李 晶，周仁華，黃 晶

（1.泰州第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 泰州 225300；2.泰州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 泰州 225300）

缺血性腦卒中后出血轉(zhuǎn)化（hemorrhagic transformation,HT）是指急性缺血性腦梗死后，梗死病灶內(nèi)或梗死灶遠(yuǎn)隔部位發(fā)生出血[1]。多發(fā)生在梗死后1天～3周，以第1周內(nèi)最多見，卒中6 h內(nèi)及3周后少見。HT發(fā)生機(jī)制尚及相關(guān)危險(xiǎn)因素尚不十分明確，有研究認(rèn)為，低水平LDL-C是其危險(xiǎn)因素之一，但目前仍無統(tǒng)一結(jié)論。本文就血脂及纖維蛋白原水平與HT的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為2015年4月～2016年10月就診本院神經(jīng)內(nèi)科的101例缺血性腦卒中患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：缺血性腦卒中患者均符合全國第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議中對(duì)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)頭顱MRI/CT確診；均為急性起病，發(fā)病時(shí)間在3 d之內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí)為腦出血；合并嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病；在1周內(nèi)死亡但未出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化者。

1.2 方法 患者均為入院第2天清晨抽空腹靜脈血3 ml，離心處理后留取上清液，應(yīng)用美國貝克曼庫爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)量患者血清中TG、CHO、HDL、LDL-C、Glu、FIB水平。

2 結(jié)果

HT組與非HT組的臨床一般資料對(duì)比，101例急性缺血性腦梗死中，合并HT組26例（HT組，25.7%），非HT組75例（非HT組，74.3%）。兩組一般資料對(duì)比，HT組TG、CHO、LDL-C及FIB水平明顯低于非HT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組間年齡、HDL、空腹Glu水平等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 HT組與非HT組臨床資料對(duì)比Table1 Comparison of clinical data between HT group and non HT group

3 討論

缺血性腦卒中患病率高、致殘率高和死亡率高，嚴(yán)重危害著人類的健康。而出血轉(zhuǎn)化（HT）是急性缺血性腦卒中內(nèi)繼發(fā)性出血，并且嚴(yán)重的癥狀性出血轉(zhuǎn)化可增加患者的早期死亡率[2]。因此，探討HT相關(guān)危險(xiǎn)因素，從而對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防或臨床治療尤為重要。

血脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化的主要基礎(chǔ)病變之一這一觀念在目前基本被認(rèn)同，其與缺血性腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)。基本認(rèn)為，高脂血癥是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于血脂與腦出血的相關(guān)性，有研究指出，低水平血脂與腦出血關(guān)系密切[3]。雖然高纖維蛋白原在缺血性腦卒中的作用不如高脂血癥得到臨床醫(yī)師的足夠重視，但同樣有研究指出，高纖維蛋白原是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。但在目前，血脂在HT發(fā)病中的作用尚無明確定論，而對(duì)于FIB與HT的關(guān)系研究更少。

關(guān)于血脂與HT的相關(guān)性，Meseguer E等[4]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用他汀類降脂治療3個(gè)月后的患者動(dòng)靜脈溶栓的HT發(fā)生率升高。同樣，Engelter等[5]研究中，納入了4 012例接受溶栓的患者，其中918例患者溶栓前服用過他汀類藥物。這類患者HT發(fā)生率高于未經(jīng)降脂治療的患者（20.1%VS 17.4%）。國內(nèi)學(xué)者，如郭文超等[6]對(duì)急性缺血性腦卒中的不同亞型發(fā)生HT的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析后指出，高LDL-C不是HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。孫玉華等[7]納入245例缺血性腦卒中患者（其中發(fā)生HT患者43例），經(jīng)分析后指出，缺血性腦卒中患者入院時(shí)低水平LDL與HT的發(fā)生相關(guān)。本次研究中，納入了101例急性缺血性腦卒中患者，其中發(fā)生HT患者（HT組）26例，未發(fā)生HT患者（非HT組）75例。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行血脂、FIB水平測(cè)定，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，HT組TG、CHO、LDL-C及FIB水平明顯低于非HT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組間HDL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TG、CHO、LDL-C水平與HT發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，可能的原因是[8]：血脂可能可以通過降低神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，從而對(duì)腦組織起到保護(hù)作用；腦組織發(fā)生缺血后可產(chǎn)生氧自由基，從而破壞細(xì)胞膜。而CHO具有類似于維生素E的抗氧化作用，可中和部分氧自由基，從而減少氧自由基的破壞作用，提高細(xì)胞的恢復(fù)能力；血清CHO水平下降可增加小動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的脆性、降低血管壁的抗破裂能力、增高紅細(xì)胞的滲透性[9]，從而提高HT發(fā)生率；高CHO可能具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的功能，有利于維持血管的結(jié)構(gòu)完整性[10]；血清TG升高可引起凝血因子活性增高、刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制纖溶、增加血小板的聚集，從而促進(jìn)凝血[11]。

纖維蛋白原又稱凝血因子I，由肝臟合成，參與凝血、止血的最后環(huán)節(jié)。凝血過程中，纖維蛋白原在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)換為纖維蛋白,之后在凝血因子ⅩⅢ的作用下形成纖維蛋白多聚體，進(jìn)而參與體內(nèi)止血[12]。若纖維蛋白原水平低,必將影響止血的作用。目前纖維蛋白原與HT相關(guān)性的報(bào)道較少。本文中發(fā)現(xiàn)，與非HT組相比較，HT組患者FIB水平明顯低于非HT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果表明，F(xiàn)IB與HT發(fā)生具有負(fù)相關(guān)性?？紤]低FIB水平可能影響機(jī)體的止血過程，因此，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)HT發(fā)生患者需警惕降纖治療。

臨床工作中，對(duì)于急性缺血性腦卒中發(fā)生HT的患者，臨床醫(yī)師基本會(huì)停用抗栓治療，但對(duì)血脂的管理未予重視，通常仍繼續(xù)進(jìn)行降脂治療。本研究結(jié)果顯示：血脂代謝及纖維蛋白原水平與缺血性腦卒中伴出血轉(zhuǎn)化關(guān)系密切。臨床醫(yī)師在診療過程中需關(guān)注腦梗死患者尤其是有高風(fēng)險(xiǎn)出血轉(zhuǎn)化患者的血脂及纖維蛋白原水平，慎重給予降脂及降纖治療。