邵 楠

（沈陽市沈河區(qū)婦嬰醫(yī)院婦科，遼寧 沈陽 110011）

宮外孕屬于臨床婦科常見病和多發(fā)病，其在臨床中又被稱為異位妊娠，主要指的是孕卵于子宮腔之外出現(xiàn)著床發(fā)育的一種非正常妊娠過程，其中最常見的是輸卵管妊娠，其在異位妊娠中占比90%左右。隨著近年來盆腔炎癥、藥物、人工流產(chǎn)及個(gè)人不良生活行為等諸多因素的影響，本病的患病數(shù)量出現(xiàn)明顯增多的跡象。宮外孕具有發(fā)病急驟、進(jìn)展速度快等特點(diǎn)，如果不及時(shí)進(jìn)行對癥治療，會(huì)直接威脅到患者的生命安全[1]。目前藥物保守治療依然是臨床治療宮外孕的優(yōu)先選擇方法，且一直以來效果較好。本文選取2013年1月～2016年1月本院收治的宮外孕患者114例作為研究對象，現(xiàn)將治療效果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2016年1月本院收治的宮外孕患者114例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合異位妊娠的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且B超檢查發(fā)現(xiàn)異位妊娠包塊在5 cm以下，經(jīng)輔助實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查確診；②各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)無異常，無輸卵管破裂現(xiàn)象出現(xiàn)；③患者自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重不全或障礙；②患有其它慢性疾??；③血液疾病、惡性腫瘤；④精神異常或意識(shí)不清。通過隨機(jī)數(shù)字表法的分組方式分為對照組（n=57）和試驗(yàn)組（n=57）。對照組患者年齡20～38歲，平均年齡（46.8±5.7）歲；病程16～35 d，平均病程（25.9±3.7）d；包塊直徑在2.9～4.8cm之間，平均直徑（3.7±0.5）cm；其中宮頸妊娠1例，卵巢妊娠3例，闊韌帶妊娠4例，輸卵管妊娠47例，腹腔妊娠2例；試驗(yàn)組患者年齡22～39歲，平均年齡（47.2±5.6）歲；病程17～36 d，平均（26.3±3.8）d；包塊直徑在2.8～4.9 cm之間，平均（3.8±0.4）cm；其中宮頸妊娠2例，卵巢妊娠4例，闊韌帶妊娠3例，輸卵管妊娠45例，腹腔妊娠3例。兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020854，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，5 mg）加以治療，選擇肌肉注射的方式，每次50 mg，每天1次，連續(xù)治療1周后對血β-HCG水平進(jìn)行檢測，如果比治療前降低15%以下，則按照相同劑量在進(jìn)行1周的重復(fù)給藥治療。試驗(yàn)組采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，25 mg）聯(lián)合甲氨蝶呤加以治療，選擇口服給藥的方式，每次50 mg，每天2次，連續(xù)治療5 d的時(shí)間；甲氨蝶呤的治療方法和時(shí)間與對照組相同；治療期間對患者生命體征變化進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，間隔3 d對血β-HCG水平進(jìn)行1次復(fù)查，對患者有無腹痛等不良反應(yīng)出現(xiàn)，并對肝腎功能和血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間以及陰道流血消失時(shí)間、β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間，并對消化系統(tǒng)、肝腎功能不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行評定和統(tǒng)計(jì)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)》為依據(jù)對治療效果進(jìn)行評價(jià)，其中顯效標(biāo)準(zhǔn)：陰道流血、包塊、腹痛癥狀徹底消失，血β-HCG水平恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)（＜50 U/L）；陰道流血、腹痛等臨床癥狀有所減輕，包塊較治療前明顯縮小，血β-HCG水平下降明顯，但依然（≥50 U/L）；無效：陰道流血、腹痛等癥狀無變化或明顯加重，包塊未見縮小，血β-HCG水平未降低或出現(xiàn)陰道積液、血β-HCG水平升高明顯。治療總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用版本為SPSS 21.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理全部涉及到的數(shù)據(jù)和資料，計(jì)量資料（臨床癥狀消失時(shí)間等）采用s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等）用組間率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床治療效果 對照組患者的臨床治療總有效率同試驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

2.2 比較兩組患者各臨床癥狀消失時(shí)間和β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間 試驗(yàn)組包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、陰道流血消失時(shí)間、血β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者各臨床癥狀消失時(shí)間和β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間

表2 比較兩組患者各臨床癥狀消失時(shí)間和β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間

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2.3 比較兩組治療前后血孕酮水平和血β-HCG水平變化治療前對照組和試驗(yàn)組的血孕酮水平、血β-HCG水平進(jìn)行比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后進(jìn)行比較，試驗(yàn)組均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組治療前后血孕酮水平和血β-HCG水平變化

表3 比較兩組治療前后血孕酮水平和血β-HCG水平變化

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2.4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 在不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，試驗(yàn)組明顯低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

宮外孕作為臨床十分常見的妊娠疾病之一，其發(fā)病率在近年來明顯升高，其中90%以上的患者均為輸卵管妊娠。對本病的誘發(fā)原因進(jìn)行分析，主要是因?yàn)檩斅压馨l(fā)生炎癥以后，導(dǎo)致輸卵管功能出現(xiàn)異常或發(fā)生阻塞，致使受孕卵子不能實(shí)現(xiàn)正常運(yùn)行、停滯和著床等步驟。其具體分為宮頸妊娠、子宮壁妊娠、公角妊娠等類型。治療不及時(shí)或選擇的治療方法不恰當(dāng)?shù)那闆r下會(huì)導(dǎo)致急性出血性休克，甚至對患者的生命安全構(gòu)成威脅。β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）屬于胎盤分泌的一種特異性激素，通常情況下，正常受精以后β-HCG會(huì)處于持續(xù)上升的狀態(tài)，如果每2天血β-HCG增加超過66%，則可確診為宮內(nèi)妊娠，反之則可確診為宮外孕或?qū)m內(nèi)發(fā)育不良，所以對β-HCG進(jìn)行檢測，可對宮外孕進(jìn)行準(zhǔn)確判斷[4]。

當(dāng)前，甲氨蝶呤與米非司酮是臨床治療宮外孕的主要藥物，其中的甲氨蝶呤是抗代謝藥物之一，將本品應(yīng)用于宮外孕臨床治療中，可與二氫葉酸還原酶實(shí)現(xiàn)有效結(jié)合，進(jìn)而對二氫葉酸還原成四氫葉酸進(jìn)行抑制，減少嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸的合成，同時(shí)阻礙RNA、DNA與蛋白質(zhì)合成，一旦胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生受到抑制并產(chǎn)生分裂現(xiàn)象以后，血β-HCG水平會(huì)隨之降低，絨毛也會(huì)受到破壞，最終的結(jié)果是胚胎組織細(xì)胞發(fā)生死亡脫落吸收[5]。然而，甲氨蝶呤作為具有較高敏感性的藥物，使用過程中患者很容易出現(xiàn)肝腎功能受損、胃腸道不適、骨髓抑制等不良反應(yīng)，安全性較差[6]。米非司酮是孕激素受體拮抗劑之一，其可發(fā)揮抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素的治療效果，在對宮外孕進(jìn)行治療時(shí)，可與孕酮受體實(shí)現(xiàn)有效結(jié)合，孕酮活性出現(xiàn)拮抗現(xiàn)象以后，會(huì)抑制孕酮對蛻膜發(fā)育發(fā)揮的維持作用，蛻膜和絨毛板實(shí)現(xiàn)分離以后，黃體萎縮明顯，胎盤逐漸游離死亡[7-8]；與此同時(shí)，患者子宮內(nèi)膜會(huì)將大量前列腺素釋放出來，宮頸發(fā)生軟化以后子宮收縮明顯。且米非司酮可有效減少卵泡雌激素與黃體生成素的含量，促使滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生快速凋亡，降低血β-HCG水平，對胚胎發(fā)育發(fā)揮抑制作用。在甲氨蝶呤基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮，可發(fā)揮良好的協(xié)同功效，進(jìn)一步縮短臨床治療和康復(fù)時(shí)間[9-10]。值得注意的是，醫(yī)護(hù)人員在給患者用藥治療過程中需要對其不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)出現(xiàn)，及時(shí)采取對癥處理措施。

本次研究得到如下結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、陰道流血消失時(shí)間、血β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間及治療后血孕酮水平、血β-HCG水平比較，試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此充分證明，宮外孕采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果良好，可有效改善患者的臨床癥狀，安全可行，值得臨床使用和進(jìn)一步推廣。