楊國紅

（安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科 合肥 230071）

結(jié)直腸癌是對(duì)人類生命健康造成極大威脅的常見惡性腫瘤之一。近年來，隨著人類生活方式和飲食習(xí)慣的改變，我國結(jié)直腸癌的患病人數(shù)越來越多。2010年中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明我國結(jié)直腸癌病死率在惡性腫瘤中排名第5位，2016年的病死率已上升至第2位[1]。結(jié)直腸癌中位生存期一般為10～15個(gè)月，5年生存率50%左右。目前臨床上治療結(jié)直腸癌的主要手段是手術(shù)切除，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移后，手術(shù)治療意義不大，主要通過化療方式延長(zhǎng)患者生存期限[2～3]。5-氟尿嘧啶為消化道腫瘤基礎(chǔ)用藥，在臨床上得到廣泛應(yīng)用[4]。替吉奧是5-氟尿嘧啶衍生物，可發(fā)揮更好的抗癌效果，且具有更低的毒副作用，與伊立替康聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，主要用于晚期腸癌的二線治療[5]。本研究以我院收治的60例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，探討伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療方案的治療有效性和安全性，為臨床用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年1月～2015年12月收治的60例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各30例。研究組男18例、女12例，年齡45～75歲、平均（60.35±6.55）歲。對(duì)照組男16例、女14例，年齡43～76歲、平均（60.21±6.86）歲。兩組性別、年齡等資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，無化療禁忌證，且該方案通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 研究組 采用伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊治療。替吉奧膠囊（國藥準(zhǔn)字H20100150）口服，40～60 mg/次（體表面積＜1.25 m2者40 mg/次，體表面積1.25～1.5 m2者50 mg/次，體表面積＞1.5 m2者60 mg/次），2次/d，連續(xù)給藥2周后暫停1周，3周為1個(gè)療程；伊立替康注射液（國藥準(zhǔn)字H20068128）150 mg/m2，經(jīng)外周靜脈導(dǎo)管靜滴，1次/3周，3周為1個(gè)療程。連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2 對(duì)照組 采用伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療。伊立替康用法同研究組，5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H12020959）400 mg/m2靜脈滴注，14 d為1個(gè)療程。治療3個(gè)療程。兩組化療期間均給予托烷司瓊等止吐藥物以減輕胃腸道反應(yīng)，由于患者使用伊立替康會(huì)出現(xiàn)腹瀉副反應(yīng)，當(dāng)患者發(fā)生腹瀉使，給予易蒙停以減輕腹瀉癥狀，同時(shí)給予還原性谷胱甘肽保護(hù)肝臟[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療有效率、中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）完全緩解：患者治療后所有目標(biāo)病灶消失；（2）部分緩解：基線病灶長(zhǎng)徑總和減小≥30%；（3）病情穩(wěn)定：基線病灶長(zhǎng)徑總和減小，但減小程度未達(dá)部分緩解程度，或長(zhǎng)徑有增加但未達(dá)疾病進(jìn)展程度；（4）疾病進(jìn)展：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，甚至出現(xiàn)新的病灶[7]。臨床治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療有效率（86.67%）顯著高于對(duì)照組（60.00%），P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期比較 研究組中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期分別為4.8個(gè)月（2～7個(gè)月）、21.7個(gè)月（8～30個(gè)月），對(duì)照組中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期分別為3.2個(gè)月（1～6個(gè)月）、14.3個(gè)月（6～18個(gè)月），研究組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（33.33%）顯著低于對(duì)照組（60.00%），P＜0.05。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

結(jié)直腸癌在癌癥早期無明顯的臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的常用治療方法為化療，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量[8]。從上世紀(jì)60年代以來，5-氟尿嘧啶成為臨床上治療消化道腫瘤的基礎(chǔ)用藥之一，目前臨床上結(jié)直腸癌的化療方案中大都包括5-氟尿嘧啶或其衍生物[9]。替吉奧是一種新型抗腫瘤化療藥物，是由替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶三種藥物組成的復(fù)方制劑。其中替加氟屬于5-氟尿嘧啶新一代衍生物，在P450代謝酶作用下以5-氟尿嘧啶的形式起效，該衍生物相比5-氟尿嘧啶具有更好的吸收特性和更高的生物利用度，可長(zhǎng)時(shí)間維持有效的治療濃度，效力是5-氟尿嘧啶的2倍，而毒性只有5-氟尿嘧啶的1/7～1/4[10]。奧替拉西鉀可阻止5-氟尿嘧啶發(fā)生磷酸化，還可對(duì)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)消化系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)。吉美嘧啶可通過拮抗5-氟尿嘧啶分解酶避免5-氟尿嘧啶被分解代謝，從而升高體內(nèi)5-氟尿嘧啶濃度，增強(qiáng)抗癌效果。另外吉美嘧啶還可降低體內(nèi)α-氟-β-丙氨酸-5-氟尿嘧啶的代謝產(chǎn)物水平，減少對(duì)心臟、神經(jīng)產(chǎn)生的毒性作用[11～12]。伊立替康可通過抑制細(xì)胞DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ干擾癌細(xì)胞DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖，其抗癌效果是紫杉醇的2倍[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率（86.67%）顯著高于對(duì)照組（60.00%），P＜0.05；研究組中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，P＜0.05；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（33.33%）顯著低于對(duì)照組（60.00%），P＜0.05。表明伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療方案，臨床效果顯著，可明顯延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且不良反應(yīng)低。綜上所述，伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療方案，臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。