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        加味真武湯輔助治療老年高血壓合并慢性心力衰竭的臨床研究

        2018-12-13 10:23:26,
        關(guān)鍵詞:真武湯心功能高血壓

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        隨著社會(huì)發(fā)展、生活飲食方式的轉(zhuǎn)變以及老年人口數(shù)量的增加,我國(guó)高血壓發(fā)病率呈上升趨勢(shì),資料顯示我國(guó)高血壓病人約2.7億。高血壓容易導(dǎo)致各種并發(fā)癥,威脅病人生命健康,慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是常見(jiàn)的高血壓并發(fā)癥之一[1]。心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段,表明心臟已嚴(yán)重受損。西醫(yī)主要運(yùn)用β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療高血壓及CHF,但臨床效果并不明顯。CHF在中醫(yī)中屬于“心積”“心水”的范疇,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有相關(guān)論述,經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展,中醫(yī)中藥在治療CHF方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)代臨床研究顯示中醫(yī)藥治療高血壓合并CHF在改善心功能方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]。本研究采用真武湯輔助治療老年高血壓合并CHF病人,從相關(guān)心血管預(yù)測(cè)因子觀察心功能改善程度,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2016年1月—2016年10月我院收治的120例原發(fā)性高血壓合并慢性心力衰竭老年病人,其中男68例,女52例,年齡60歲~80歲(70.12歲±8.63歲)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為治療組和對(duì)照組。治療組60例,男35例,女25例;年齡(69.45±8.63)歲;紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能Ⅱ級(jí)9例,Ⅲ級(jí)33例,Ⅳ級(jí)18例。對(duì)照組男33例,女27例;年齡(70.61±7.91)歲;NYHA心功能Ⅱ級(jí)7例,Ⅲ級(jí)34例,Ⅳ級(jí)19例。3組性別、年齡、心功能分級(jí)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,所有病人均簽署知情同意書(shū)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2014年中國(guó)高血壓防治指南:在未使用降壓藥物前提下,檢測(cè)收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或(和)舒張壓≥90 mmHg。其中收縮壓140 mmHg~150 mmHg,舒張壓90 mmHg~99 mmHg為輕度高血壓;收縮壓160 mmHg~179 mmHg,舒張壓100 mmHg~109 mmHg為中度高血壓;收縮壓≥180 mmHg,舒張壓≥110 mmHg為重度高血壓。

        1.2.2 CHF診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照弗雷明漢(Framingham)標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn):陣發(fā)性呼吸困難,端坐呼吸;頸靜脈怒張;肺啰音;心臟擴(kuò)大;急性肺水腫;第三心音奔馬律;頸靜脈壓增高>1.75 kPa;循環(huán)時(shí)間>25 s;肝-頸靜脈返流征呈陽(yáng)性。次要標(biāo)準(zhǔn):踝部水腫;夜間咳嗽;活動(dòng)后呼吸困難;肝腫大;胸腔積液;肺活量降低至1/3;心率≥120次/min。符合兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或符合一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)、兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)可確診為CHF。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡60歲~80歲;高血壓及CHF診斷符合上述標(biāo)準(zhǔn);NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)~Ⅳ級(jí);心力衰竭病程5個(gè)月以上;超聲檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%;Lee氏積分評(píng)估心力衰竭為輕中度病人。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<60歲或>80歲;合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、造血功能障礙病人;老年繼發(fā)性高血壓病人;存在急性腦血管病變風(fēng)險(xiǎn)病人;非高血壓引起的心力衰竭(如冠心病、肺心病、心肌炎、心肌梗死等)。

        1.5 治療方法 兩組病人均采用西藥基礎(chǔ)治療,用藥方案根據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》,根據(jù)癥狀為病人制定最適宜的治療方案。其中ACEI:卡托普利(商品名:開(kāi)博通,中美施貴寶制藥有限公司生產(chǎn),每片12.5 mg);β受體阻滯劑:琥珀酸美托洛爾緩釋片(商品名:倍他樂(lè)克,Astra Zeneca AB,每片47.5 mg);利尿劑:氫氯噻嗪片[世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責(zé)任公司生產(chǎn),每片25 mg];強(qiáng)心劑:地高辛[商品名:可力,賽諾菲(杭州)制藥有限公司,每片0.25 mg]。治療組在此基礎(chǔ)上服用加味真武湯,組方:制附子10 g,茯苓30 g,炒白術(shù)15 g,白芍15 g,肉桂8 g,黃芪30 g,人參15 g,車前草15 g,葶藶子15 g,益母草15 g,生姜10 g,炙甘草10 g。每日1劑,分早晚兩次服用,療程為3個(gè)月。

        1.6 觀察指標(biāo)

        1.6.1 超聲心動(dòng)圖 記錄治療前后病人超聲心動(dòng)圖指標(biāo)左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及LVEF。

        1.6.2 心功能指標(biāo) 治療前后取病人外周靜脈血10 mL,2 500 r/min離心10 min后分離血清和血漿,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)腦利鈉肽(BNP)和內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,免疫比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平,試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。

        1.7 心力衰竭療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用Lee氏評(píng)分系統(tǒng)測(cè)定治療前后心力衰竭積分。顯效:積分減少≥75%;有效:積分減少50%~75%;無(wú)效:積分減少<50%;惡化:積分較治療前增加。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組心力衰竭療效比較 治療3個(gè)月后,治療組總有效率為90.0%,對(duì)照組總有效率為70.0%,兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

        表1 兩組心力衰竭療效比較

        2.2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 治療后兩組LVEDD、LVESD和LVEF均有改善,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005);治療后兩組LVEDD和 LVESD比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后治療組LVEF明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較(±s)

        2.3 兩組治療前后BNP、CRP和ET-1水平比較 治療后兩組BNP、CRP和ET-1水平均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療組BNP、CRP和ET-1明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

        表3 兩組治療前后BNP、CRP和ET-1水平比較(±s)

        2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間治療組發(fā)生輕度頭暈3例,疲勞2例,胃部不適3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%;對(duì)照組發(fā)生輕度干咳2例,血鉀上升2例,惡心3例,疲勞2例,不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        3 討 論

        高血壓是常見(jiàn)的心血管疾病,具有患病率高、致殘率高、死亡率高和控制率低的特點(diǎn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)到高血壓是一種漸進(jìn)性、進(jìn)展性的疾病,可逐步導(dǎo)致心血管系統(tǒng)功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,是心血管病的危險(xiǎn)因素[3]。我國(guó)已步入老齡化社會(huì),原發(fā)性高血壓以中老年病人為主,在高血壓情況下,病人心臟長(zhǎng)期處于高負(fù)荷狀態(tài),致使心臟血流發(fā)生變化,再加上兒茶酚胺的作用,最終導(dǎo)致心力衰竭[4]。心力衰竭是高血壓最主要也是較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,研究發(fā)現(xiàn)有0.9%的老年高血壓病人會(huì)并發(fā)心力衰竭,另一項(xiàng)研究顯示60%~80%心力衰竭病人患有高血壓。當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究者已意識(shí)到高血壓與心力衰竭的關(guān)系,指出為延緩老年高血壓進(jìn)展至心力衰竭階段,需盡早發(fā)現(xiàn)高血壓并積極控制,在源頭和進(jìn)程上防止心力衰竭發(fā)生[5]。

        目前治療慢性心力衰竭的藥物主要由利尿劑、β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、強(qiáng)心苷類藥等,主要作用在于緩解癥狀,延緩心力衰竭進(jìn)程,提高病人生活質(zhì)量從而延長(zhǎng)壽命[6]。當(dāng)前心力衰竭的治療原則已從以往單純改善血流動(dòng)力學(xué)過(guò)渡到以阻斷或抑制神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子的過(guò)度激活為目的,2006年美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)推薦β受體阻滯劑及ACEI治療CHF,但研究顯示該方案并未顯著延長(zhǎng)病人生命,未達(dá)到理想效果。加上高血壓合并慢性心力衰竭病人需長(zhǎng)期服用多種藥物,有較多副作用,影響病人依從性[7]。因此,研究出安全、有效的系統(tǒng)治療方案,維持心臟正常功能,改善病人生活質(zhì)量,是CHF治療的主要目標(biāo)。

        心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“喘證”的范疇,經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展,現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為CHF的病機(jī)以心腎陽(yáng)虛為主,血瘀水停為標(biāo),治療上以益氣、溫陽(yáng)為治本之法。中醫(yī)藥作用于CHF有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),主要以改善病人臨床癥狀、提高生活質(zhì)量為特征,從病理生理角度防止心肌細(xì)胞損傷,延緩心臟重構(gòu)機(jī)制的進(jìn)展。加味真武湯是在《傷寒論》真武湯的基礎(chǔ)上加入肉桂、車前子、葶藶子、黃芪、人參、益母草和甘草等藥而成[8]。本方具有溫陽(yáng)利水兼補(bǔ)氣宣肺的作用,在治療CHF方面具有獨(dú)特的功效[9]。林思煒等[10]觀察真武湯加減治療50例CHF病人的療效,治療后總有效率達(dá)82%,且生活質(zhì)量較對(duì)照組顯著提高。趙金龍等[2]發(fā)現(xiàn)加味真武湯可改善充血性心力衰竭病人心力衰竭癥狀,降低CRP水平,提高LVEF。王遠(yuǎn)平等[11]對(duì)真武湯加減治療心力衰竭進(jìn)行薈萃分析,在13個(gè)臨床隨機(jī)試驗(yàn)982例病人當(dāng)中,真武湯加減方聯(lián)合西藥治療總有效率高于單純應(yīng)用西藥治療,在改善心功能及增加射血分?jǐn)?shù)、心搏指數(shù)、每搏輸出量方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)代藥理學(xué)試驗(yàn)方中單味藥物,附子、生姜具有強(qiáng)心作用[12-13];茯苓中茯苓酸、茯苓多糖,白術(shù)中蒼術(shù)醇等有效物質(zhì)有增強(qiáng)心肌收縮力,減少水鈉潴留的作用[14-15];白芍中白芍苷以及肉桂、黃芪的有效成分具有擴(kuò)張血管,改善血液循環(huán)的作用[16];人參皂苷、揮發(fā)油具有抗休克、強(qiáng)心的作用[17-18]。

        本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);從超聲心動(dòng)指標(biāo)分析,治療組在改善LVEF方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);在改善心肌損傷、血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)方面,加味真武湯聯(lián)合西藥基礎(chǔ)治療可有效降低BNP、CRP和ET-1水平,有利于改善內(nèi)皮功能,降低炎癥反應(yīng),遏制心肌受損,有利于改善臨床癥狀及預(yù)后。

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