樊毅

摘 要：目的 探討帕金森病患者嗅覺功能改變及其與病程、病情和年齡的關(guān)系以及可能對(duì)帕金森病診斷的價(jià)值。方法 選取我院2014年3 月～2017年8月帕金森病住院患者41例為病例組，選擇同期住院患者健康家屬41例為對(duì)照組，應(yīng)用簡(jiǎn)易嗅覺測(cè)定的方法分別對(duì)病例組和對(duì)照組進(jìn)行嗅覺功能進(jìn)行評(píng)估，比較兩組的嗅覺功能，分析年齡，病程，Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)與嗅覺的相關(guān)性。結(jié)果 病例組嗅覺障礙的發(fā)生率為85.36%，高于對(duì)照組26.82%，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）；在Hoehn-Yahr分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)嗅覺障礙發(fā)生率高于Ⅳ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其與年齡、病程無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 帕金森病患者存在嗅覺功能異常，其與病程、年齡無關(guān)，與病情相關(guān)。

關(guān)鍵詞：帕金森??；嗅覺障礙；簡(jiǎn)易嗅覺檢測(cè)

中圖分類號(hào)：R742.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.029

文章編號(hào)：1006-1959（2018）17-0095-03

Abstract：Objective To investigate the changes of olfactory function in patients with Parkinson's disease and their relationship with disease course， condition and age，and the value of possible diagnosis of Parkinson's disease.Methods A total of 41 hospitalized patients with Parkinson's disease from March 2014 to August 2017 were selected as the case group.41 healthy family members of the same period were selected as the control group.The simple olfactory measurement method was used to control the case group and the control group.The olfactory function was evaluated，the olfactory function of the two groups was compared，and the age，duration of disease，Hoehn-Yahr（H-Y）grading and olfactory correlation were analyzed.Results The incidence of olfactory disturbance in the case group was 85.36%，which was higher than that in the control group 26.82%，the statistical significance was significant（P<0.01）；the incidence of olfactory disturbance in Hoehn-Yahr grade I～I(xiàn)I was higher than that in grade IV，the difference was statistically significant（P<0.05）；it was not related to age and duration（P>0.05）.Conclusion Patients with Parkinson's disease have abnormal olfactory function，which is not related to the course of disease and age，and is related to the condition.

Key words：Parkinson's disease；Olfactory disorder；Simple olfactory detection

帕金森?。╬arkinson's disease，PD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙為主要臨床特征。有研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病除典型的運(yùn)動(dòng)癥狀外，還有一些如嗅覺減退，睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，并早于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，其中嗅覺障礙是最具代表性的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一[1]。為進(jìn)一步探討PD患者的嗅覺功能改變及其與年齡、病程、病情的相關(guān)性及可能的診斷價(jià)值，我們采用簡(jiǎn)易的嗅覺檢測(cè)方法，對(duì)41例原發(fā)性PD患者的嗅覺功能進(jìn)行檢測(cè)，并與健康成人作對(duì)照，來評(píng)估帕金森病患者的嗅覺功能，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2014年3 月～2017年8月閻良區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科門診和少數(shù)內(nèi)科住院的原發(fā)性PD患者41例作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬對(duì)檢查知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①可能有影響嗅覺的其他神經(jīng)疾病如老年性癡呆（入選病例MMSE 評(píng)分均>23 分）、癲癇、精神分裂癥、先天發(fā)育不全、精神障礙等；②有鼻或鼻竇疾病，有頭部外傷和酗酒史，近期（4周）有上呼吸道感染。③用影響多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合或影響嗅覺功能的其他治療；如單胺氧化酶抑制劑、雌激素、類固醇激素等；④檢查不合作者。病例組男性23 例，女性18例，年齡44～80歲，平均年齡（61.12±9.13）歲，其中<60 歲21 例，≥60 歲20 例；病程（3個(gè)月～13年），平均病程（4.19±2.75）年，其中1 年以內(nèi)5例，1～5 年21 例，5 年以上15例；采用Hoehn-Yahr分期將病例組患者病情分為輕度（Ⅰ～Ⅱ級(jí)）16例，中度（Ⅲ級(jí)）10例，重度（Ⅳ級(jí)）15例。另選擇同期住院患者的健康家屬41例，男性23 例，女性18例，年齡44～80歲，平均年齡（61.12±9.13）歲。兩組患者性別、年齡一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 嗅覺檢測(cè)的方法依據(jù)參考文獻(xiàn)[2]選用樟腦、香水、茶葉、香煙為測(cè)試物，清水為對(duì)照物，分別盛在相同的小瓶中，檢查時(shí)囑患者閉目，均勻呼吸，并用一手指堵住一側(cè)鼻孔，用另一側(cè)鼻孔嗅之；說明氣味的性質(zhì)，并說明其名稱，依次檢查完畢。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn) 常見的嗅覺障礙包括嗅覺喪失和嗅覺減退，嗅覺減退，指受試者能辨別1種以上，4種一下的測(cè)試物，對(duì)部分或所有測(cè)試物敏感性減退；嗅覺喪失指4種測(cè)試物均不能辨別，嗅覺障礙還有嗅覺識(shí)任，嗅覺幻覺等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，各組間嗅覺障礙發(fā)生率的比較用秩和檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1兩組嗅覺障礙的發(fā)生率比較 病例組嗅覺障礙的發(fā)生率高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01），見表1。

2.2嗅覺障礙的發(fā)生率與年齡的比較 病例組年齡與嗅覺障礙的發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而對(duì)照組<60歲嗅覺障礙發(fā)生率優(yōu)于≥60歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3嗅覺障礙的發(fā)生率與病程的比較 將病例組按病程分為三組進(jìn)行單因素分析，三組各病程中嗅覺障礙的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 PD組Hoehn-Yahr分級(jí)與嗅覺功能的比較 三組進(jìn)行單因素分析，各組嗅覺障礙的比較，Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅵ級(jí)之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Ⅰ～Ⅱ級(jí)嗅覺改變高于Ⅳ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），見表4。

3討論

PD是目前最常見的嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙性疾??；其診斷主要依靠臨床癥狀和左旋多巴制劑試驗(yàn)有效，但有研究發(fā)現(xiàn)PD的臨床癥狀并非帕金森病所獨(dú)有，因此，依據(jù)臨床癥狀診斷極易發(fā)生誤診或漏診[3]；如何早期診斷或發(fā)現(xiàn)其特異性的生物學(xué)指標(biāo)是目前PD診斷研究領(lǐng)域的重點(diǎn)，現(xiàn)有研究SPECT ，PET對(duì)PD的早期診斷有一定的價(jià)值，但臨床應(yīng)用受限，人們期待尋找一種簡(jiǎn)單、實(shí)用、客觀的生物學(xué)指標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)PD患者存在嗅覺障礙，應(yīng)用“五味測(cè)試液”對(duì)早期帕金森患者進(jìn)行雙側(cè)鼻孔嗅覺檢測(cè)顯示，早期PD患者存在嗅覺功能障礙，并且雙側(cè)對(duì)稱出現(xiàn)，嗅覺檢測(cè)對(duì)早期診斷PD有一定意義[4]。郭莎莎等應(yīng)用T&T;嗅覺測(cè)試液對(duì)PD患者嗅覺檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)76.2%的PD患者存在嗅覺障礙，通過對(duì)嗅覺覺察閾、嗅覺識(shí)別閾的分析，發(fā)現(xiàn)PD患者早期即出現(xiàn)嗅覺障礙[5]。

本次研究發(fā)現(xiàn)病例組的嗅覺障礙發(fā)生率為85.36%，高于對(duì)照組的26.82%（P<0.01），表明PD患者存在嗅覺功能障礙，這與既往的研究相一致；年齡是影響嗅覺的一個(gè)重要因素，正常人隨著年齡的增長(zhǎng)，嗅覺功能逐漸下降，60歲以上的老年人較為明顯。本研究發(fā)現(xiàn)PD患者嗅覺障礙發(fā)生率與年齡間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而對(duì)照組嗅覺障礙發(fā)生率<60歲優(yōu)于≥60歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明PD嗅覺障礙的發(fā)生是疾病和年齡雙重作用的結(jié)果。我們觀察到PD患者各期均可出現(xiàn)嗅覺障礙，與病程無關(guān)，估計(jì)可能是嗅覺系統(tǒng)包括嗅中樞和嗅粘膜早期即參與了PD的病理過程，嗅覺障礙在疾病的早期就可能出現(xiàn)；H-Y各分期均有嗅覺障礙，Ⅰ～Ⅱ級(jí)嗅覺改變高于Ⅳ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示嗅覺障礙與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，推測(cè)是晚期嗅中樞的變性加速嗅覺功能的減退。PD組的嗅覺障礙與病程關(guān)系的研究表明，嗅覺障礙的發(fā)生與病程不相關(guān)。

PD患者的嗅覺障礙的發(fā)病機(jī)制目前還不明確：現(xiàn)有的研究認(rèn)為腦內(nèi)多巴胺能、乙酰膽堿及5-羥色胺水平的變化，嗅覺皮層內(nèi)α-突觸蛋白的異常沉積，嗅球內(nèi)小角質(zhì)細(xì)胞的激活，神經(jīng)免疫炎性反應(yīng)水平的升高及其他多種因素可能參與了PD嗅覺障礙的發(fā)生[6]。

綜上所述，我們的研究認(rèn)為PD患者存在嗅覺障礙，與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，可能早期就會(huì)出現(xiàn)，嗅覺障礙可以是PD患者的一個(gè)特異性指標(biāo)，對(duì)PD患者進(jìn)行嗅覺檢測(cè)對(duì)于亞臨床期PD的診斷和篩查有一定的價(jià)值，而且嗅覺檢測(cè)簡(jiǎn)單、省時(shí)、無創(chuàng)傷、耗費(fèi)低的優(yōu)點(diǎn)；將嗅覺檢測(cè)用于PD的早期診斷具有一定的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

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[3]劉宇翔，劉振華，張峪函.帕金森病異動(dòng)癥發(fā)病的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（2）：121-126.

[4]檀國(guó)祥，許啟伍，丁婷，等.早期帕金森病病人嗅覺障礙的相關(guān)性分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（3）：339-341.

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[6]陳澤頡，王瑞丹，張威.帕金森病嗅覺障礙機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2017，24（1）：48-52.

收稿日期：2018-6-29；修回日期：2018-7-9

編輯/高章利