藥須知》（中藥材和飲片）、《中國(guó)藥典》一部注釋第2版等。

《中國(guó)藥典》一部在發(fā)展中無(wú)論在科學(xué)管理，程序創(chuàng)新，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升，控制藥品真實(shí)性、純度和品質(zhì)優(yōu)良度的內(nèi)容與方法，尤其在現(xiàn)代分析新技術(shù)和方法的應(yīng)用等各方面均有長(zhǎng)足發(fā)展、變化和提高，特色顯著，亮點(diǎn)紛呈，值得回顧。

2 指導(dǎo)思想與原則

《中國(guó)藥典》一部編制結(jié)合中藥特色和工作實(shí)際不斷發(fā)展完善。于2000年版首次確立了“突出特色，立足提高”的指導(dǎo)思想。2005年版藥典確定了以“堅(jiān)持保障公眾用藥安全”“堅(jiān)持科學(xué)、先進(jìn)、實(shí)用和規(guī)范相結(jié)合”“堅(jiān)持繼承、發(fā)展與創(chuàng)新相結(jié)合”“堅(jiān)持國(guó)際交流合作與國(guó)際化”的核心原則。

3 工作程序

《中國(guó)藥典》一部編制工作程序不斷改進(jìn)與完善，形成現(xiàn)今工作程序，見(jiàn)下圖。

（圖中提示“公示征求意見(jiàn)”，該程序?qū)偾八从?，顯示要廣泛征求專家學(xué)者和社會(huì)各界的意見(jiàn)，增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)制定更加公開(kāi)透明公正。）

4 內(nèi)容變化與提高

4.1 收載品種和檢測(cè)方法不斷遞增

歷版藥典中藥品種和附錄收載情況見(jiàn)下表。

《中國(guó)藥典》一部品種和附錄收載

從上表可以看出，收載品種和附錄收載數(shù)量隨版本不斷遞增。品種基本覆蓋了國(guó)家基本藥物目錄品種范圍。

4.2 不斷采用新技術(shù)、新方法提高標(biāo)準(zhǔn)水平

4.2.1 顯微鑒別法

1977年版藥典一部附錄首次收載“中草藥及成方顯微鑒別法”，該法具有簡(jiǎn)便、快速、直觀等特點(diǎn)，是中藥材及成方制劑真?zhèn)舞b別的主要方法之一。特別值得一提的是，首次將顯微鑒別作為成方制劑的一種常規(guī)鑒別方法，打破以往所謂“丸散膏丹，神仙難辨”之說(shuō)，同時(shí)能有效控制投料的真實(shí)性。1977年版藥典成方制劑“鑒別”項(xiàng)下 ，采用顯微鑒別的品種為187種，占全部品種的69%，為中藥標(biāo)準(zhǔn)向前邁進(jìn)走出指導(dǎo)性的一步，同時(shí)體現(xiàn)了符合中藥特點(diǎn)的專屬性鑒別，屬國(guó)際領(lǐng)先。

4.2.2 薄層色譜

薄層色譜首載于 1977年版藥典，該版藥典首次在附錄中增加層析法。采用層析法鑒別中藥材及成方制劑僅有9個(gè)品種。1985年版藥典以后，薄層鑒別作為一種快速、簡(jiǎn)便、靈敏的鑒別手段廣泛地被應(yīng)用于中藥材及成方制劑的鑒別，且逐版有所增加。1990年版藥典是中藥薄層鑒別的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，從這版藥典開(kāi)始，首次增加對(duì)照藥材，相當(dāng)大程度上解決了沒(méi)有化學(xué)對(duì)照品無(wú)法鑒別的困難，這已是薄層指紋圖譜的雛形，進(jìn)一步區(qū)別不同品種藥材含相同化學(xué)成分的鑒別問(wèn)題，該亮點(diǎn)也優(yōu)于國(guó)外藥典。

4.2.3 指紋圖譜與特征圖譜

指紋和特征圖譜本質(zhì)上是藥典色譜技術(shù)在應(yīng)用上的延伸，特征圖譜是與對(duì)照品保留時(shí)間比較有整體鑒別意義，指紋圖譜進(jìn)一步與對(duì)照品比相似度，引入量化指標(biāo)的要求，能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度；還可以控制同一產(chǎn)品不同批次質(zhì)檢的質(zhì)量均一性。2010年版藥典有選擇地在中藥注射劑、中藥提取物和少部分中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用HPLC色譜指紋圖譜和特征圖譜技術(shù)控制產(chǎn)品，收載指紋圖譜13個(gè)，特征圖譜7個(gè)。該檢測(cè)技術(shù)在2015年版藥典中的應(yīng)用比例有所上升，指紋圖譜增加至22個(gè)，特征圖譜增加至35個(gè)。避免了其他鑒別方法的單一性、局限性，使整體性控制中藥質(zhì)量水平有了大幅度的提高。

4.2.4 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（ICT）

2010年版藥典首次將液相-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（LC-MS）用于有毒中藥成分的限量檢查或含量測(cè)定。如千里光為近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的有嚴(yán)重肝毒性植物，其所含吡咯里西啶類毒性生物堿——阿多尼弗林堿含量極低，為保證用藥安全和控制藥品質(zhì)量，采用檢測(cè)靈敏度高的LC-MS方法限量檢查，采用同樣方法的還有川楝子和苦楝皮，用于控制毒性大，微量的川楝素含量。液相-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在2015年版藥典阿膠、龜甲膠、鹿角膠【鑒別】項(xiàng)下，通過(guò)對(duì)二級(jí)碎片離子的檢測(cè)，以鑒別區(qū)分不同膠類藥材和飲片有力地遏制了困擾市場(chǎng)和監(jiān)督多年的假冒偽品問(wèn)題。

4.2.5 DNA分子鑒定技術(shù)

2010年版藥典將DNA分子鑒定技術(shù)首次用于烏梢蛇、蘄蛇飲片，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測(cè)定DNA序列的差異，進(jìn)行蛇類藥材真?zhèn)舞b別。該技術(shù)在2015年版藥典還應(yīng)用于川貝物種鑒定。

4.2.6 一測(cè)多評(píng)

一測(cè)多評(píng)技術(shù)系指用一個(gè)對(duì)照品對(duì)多個(gè)成分進(jìn)行定量。2010年版藥典首次將一測(cè)多評(píng)技術(shù)應(yīng)用在黃連（味連）的含量測(cè)定中，即采用一個(gè)鹽酸小檗堿對(duì)照品同時(shí)測(cè)定小檗堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀4種生物堿的含量，體現(xiàn)有效成分多指標(biāo)成分質(zhì)量控制模式，又大大節(jié)約了對(duì)照品的消耗。一測(cè)多評(píng)技術(shù)在2015年版藥典新增品種有丹參、生姜、銀杏葉提取物及銀杏葉系列制劑。

4.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科技含量大幅提升

回顧我國(guó)改革開(kāi)放前出版的《中國(guó)藥典》一部，可以看到，那時(shí)的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容簡(jiǎn)單，收載檢測(cè)項(xiàng)目不全，中藥材只靠外觀經(jīng)驗(yàn)鑒別（手摸、口嘗等）；制劑只采用固定處方組成，嚴(yán)格炮制與制備工藝，缺少客觀檢測(cè)指標(biāo)。但隨著儀器和檢測(cè)技術(shù)快速發(fā)展，以近期幾版《中國(guó)藥典》來(lái)看，有了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有專屬性【鑒別】、有量化【含量測(cè)定】、有安全性及純度【檢查】等全方位控制項(xiàng)。測(cè)定方法多數(shù)采用液相色譜法。檢測(cè)指標(biāo)加強(qiáng)活性（有效）成分，及成分（組分）、生物測(cè)定，多指紋或特征圖譜的質(zhì)量控制。

4.4 中藥安全性保障不斷提高

4.4.1 有毒中藥減少一日常用劑量或取消藥用標(biāo)準(zhǔn)

回顧以往藥典，為了確保臨床安全，1995年版藥典將有毒朱砂、雄黃等一日常用劑量減少3倍。相繼2005年版《中國(guó)藥典》將含馬兜鈴酸成分的“關(guān)木通”“廣防已”“青木香”3種中藥材不再予以收載，即取消藥用標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)辛藥用部位，由“干燥全草”修訂為“根及根莖”。

4.4.2 增加安全性控制指標(biāo)

4.4.2.1 重金屬及有害元素檢查

2005年版藥典附錄首次新增“鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法”，采用原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質(zhì)譜法。該測(cè)定法問(wèn)世，顯示中藥檢測(cè)手段獲重大進(jìn)度，對(duì)促進(jìn)加快中藥國(guó)際化進(jìn)程具有重大意義。具體品種有西洋參、白芍、甘草、丹參、金銀花、黃芪等6種。2010年版《中國(guó)藥典》又增加枸杞子、山楂、阿膠、人參莖葉總皂苷等4種。2010年版《中國(guó)藥典》第一增補(bǔ)本加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量安全控制，對(duì)中藥注射劑全部增加重金屬及有害元素殘留量限度檢查。2015年版藥典首次在珍珠、海藻、昆布、牡蠣、蛤殼、海螵蛸、水蛭等海洋或淡水類中藥材中建立了重金屬及有害元素限度標(biāo)準(zhǔn)。

4.4.2.2 農(nóng)藥殘留量檢測(cè)

2000年版藥典附錄首次增訂“有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定法”，并規(guī)定甘草、黃芪含“有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量六六六（總BHC）不得過(guò)千萬(wàn)分之二；滴滴涕（總DDT）不得過(guò)千萬(wàn)分之一；五氯硝基苯（PCNB）不得過(guò)千萬(wàn)分之一”。2005年版藥典將2000年版藥典附錄“有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定法”，修訂為“農(nóng)藥殘留量測(cè)定法”，除測(cè)定有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量外，還增訂測(cè)定12種有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留量及3種擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥殘留量，測(cè)定范圍由1類9種擴(kuò)增至3類24種。

4.4.2.3 黃曲霉毒素限量檢查

2005年版藥典增補(bǔ)本首次收載附錄“黃曲霉毒素測(cè)定法”。2010年版藥典對(duì)易霉變的酸棗仁、桃仁、胖大海、僵蠶、陳皮等5種首次增加黃曲霉毒素檢查項(xiàng)目和限度標(biāo)準(zhǔn)。2015年版藥典品種數(shù)大為增加，對(duì)柏子仁等14種也增加黃曲霉素檢查。

4.4.2.4 二氧化硫殘留量限量檢查

2005年版藥典增補(bǔ)本附錄首次增加了“二氧化硫殘留量測(cè)定法”。2015年版藥典首次分別制訂山藥、天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白術(shù)、白芍、黨參、粉葛中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定“不得過(guò) 400mg/kg”。

結(jié)語(yǔ)

本文對(duì)各版藥典一部?jī)?nèi)容的變化作了較詳盡的對(duì)比，體現(xiàn)每版藥典所處年代不同，藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)涵有所不同，其內(nèi)容經(jīng)歷一個(gè)由簡(jiǎn)單到復(fù)雜，由主觀到客觀，由淺顯到深入全面綜合的過(guò)程。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，檢測(cè)手段科學(xué)性、準(zhǔn)確性、可控性與靈敏度不斷提高，以及儀器設(shè)備普及，將使先進(jìn)的檢測(cè)方法更多地應(yīng)用于藥典標(biāo)準(zhǔn)中，中藥標(biāo)準(zhǔn)研究趨勢(shì)也將是多學(xué)科滲透，從單指標(biāo)向綜合多指標(biāo)發(fā)展，對(duì)藥品質(zhì)量做整體評(píng)價(jià)，更好地保證用藥安全與有效。