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(河北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，石家莊 050011)

高血壓病屬于中醫(yī)“眩暈”范疇，是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[1]。原發(fā)性高血壓病人預(yù)計(jì)到2025年將增加到15.6億[2]，我國的高血壓發(fā)病呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)[3]。臨床試驗(yàn)表明，針灸治療原發(fā)性高血壓病療效確切，不良反應(yīng)少[4]。中醫(yī)擇時(shí)針刺是順應(yīng)人體一天之中陰陽消長(zhǎng)及氣血流注的變化規(guī)律，通過不同介入時(shí)機(jī)來糾正異常的晝夜氣血變化規(guī)律，平衡陰陽，達(dá)到調(diào)節(jié)血壓目的的一種療法。既往研究表明[5]，擇時(shí)針刺可以降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)總體收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。故本次實(shí)驗(yàn)選取SHR為觀察對(duì)象，選擇辰時(shí)進(jìn)行干預(yù)，旨在觀察辰時(shí)針刺對(duì)SHR午時(shí)、子時(shí)血壓的影響，同時(shí)總結(jié)午、子2個(gè)亞組治療后2周、4周時(shí)血壓的變化規(guī)律。

1 材料

1.1 動(dòng)物

11周齡SPF級(jí)雄性SHR 24只，體質(zhì)量(259.17±9.71 g)，同周齡雄性Wister-Kyoto 大鼠(WKY)12只，體質(zhì)量(255.30±5.66)g，均購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司(許可證號(hào)SCXK(京)2012-0001)。在普通動(dòng)物房飼養(yǎng)，飼養(yǎng)環(huán)境光照12 h/d，溫度(21±2)℃，濕度45%～55%。

1.2 主要器材及儀器

一次性使用無菌針灸針(0.25 mm×25 mm, 長(zhǎng)春愛康醫(yī)療器械有限公司)。BP-100 A全自動(dòng)大小鼠無創(chuàng)血壓測(cè)量系統(tǒng)(成都泰盟軟件有限公司)，BT701-1B型電針儀(產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：YZB/滬0736-27-2014，上海華誼醫(yī)用器械有限公司)，以上儀器均由河北醫(yī)科大學(xué)生理教研室實(shí)驗(yàn)室提供。

2 方法

2.1 動(dòng)物分組及干預(yù)

適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，用記號(hào)筆在尾部對(duì)SHR編號(hào)，按照隨機(jī)數(shù)字表將SHR分為模型組和針刺組各12只，12只WKY大鼠作為對(duì)照組。各組大鼠分為午、子2個(gè)亞組每組6只，在相應(yīng)時(shí)辰進(jìn)行血壓測(cè)量。實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)動(dòng)物的處置符合有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理相關(guān)的規(guī)定。針刺組：電針規(guī)范及穴位定位參照《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》，選取足三里和曲池[6]，常規(guī)消毒后用毫針直刺穴位，行捻轉(zhuǎn)手法1 min，接通電針儀給予連續(xù)波，強(qiáng)度2 mA，頻率2 Hz，每次留針15 min。模型組、正常組在正常條件下飼養(yǎng)4周，每日辰時(shí)接受與針刺組同等強(qiáng)度捆綁操作，不針刺。所有操作每日1次，連續(xù)治療5 d，休息2 d，共干預(yù)4周。

2.2 血壓測(cè)量

尾套法測(cè)量：采用BP-100 A全自動(dòng)無創(chuàng)血壓測(cè)量?jī)x，按照操作規(guī)程進(jìn)行測(cè)量，血壓測(cè)定均由同一人操作。測(cè)量時(shí)間：3組大鼠均分為午、子2個(gè)亞組，每組6只記錄編號(hào)，在相應(yīng)時(shí)辰范圍內(nèi)測(cè)量血壓，分別在干預(yù)前及干預(yù)2、4周后各測(cè)量1次。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 干預(yù)前

針刺組和模型組SHR尾動(dòng)脈血壓均高于正常組 (P<0.05)，2組SBP與DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.2 干預(yù)后

從午時(shí)SBP來看，與治療前比較，針刺組在2、4周的SBP均降低(P<0.05)，正常組和模型組的SBP在不同周數(shù)間組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前2組SHR血壓均顯著高于WKY大鼠(P<0.05)，治療2、4周后針刺組的SBP均低于模型組(P<0.05)。從午時(shí)DBP來看，與治療前比較，針刺組在2、4周的DBP均降低(P<0.05)，與治療2周比較，針刺組在4周的DBP降低(P<0.05)；正常組和模型組的DBP在不同周數(shù)間組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前2組SHR血壓均顯著高于WKY大鼠(P<0.05)，治療4周后針刺組的DBP低于模型組(P<0.05)。從子時(shí)SBP來看，3組的SBP在不同周數(shù)間組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前及治療2、4周后，2組SHR血壓均顯著高于WKY大鼠(P<0.05)。從子時(shí)DBP來看，與治療前比較針刺組在第4周的DBP降低(P<0.05)，正常組和模型組的DBP在不同周數(shù)間組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前2組SHR血壓均顯著高于WKY大鼠(P<0.05)，治療2、4周后針刺組DBP均高于正常組而低于模型組(P<0.05)。

表1 3組大鼠午時(shí)、子時(shí)不同周數(shù)SBP與DBP比較(mmHg)

注：與0周比較：*P<0.05；與治療2周比較：#P<0.05；與同時(shí)間點(diǎn)正常組比較：★P<0.05；與同時(shí)間點(diǎn)模型組比較：●P<0.05

4 討論

高血壓主要損害靶器官動(dòng)脈，通過引起動(dòng)脈痙攣、粥樣硬化、動(dòng)脈血管狹窄甚至堵塞，從而對(duì)心、腦、腎及視網(wǎng)膜等靶器官的功能造成影響[7]。毛秉豫等[8]認(rèn)為，血壓節(jié)律異常即“非杓型”血壓時(shí)，可使靶器官長(zhǎng)時(shí)間處于高負(fù)荷壓力下，造成靶器官受損，心腦血管疾病死亡率將增加。楊佃會(huì)[9]通過電針曲池、太沖穴，發(fā)現(xiàn)具有較好的長(zhǎng)時(shí)降壓效果，可有效改善青年高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律變化，改善血壓變異性。李洪波等[10]在辰時(shí)選取雙側(cè)足三里等穴位對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)可以使非杓型血壓模式轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕耗Ｊ?，從而增加杓型血壓人?shù)，有效調(diào)節(jié)異常的血壓晝夜節(jié)律。因此，治療高血壓應(yīng)當(dāng)重視降壓和調(diào)節(jié)紊亂的血壓晝夜節(jié)律兩個(gè)方面。AbuS等[11]通過研究發(fā)現(xiàn)，SHR血壓亦具有杓型變化規(guī)律。沈燕等[12]選取人迎穴對(duì)SHR進(jìn)行針刺，發(fā)現(xiàn)干預(yù)時(shí)間不同降壓作用不同，尤其在第2、4周SHR的參數(shù)降低。故本次實(shí)驗(yàn)選取SHR為對(duì)象進(jìn)行干預(yù)，在辰時(shí)給予針刺治療，觀察各組治療前及治療后2周、4周2個(gè)時(shí)間段，即午時(shí)、子時(shí)SBP和DBP的變化，為干預(yù)時(shí)間的選擇和療程的確定提供參考，同時(shí)也為“擇時(shí)針刺”調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律提供借鑒和思考。

高血壓病屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇，多由于陰陽失衡、氣血失調(diào)所致。根據(jù)“天人相應(yīng)”的思想[13]，陽為升發(fā)之氣，陰為斂降之氣。人體血壓在一天之中的變化也遵循著陰陽之間的這種規(guī)律，上午屬“陽中之陽”，為一天當(dāng)中陽氣漸盛之時(shí)，故血壓在陽氣的鼓動(dòng)下逐漸達(dá)到峰值；而夜半之前屬“陰中之陰”，為一天之中陰氣漸盛之時(shí)，陽氣逐漸收斂，入于陰氣當(dāng)中，故血壓逐漸下降達(dá)到谷值。由于人類與SHR具有不同的生物屬性，因此二者的陰陽氣血變化規(guī)律是否一致仍然值得探討。有學(xué)者認(rèn)為[14]，血壓的晝夜變異性受陰陽消長(zhǎng)的影響，而血壓的高低則主要由陽氣所主宰，陽氣最盛時(shí)血壓也最高，陽氣內(nèi)斂時(shí)血壓則最低。孟建曉等[15]認(rèn)為，人體氣血變化與血壓運(yùn)行關(guān)系密切，結(jié)合子午流注時(shí)辰規(guī)律，在辨證論治的基礎(chǔ)上調(diào)整高血壓病患者的氣血陰陽，可以改善紊亂的血壓晝夜節(jié)律，減少心血管事件的發(fā)生，并起到保護(hù)靶器官的作用。《素問·血?dú)庑沃尽吩?"夫人之常數(shù)……陽明常多氣多血。”曲池、足三里均為陽明經(jīng)合穴，而陽明經(jīng)多血多氣。周亮等[18]發(fā)現(xiàn)，電針雙側(cè)曲池穴可改善高血壓病患者收縮壓變異性。李會(huì)娟等[16]選取足三里穴與其他四穴配合運(yùn)用，可使高血壓患者陰平陽秘、氣血調(diào)和、血壓穩(wěn)定。王家有等[17]選取太沖穴，以中等強(qiáng)度刺激對(duì)高血壓大鼠進(jìn)行針刺，發(fā)現(xiàn)針刺治療的時(shí)間不同收縮壓的變化不同。王姍姍等[18]選取足三里、曲池穴對(duì)SHR大鼠進(jìn)行電針刺激，發(fā)現(xiàn)降壓作用隨著干預(yù)時(shí)間變化明顯。綜上所述，針刺曲池、足三里等穴位可以降低血壓，調(diào)節(jié)血壓節(jié)律，而時(shí)辰取穴針刺對(duì)降壓有明顯的干預(yù)作用。因此本實(shí)驗(yàn)選擇“辰時(shí)”進(jìn)行干預(yù)，旨在觀察辰時(shí)針刺不同周數(shù)對(duì)午時(shí)、子時(shí)降壓效應(yīng)的影響。

本研究基于陰陽消長(zhǎng)與血壓變化之間的相關(guān)性，探討了擇“辰時(shí)針刺”對(duì)SHR午、子兩時(shí)辰血壓的影響，同時(shí)觀察治療后2周、4周時(shí)血壓的變化。結(jié)果表明，辰時(shí)針刺干預(yù)對(duì)午時(shí)、子時(shí)的血壓呈現(xiàn)不同的時(shí)效規(guī)律，即辰時(shí)針刺能降低午時(shí)的SBP和DBP，降低SBP起效快；而對(duì)子時(shí)血壓的影響，僅降低DBP且起效慢。上述研究結(jié)果啟發(fā)我們，時(shí)間因素可能是影響臨床療效的因素之一，而擇時(shí)針刺介入時(shí)機(jī)的選擇尤為重要。因此，在治療高血壓時(shí)除重視選穴組方外，不能忽視針刺的介入時(shí)機(jī)。由于針刺具有即刻效應(yīng)和遠(yuǎn)期療效，因此病種不同不同療程對(duì)疾病的療效影響或許不同。此外，采用重復(fù)測(cè)量方差分析進(jìn)行不同時(shí)間點(diǎn)和不同組間的兩兩比較，或許可以成為研究血壓晝夜節(jié)律時(shí)效規(guī)律的方法之一。由于本次實(shí)驗(yàn)只是初步研究，存在樣本量不足、測(cè)量血壓方法波動(dòng)較大等因素，今后仍需要進(jìn)一步深入研究。