楊國紅

（安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科 合肥 230071）

結直腸癌是對人類生命健康造成極大威脅的常見惡性腫瘤之一。近年來，隨著人類生活方式和飲食習慣的改變，我國結直腸癌的患病人數(shù)越來越多。2010年中國衛(wèi)生統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明我國結直腸癌病死率在惡性腫瘤中排名第5位，2016年的病死率已上升至第2位[1]。結直腸癌中位生存期一般為10～15個月，5年生存率50%左右。目前臨床上治療結直腸癌的主要手段是手術切除，但術后復發(fā)率較高，且發(fā)生癌細胞轉(zhuǎn)移后，手術治療意義不大，主要通過化療方式延長患者生存期限[2～3]。5-氟尿嘧啶為消化道腫瘤基礎用藥，在臨床上得到廣泛應用[4]。替吉奧是5-氟尿嘧啶衍生物，可發(fā)揮更好的抗癌效果，且具有更低的毒副作用，與伊立替康聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，主要用于晚期腸癌的二線治療[5]。本研究以我院收治的60例轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者為研究對象，探討伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊作為轉(zhuǎn)移性結直腸癌二線治療方案的治療有效性和安全性，為臨床用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年1月～2015年12月收治的60例轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組男18例、女12例，年齡45～75歲、平均（60.35±6.55）歲。對照組男16例、女14例，年齡43～76歲、平均（60.21±6.86）歲。兩組性別、年齡等資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，無化療禁忌證，且該方案通過倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 研究組 采用伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊治療。替吉奧膠囊（國藥準字H20100150）口服，40～60 mg/次（體表面積＜1.25 m2者40 mg/次，體表面積1.25～1.5 m2者50 mg/次，體表面積＞1.5 m2者60 mg/次），2次/d，連續(xù)給藥2周后暫停1周，3周為1個療程；伊立替康注射液（國藥準字H20068128）150 mg/m2，經(jīng)外周靜脈導管靜滴，1次/3周，3周為1個療程。連續(xù)治療3個療程。

1.2.2 對照組 采用伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療。伊立替康用法同研究組，5-氟尿嘧啶（國藥準字H12020959）400 mg/m2靜脈滴注，14 d為1個療程。治療3個療程。兩組化療期間均給予托烷司瓊等止吐藥物以減輕胃腸道反應，由于患者使用伊立替康會出現(xiàn)腹瀉副反應，當患者發(fā)生腹瀉使，給予易蒙停以減輕腹瀉癥狀，同時給予還原性谷胱甘肽保護肝臟[6]。

1.3 觀察指標 比較兩組治療有效率、中位疾病進展時間和中位生存期及不良反應發(fā)生情況。（1）完全緩解：患者治療后所有目標病灶消失；（2）部分緩解：基線病灶長徑總和減小≥30%；（3）病情穩(wěn)定：基線病灶長徑總和減小，但減小程度未達部分緩解程度，或長徑有增加但未達疾病進展程度；（4）疾病進展：基線病灶長徑總和增加≥20%，甚至出現(xiàn)新的病灶[7]。臨床治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療有效率（86.67%）顯著高于對照組（60.00%），P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組疾病進展時間和生存期比較 研究組中位疾病進展時間和中位生存期分別為4.8個月（2～7個月）、21.7個月（8～30個月），對照組中位疾病進展時間和中位生存期分別為3.2個月（1～6個月）、14.3個月（6～18個月），研究組顯著長于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

2.3 兩組不良反應比較 研究組不良反應發(fā)生率（33.33%）顯著低于對照組（60.00%），P＜0.05。見表2。

表2 兩組不良反應比較

3 討論

結直腸癌在癌癥早期無明顯的臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，癌細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性結直腸癌的常用治療方法為化療，以延長患者生存時間，改善生活質(zhì)量[8]。從上世紀60年代以來，5-氟尿嘧啶成為臨床上治療消化道腫瘤的基礎用藥之一，目前臨床上結直腸癌的化療方案中大都包括5-氟尿嘧啶或其衍生物[9]。替吉奧是一種新型抗腫瘤化療藥物，是由替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶三種藥物組成的復方制劑。其中替加氟屬于5-氟尿嘧啶新一代衍生物，在P450代謝酶作用下以5-氟尿嘧啶的形式起效，該衍生物相比5-氟尿嘧啶具有更好的吸收特性和更高的生物利用度，可長時間維持有效的治療濃度，效力是5-氟尿嘧啶的2倍，而毒性只有5-氟尿嘧啶的1/7～1/4[10]。奧替拉西鉀可阻止5-氟尿嘧啶發(fā)生磷酸化，還可對乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制作用，降低5-氟尿嘧啶對消化系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應。吉美嘧啶可通過拮抗5-氟尿嘧啶分解酶避免5-氟尿嘧啶被分解代謝，從而升高體內(nèi)5-氟尿嘧啶濃度，增強抗癌效果。另外吉美嘧啶還可降低體內(nèi)α-氟-β-丙氨酸-5-氟尿嘧啶的代謝產(chǎn)物水平，減少對心臟、神經(jīng)產(chǎn)生的毒性作用[11～12]。伊立替康可通過抑制細胞DNA拓撲異構酶Ⅰ干擾癌細胞DNA復制及轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細胞生長和繁殖，其抗癌效果是紫杉醇的2倍[13]。

本研究結果顯示，研究組治療有效率（86.67%）顯著高于對照組（60.00%），P＜0.05；研究組中位疾病進展時間和中位生存期顯著長于對照組，P＜0.05；研究組不良反應發(fā)生率（33.33%）顯著低于對照組（60.00%），P＜0.05。表明伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊作為轉(zhuǎn)移性結直腸癌二線治療方案，臨床效果顯著，可明顯延長患者生存時間，且不良反應低。綜上所述，伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊作為轉(zhuǎn)移性結直腸癌化療方案，臨床效果顯著，值得臨床推廣應用。