吳克華，洪 翾，徐曉暇

（1.江西省鄱陽(yáng)湖醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西 上饒 333105；2.上饒市第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西 上饒 334000）

直腸癌是指發(fā)生在直腸齒狀線以上至乙狀結(jié)腸與直腸交界處的惡性腫瘤，發(fā)病原因與生活方式、社會(huì)環(huán)境及遺傳因素有關(guān)，其中生活方式中飲食因素被認(rèn)為是致癌的主要原因[1]。近年來(lái)隨著生活及飲食方式的改變，直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)發(fā)展，且病死率居高不下，成為導(dǎo)致患者死亡的重要疾病之一[2]。相關(guān)研究表明，患者發(fā)病后其凝血系統(tǒng)呈異常狀態(tài)，可引起靜脈血栓形成，進(jìn)而增加疾病病死率[3]。目前臨床對(duì)直腸癌患者常用D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（FIB）兩個(gè)指標(biāo)檢測(cè)凝血功能，具有較高的敏感性[4]。相關(guān)研究指出，惡性腫瘤患者采用不同的治療方式對(duì)其凝血功能可產(chǎn)生不同的影響，因此，在臨床治療中積極檢測(cè)患者血漿FIB和D-D水平對(duì)臨床治療效果具有一定的判斷價(jià)值[5-6]?；诖?，本研究回顧性分析我院收治的60例直腸癌術(shù)后行放療治療的患者臨床資料，對(duì)其放療前、放療結(jié)束后1～2 d及3個(gè)月后復(fù)查時(shí)的血漿FIB和D-D的水平進(jìn)行分析，旨在為直腸癌術(shù)后患者的相關(guān)治療提供經(jīng)驗(yàn)與方法，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月～2017年11月本院收治的60例直腸癌術(shù)后行放療治療患者的臨床資料，其中男32例，女28例；年齡43～75歲，平均年齡（58.62±5.61）歲；中分化癌23例，高分化癌11例，低分化癌26例；Dukes病理分期：A期23例，B期16例，C期15例，D期6例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診為直腸癌；②放療前采用MRI、CT等影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)病灶區(qū)；③無(wú)精神疾病，無(wú)溝通障礙；④臨床資料完整者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組前采用過(guò)促凝或抗凝藥物治療；②合并嚴(yán)重的心腦血管疾??；③合并其他惡性腫瘤疾??；④存在放療禁忌證。

1.3 方法 所有患者術(shù)后均采用放療治療：采用三維適行放射治療技術(shù)，放射劑量為50Gy/25F，共照射5周，對(duì)靶區(qū)骶前軟組織、直腸系膜區(qū)、坐骨直腸窩、會(huì)陰手術(shù)瘢痕、髂內(nèi)血管周?chē)馨鸵鲄^(qū)和吻合口區(qū)進(jìn)行分割照射，照射上界面為S1-L5交界，下界面為吻合口向下1 cm處。

1.4 觀察指標(biāo) 分別采取所有患者放療前、放療結(jié)束后1～2 d、3個(gè)月后復(fù)查時(shí)清晨空腹肘靜脈血3 ml，將其放置在抗凝管中，使血液與0.109 mol/L構(gòu)椽酸鈉充分混合后，在3 500 r/min的速度離心，離心10 min后取血漿，使用美國(guó)IL公司提供的貝克曼-庫(kù)爾特ACL-TOP700全自動(dòng)血凝檢測(cè)儀，采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平，試劑盒由Biosite Incorporated提供；采用凝固法檢測(cè)纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB），試劑盒由希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司提供，操作嚴(yán)格遵守配套試劑及儀器說(shuō)明。各項(xiàng)指標(biāo)正常參考范圍：D-D：0～0.30 μg/ml；FIB：2～4 g/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者放療前、放療結(jié)束后1～2 d及3個(gè)月后總體血漿DD、FIB指標(biāo)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；放療結(jié)束后1～2 d、3個(gè)月后血漿D-D、FIB指標(biāo)均明顯低于放療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；放療結(jié)束后1～2 d與3個(gè)月后血漿D-D、FIB指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 所有患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿D-D、FIB指標(biāo)對(duì)比Table1 Comparison of plasma D-D and FIB in the all patients at different time points

表1 所有患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿D-D、FIB指標(biāo)對(duì)比Table1 Comparison of plasma D-D and FIB in the all patients at different time points

注：與放療前相比，aP＜0.05

?

3 討論

直腸癌是臨床常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率位居癌癥第二，其發(fā)病與生活方式和飲食有密切的聯(lián)系[7-8]。目前臨床治療疾病方法有多種，包括藥物化療、放射治療及手術(shù)治療，手術(shù)是主要的治療手段，但對(duì)于癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者采用手術(shù)治療無(wú)法根治，故臨床通常于術(shù)后采用放療或化療輔助治療，顯著提高臨床療效，降低病死率[9-10]。相關(guān)研究表明，惡性腫瘤患者凝血功能異常，從而引起血栓形成，血栓是導(dǎo)致患者死亡的第二大原因，臨床認(rèn)為與放療、手術(shù)及化療等外部因素刺激導(dǎo)致凝血系統(tǒng)紊亂有關(guān)[11-12]。因此臨床在治療中監(jiān)測(cè)患者凝血功能變化對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義[13]。

血漿FIB和D-D是直腸癌患者最常用、最敏感的凝血功能指標(biāo)，D-D是纖維過(guò)程中一種降解產(chǎn)物，具有較高的特異性。此外，D-D還屬于纖維蛋白凝塊，能顯著反映纖維蛋白溶解功能[14]。在病理狀態(tài)下，凝血酶通過(guò)作用于纖維蛋白從而引起凝血，并將纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活，將各種碎片粘連起來(lái)，從而形成D-D，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，促進(jìn)血栓的形成。因此，在臨床治療中檢測(cè)D-D水平具有重要意義。血漿FIB是血液凝固因子之一，但血小板破裂時(shí)，大量的凝血致活酶被釋放在鈣離子的作用下轉(zhuǎn)化成凝血酶，并將可溶的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不可溶性的纖維蛋，從而凝固成血塊[15]。此外，F(xiàn)IB屬于一種急性期反應(yīng)蛋白，在凝血系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。目前臨床對(duì)放療對(duì)凝血功能的影響存在較大的爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為常規(guī)的放療過(guò)程，由于放療面積較大，導(dǎo)致正常的機(jī)體組織受到損傷，從而激活凝血系統(tǒng)，引起高凝狀態(tài)，加重病情。而本研究采用三維適形放射技術(shù)治療，采用分段照射治療，顯著減少癌細(xì)胞正常組織的損傷，從而避免機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓的形成。本研究結(jié)果顯示，放療結(jié)束后1～2 d、3個(gè)月后血漿D-D、FIB指標(biāo)均明顯低于放療前，且放療結(jié)束后1～2 d與3個(gè)月后血漿D-D、FIB指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示放療可改善直腸癌術(shù)后患者凝血功能，對(duì)血栓的形成具有預(yù)測(cè)評(píng)估作用。

綜上所述，放療能顯著降低直腸癌術(shù)后患者血漿FIB和D-D水平，提高臨床療效。