1.海南省瓊海市人民醫(yī)院，海南 瓊海 571400;2.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518116;3.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，廣東 汕頭 515041

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)包括高血壓、高脂血癥和血糖代謝異常等多種心血管危險(xiǎn)因素，研究證實(shí)，MS可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生發(fā)展[1]。麝香保心丸具有保護(hù)內(nèi)皮功能、抗炎及抑制血管鈣化等作用，在抗動(dòng)脈粥樣硬化及血管鈣化等血管重塑性疾病的治療中發(fā)揮了很大的作用[2-3]，能否下調(diào)MS誘導(dǎo)的炎癥因子尚不清楚。實(shí)驗(yàn)在MS大鼠模型上，用麝香保心丸干預(yù)，觀察對(duì)血清炎癥因子MCP-1和CRP含量的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、藥品及儀器 無(wú)特定病原體(SPE)級(jí)雄性SD大鼠(北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(京)2012-001)，8周齡)。高果糖飼料(北京華阜康生物科技有限公司).MCP-1、CRP試劑盒(北京華英生物研究所)；麝香保心丸(批號(hào)：12050401，上海和黃藥業(yè)有限公司)。Beckman Coulter AU5800生化儀；美國(guó)雅培血糖試紙及快速血糖儀；鼠尾動(dòng)脈測(cè)壓儀。其余為進(jìn)口或國(guó)產(chǎn)分析純?cè)噭?/p>

1.2 MS動(dòng)物模型制備 取雄性SD大鼠8只作為正常對(duì)照組，普通飼料喂養(yǎng)；取16只雄性SD大鼠作為MS組，高果糖飼料喂養(yǎng)8周，檢測(cè)尾動(dòng)脈壓、血糖和血脂水平，以確定MS模型建立成功，將造模成功的MS大鼠隨機(jī)分成MS組和MS+麝香保心丸組，均繼續(xù)高果糖喂養(yǎng)，MS+麝香保心丸組每天予麝香保心丸25 mg/kg灌胃1次。4周后稱重，3%水合氯醛麻醉，心臟取血，一部分血液置入含有EDTA的試管中，4 ℃離心分離血漿;另一部分血液置入含有促凝劑的5 mL塑料試管中，充分混勻，4度離心分離血清，-80 ℃保存。摘取胸主動(dòng)脈，用冰生理鹽水沖洗后，石蠟包埋用于染色。

1.3 血糖、甘油三酯和血壓的測(cè)定 禁食8 h后尾動(dòng)脈取血，采用快速血糖儀檢測(cè)血糖，并分離血清，采用Beckman Coulter AU5800生化儀檢測(cè)血清甘油三酯水平；采用鼠尾動(dòng)脈測(cè)壓儀測(cè)量血壓。

1.4 血清炎癥因子MCP-1和CRP含量的測(cè)定 采用放射免疫法測(cè)定血清炎癥因子MCP-1和CRP含量，具體步驟按試劑盒說(shuō)明書操作。

2 結(jié)果

2.1 大鼠MS模型情況 經(jīng)高果糖飼料喂養(yǎng)8周后，大鼠血壓和血清血糖、甘油三酯水平明顯高于正常對(duì)照組，提示MS模型建立成功。見(jiàn)表1。

表1 大鼠MS造模結(jié)果

表2 血清炎癥因子MCP-1和CRP含量比較

2.2 血清炎癥因子MCP-1和CRP含量比較 MS組血清炎癥因子MCP-1和CRP含量明顯上升，采用麝香保心丸干預(yù)后，血清炎癥因子MCP-1和CRP含量有所下降。見(jiàn)表2。

3 討論

隨著國(guó)民生活條件改善和生活方式(缺乏運(yùn)動(dòng))的改變，肥胖的人群越來(lái)越多，導(dǎo)致MS的患病率近年來(lái)急劇增加，包括胰島素抵抗、高血壓及高脂血癥等多種心血管危險(xiǎn)因素。這些危險(xiǎn)因素均可導(dǎo)致血管功能和解剖結(jié)構(gòu)的損傷，包括內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化等[1-2]，涉及分子機(jī)制包括血管活性肽效應(yīng)、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等[3-4]，其中炎癥反應(yīng)貫穿以上病理過(guò)程的始終。已知CRP和MCP-1等是體內(nèi)重要的經(jīng)典炎癥因子和炎癥細(xì)胞趨化因子，可與相應(yīng)的受體結(jié)合，激活或加重炎癥反應(yīng)，從而加重血管損傷[5]。因此，探索如何防治MS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，具有重要的臨床意義。

實(shí)驗(yàn)采用高果糖飼料喂養(yǎng)后，血清血糖、甘油三酯水平及尾動(dòng)脈壓明顯高于對(duì)照組，提示大鼠MS模型建立成功。同時(shí)發(fā)現(xiàn)MS大鼠血清炎癥因子MCP-1和CRP含量明顯高于正常組，與國(guó)內(nèi)外文章一致，用麝香保心丸干預(yù)后，大鼠血清炎癥因子MCP-1和CRP含量明顯下降。

麝香保心丸在臨床上作為一種治療冠心病的有效常用藥物，對(duì)緩解心絞痛、改善心肌缺血癥狀等有顯著的作用。麝香保心丸具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心之功效，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)治療性血管新生及抑制血管鈣化[6-9]等作用。在MS導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)過(guò)程中是否亦有抑制作用尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)用麝香保心丸干預(yù)后，MS大鼠血清炎癥因子MCP-1和CRP含量明顯下降，這提示麝香保心丸具有抑制MS大鼠模型炎癥反應(yīng)的作用，保護(hù)血管及心臟等臟器功能。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可抑制MS大鼠誘導(dǎo)的血液中炎癥因子的表達(dá)，這為血管損傷的機(jī)制研究及防治提供新的思路和作用靶點(diǎn)，其具體細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。