溫國輝 孫志豪 李 慶

1.廣東省東莞市莞城醫(yī)院，廣東東莞 523000；2.廣東省東莞市婦幼保健院，廣東東莞 523120

多囊卵巢綜合征是臨床中較常見的女性內(nèi)分泌疾病，尤其多見于育齡女性。相關(guān)調(diào)查顯示，育齡女性中多囊卵巢綜合征的發(fā)病率超過5%[1]?；颊吲R床常表現(xiàn)為卵巢腫大伴隨多毛、肥胖、不孕等癥狀，造成女性生殖障礙。研究發(fā)現(xiàn)，隨著女性的發(fā)育和年齡增長，抗繆勒氏管激素（AMH）水平呈降低趨勢[2]，因此將其作為多囊卵巢綜合征診斷的標志物。為了進一步探討血清AMH水平用于診斷多囊卵巢綜合征的臨床應用價值，本研究對多囊卵巢綜合征患者與健康女性的生殖內(nèi)分泌指標進行檢測和對比，并比較AMH作為診斷指標，相較于LH/FSH指標的敏感度和特異度，現(xiàn)將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 對2016年1月～2018年1月就診的58例多囊卵巢綜合征患者（觀察組）和同期進行體檢的經(jīng)期正常的女性38例（對照組）進行回顧性分析。多囊卵巢綜合征的診斷采用鹿特丹會議（ESHRE/ASRM）制定的診斷標準[3]：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；（3）卵巢多囊性改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡不少于12個，和/或卵巢體積不小于10mL。符合以上任意兩條，并排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等高雄激素病因者即可確診。兩組女性的年齡以及脂蛋白a（Lp-a）、雌二醇（E2）水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較（± s）

表1 兩組臨床資料比較（± s）

組別 n 年齡（歲） Lp-a（mg/L） E2（pg/mL）觀察組 58 28.39±3.05 168.32±100.23 66.85±37.53對照組 38 28.43±2.87 145.07±98.06 63.26±32.87 t 0.065 1.121 0.481 P 0.949 0.265 0.632

1.1.2 納入標準 對本研究知情同意者，同時：（1）觀察組，確診為多囊卵巢綜合征者；（2）對照組，經(jīng)期正常的女性。

1.1.3 排除標準 （1）患有糖尿病、高血壓等全身性疾病者；（2）術(shù)前3月內(nèi)使用過含激素或影響內(nèi)分泌功能的藥物；（3）患有甲狀腺疾病。

1.2 指標檢測方法

對于經(jīng)期正常的入組人員，在生理周期第3天，空腹狀態(tài)下抽取靜脈血10mL；對于經(jīng)期異常的患者，可在B超輔助檢查無明顯卵泡（＞10mm）或者孕酮撤退性出血第3天時抽取其靜脈血；抽取的血液靜置1h后，以3000r/min進行離心10min，留取其上清液；采用羅氏Elecsys2010全自動化學發(fā)光儀及其配套試劑檢測上清液中AMH；采用西門子Centaur XP全自動化學發(fā)光儀及其配套試劑檢測上清液中促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）含量水平。

1.3 評估標準

1.3.1 指標陽性標準[4]（1）AMH檢測結(jié)果：＜8ng/mL為陰性；≥8ng/mL為陽性；（2）LH/FSH檢測結(jié)果：＜3為陰性；≥3為陽性。

1.3.2 診斷特異度與敏感度[5]以“金標準”診斷明確感染的患者出現(xiàn)血清AMH或LH/FSH陽性值為真陽性（TP）；明確非感染的，患者中出現(xiàn)血清AMH或LH/FSH陽性值為假陽性（FP）；明確非感染患者中出血清AMH或LH/FSH陰性值為真陰性（TN）；明確感染患者中出現(xiàn)血AMH或LH/FSH陰性值為假陰性（FN）。敏感度=TP/（TP+FN）×100%，特異度=TN/（TN+FP）×100%。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組女性血清AMH、FSH、LH水平的檢測結(jié)果，以及血清AMH、LH/FSH檢測多囊卵巢綜合征的靈敏度和特異度。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清AMH、FSH、LH水平比較

兩組受試者FSH水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組血清AMH、LH水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清AMH、FSH、LH水平比較（± s）

表2 兩組患者血清AMH、FSH、LH水平比較（± s）

組別 n AMH（ng/mL） FSH（IU/L） LH（nmol/L）觀察組 58 10.31±4.95 7.32±0.15 12.06±8.32對照組 38 2.23±1.37 7.28±0.11 4.23±1.29 t 9.803 1.413 5.746 P 0.000 0.161 0.000

2.2 兩組患者血清AMH與LH/FSH診斷的敏感度和特異度

兩組受試者血清AMH與LH/FSH檢測結(jié)果顯示：血清AMH診斷多囊卵巢綜合征的敏感度、特異度、準確率均高于LH/FSH，見表3，4。

表3 兩組患者血清AMH與LH/FSH檢查結(jié)果統(tǒng)計[n（%）]

表4 血清AMH與LH/FSH診斷多囊卵巢綜合征的敏感度和特異度[%（n/n）]

3 討論

多囊卵巢綜合征的臨床表型具有較高的異質(zhì)性，常以多毛、月經(jīng)不調(diào)、卵巢增大、不孕為主要臨床特征[6]，若不及時予以干預治療，很可能會導致嚴重的并發(fā)癥，對女性的身心健康造成嚴重的危害。

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SH和LH的主要作用部位是卵巢，起到促進排卵的作用，體內(nèi)的其他激素如孕激素、卵巢素等都能對FSH和LH的分泌起到反饋調(diào)節(jié)作用[7]。多囊卵巢綜合征鹿特丹診斷“金標準”把睪酮（T）作為檢測指標，但有研究發(fā)現(xiàn)，部分多囊卵巢綜合征患者的血清T含量并未高于正常水平[8]，因此臨床中常在血清T檢測結(jié)果未發(fā)現(xiàn)異常時，借助FSH和LH來進行輔助診斷[9]。多囊卵巢綜合征常出現(xiàn)卵泡發(fā)育停滯的情況，而有研究表明AMH可憑借某些機制影響卵泡的正常發(fā)育，多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的AMH水平相比同齡健康女性高出2倍以上[10]。本研究中，兩組受試者的FSH水平差異無統(tǒng)計學意義，而觀察組患者相比于對照組的健康女性而言LH與AMH水平明顯更高（P＜0.05），這與楊詩源等[11]的文獻研究相一致。表明AMH以一定機制參與到多囊卵巢綜合征的發(fā)病中；將AMH作為診斷指標，與LH/FSH指標進行對比，發(fā)現(xiàn)AMH診斷具有更高的敏感度和特異度，與王虎生等[12]的研究結(jié)果基本一致，表明AMH用于診斷多囊卵巢綜合征更為有效。就其機制分析如下。（1）AMH屬于TGF-β家族，分泌于卵巢顆粒細胞，體內(nèi)外試驗研究證實，AMH可抑制始基卵泡進入生長卵泡池[13]；（2）高含量的AMH可起到抑制FSH誘導的芳香化酶活化的作用，在一定程度上降低生長卵泡對于FSH的敏感度[14]；（3）與FSH、LH等指標不同的是，女性體內(nèi)的AMH水平處于較穩(wěn)定的狀態(tài)，不會隨著月經(jīng)周期產(chǎn)生波動，于月經(jīng)周期內(nèi)的任何一天進行測定均是有效的[15]。因此血清AMH用于評估卵巢功能具有較高的應用價值。

綜上所述，AMH與多囊卵巢綜合征的發(fā)病有緊密關(guān)系，相較于LH/FSH指標，臨床中血清AMH水平檢測用于診斷多囊卵巢綜合征的敏感性和特異性更高，具有重要的應用價值。