許 瑾

廣東省韶關(guān)市第一人民醫(yī)院，廣東韶關(guān) 512000

兒童哮喘作為威脅小兒身心健康的呼吸道疾病類型，是一種常見病、多發(fā)病，且近年來在臨床中的發(fā)病率和死亡率均有所上升[1]。近年來，大量研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏是誘發(fā)小兒哮喘的主要因素，而其與機(jī)體的鈣磷代謝也存在較高的關(guān)聯(lián)性，并在部分過敏性疾病的發(fā)生和發(fā)展中，維生素D可以發(fā)揮出良好的免疫功能調(diào)節(jié)作用[2-3]。25-二羥維生素D3作為維生素D3的主要形式，為了進(jìn)一步研究其在哮喘患兒體內(nèi)的作用，本研究隨機(jī)選取了189例哮喘患兒，針對血清25-二羥維生素D3水平與患兒病情嚴(yán)重程度以及控制效果的相關(guān)性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年12月于廣東省韶關(guān)市第一人民醫(yī)院內(nèi)收治的189例哮喘患兒作為研究對象，所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年版）》[4]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患兒家屬或監(jiān)護(hù)人均簽署了倫理委員會批準(zhǔn)的相關(guān)知情同意書。根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年版）》中的哮喘嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)，將所有患兒分為重度組、中度組和輕度組。重度組患兒58例，男32例，女26例，年齡3～12歲，平均（7.4±3.4）歲；中度組患兒63例，男35例，女28例，年齡4～12歲，平均（7.5±3.9）歲；輕度組患兒68例，男39例，女27例，年齡3～11歲，平均（7.5±3.6）歲。通過對三組患兒的一般資料進(jìn)行兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

表1 兒童哮喘癥狀控制水平分級（± s，ng/mL）

表1 兒童哮喘癥狀控制水平分級（± s，ng/mL）

年齡（歲） 評估項目 良好控制 部分控制 未控制＜6 持續(xù)至少數(shù)分鐘的日間癥狀＞1次/周夜間因哮喘憋醒或咳嗽應(yīng)急緩解藥使用＞1次/周因哮喘而出現(xiàn)活動受限（較其他兒童跑步/玩耍減少，步行/玩耍時容易疲勞）無存在1～2項 存在3～4項≥6 日間癥狀＞2次/周夜間因咳嗽憋醒或咳嗽應(yīng)急緩解藥使用＞2次/周因哮喘而出現(xiàn)活動受限無存在1～2項 存在3～4項

1.2 方法

所有患兒入院后，均按照急性發(fā)作期采取規(guī)范治療，隨后根據(jù)患兒的哮喘控制情況按照2017年GINA制定的2～4級治療方案為患兒制定長期哮喘治療方案。所有患兒均以治療1周為1個療程，共計治療4個療程。治療4周后，對患兒的哮喘控制程度進(jìn)行評估，并對血清25-二羥維生素D3水平進(jìn)行復(fù)查。

根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》對所有患兒的哮喘控制情況進(jìn)行評價，根據(jù)患兒的年齡不同分別采取6歲以下兒童哮喘癥狀控制水平分級和6歲及以上兒童哮喘癥狀控制水平分級，具體分級標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患兒入院后，均于空腹?fàn)顟B(tài)下采取2mL靜脈血，EDTA抗凝后，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法針對血清25-二羥維生素D3水平進(jìn)行檢測，使用血清25-二羥維生素D3試劑盒（北京科瑞美科技有限公司）檢驗，檢驗方法嚴(yán)格按照試劑盒操作說明。比較三組患兒的血清25-二羥維生素D3水平水平，并根據(jù)患兒的治療控制效果，比較三組患兒不同控制情況的血清25-二羥維生素D3水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料采用t檢驗，多組資料比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采取Pearson線性相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒的血清25-二羥維生素D3水平比較

通過對三組患兒的血清25-二羥維生素D3比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度哮喘患兒的25-二羥維生素D3水平相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），哮喘嚴(yán)重程度越高，患兒的血清25-二羥維生素D3水平越低。見表2。

表2 三組患兒的血清25-二羥維生素D3水平比較

2.2 不同控制情況患兒的血清25-二羥維生素D3水平比較

通過對不同控制情況患兒的25-二羥維生素D3水平比較，發(fā)現(xiàn)各組間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），患兒病情的控制情況越好，血清25-二羥維生素D3水平越高。見表3。

表3 不同控制情況患兒的血清25-二羥維生素D3水平比較

2.3 哮喘患兒血清25-二羥維生素D3水平與哮喘嚴(yán)重程度及控制的相關(guān)性

通過對哮喘患兒血清25-二羥維生素D3水平與哮喘嚴(yán)重程度及控制的相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清25-二羥維生素D3水平與哮喘嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r=-1.518，P＜0.05），血清25-二羥維生素D3水平與病情控制程度呈正相關(guān)（r=0.884，P＜0.05）。

3 討論

哮喘是一種由中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥反應(yīng)，哮喘可發(fā)病于各個年齡階段，但小兒哮喘的發(fā)病幾率相對較高，且對患兒的身體健康帶來了巨大的威脅[5]。維生素D不僅是體內(nèi)鈣磷代謝的主要調(diào)節(jié)因子，同時也在許多疾病中的治療和預(yù)防中發(fā)揮出了免疫調(diào)節(jié)、抗感染以及減輕呼吸道重塑的效果，近年來引起了大量研究學(xué)者的高度重視。維生素D3作為一種膽固醇的衍生物，其也是維生素D的主要表現(xiàn)形式，維生素D3的活性形式包括兩種，分別為25-二羥維生素D3和1，25-二羥維生素D3，相比而言，后者的活動程度更高，屬于一種固醇類激素[6]。臨床經(jīng)驗表明，25-二羥維生素D3s是維生素D在人體內(nèi)存在的主要形式，因為其結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，因此在血液中的濃度也相對較高，經(jīng)常被應(yīng)用于作為機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀況的主要指標(biāo)之一。哮喘作為一種常見的氣道慢性炎癥性疾病類型，患者的主要表現(xiàn)為氣道的高反應(yīng)性，而許多研究學(xué)者在對維生素D與機(jī)體之間的相關(guān)性時，發(fā)現(xiàn)哮喘也將誘發(fā)體內(nèi)的維生素D水平出現(xiàn)顯著的改變。人體內(nèi)的主要維生素D3由7-脫氫膽固醇在日光紫外線的照射下而形成，同時也可以從肝、乳以及魚肝油等食物中獲取，其本身并無生物活性，但其可以在肝臟內(nèi)被25-羥化酶催化，從而生成具備活性的25-羥維生素D3。從生物學(xué)角度來看，25-二羥維生素D3具有對小腸、骨以及腎臟的保護(hù)作用，可以促進(jìn)小腸黏膜對鈣磷的吸收，調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放以及促進(jìn)腎小管對鈣磷的重吸收等。目前，大量研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)25-二羥維生素D3與小兒哮喘的發(fā)病、進(jìn)展及療效判定之間存在相關(guān)性。王莉莉表示，約有30%以上的哮喘患兒體內(nèi)存在維生素D的缺乏情況，維生素D的水平越低，患兒的癥狀越嚴(yán)重[7]。

本研究通過對不同哮喘嚴(yán)重程度患兒的血清25-二羥維生素D3水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度哮喘患兒的血清25-二羥維生素D3水平相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），哮喘嚴(yán)重程度越低，患兒的血清25-二羥維生素D3水平越低，說明血清25-二羥維生素D3水平與哮喘患兒嚴(yán)重程度存在明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。馮雍等[8]在相關(guān)研究中，針對血清維生素D與機(jī)體肺功能之間的相關(guān)性進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者存在較高的關(guān)聯(lián)性。25-二羥維生素D3作為維生素D3當(dāng)中的主要存在形式，其可能也與機(jī)體的肺功能存在一定的相關(guān)性。有研究[9-10]選取50例確診為哮喘的患兒作為哮喘組，同時選取其他呼吸道疾病患兒作為對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)哮喘組患兒的25-二羥維生素D3水平明顯低于對照組，且根據(jù)患兒的嚴(yán)重程度不同，25-二羥維生素D3水平也存在一定的差異性，與本研究的結(jié)論基本一致。

通過對不同控制情況患兒的血清25-二羥維生素D3水平比較，發(fā)現(xiàn)各組間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），患兒病情的控制情況越好，血清25-二羥維生素D3水平水平越高，說明血清25-二羥維生素D3水平與哮喘患兒的臨床控制效果存在明顯的正相關(guān)[11]。主要是因為血清25-二羥維生素D3可以通過與卵蛋白的結(jié)合，以此來實現(xiàn)對氣道高反應(yīng)狀態(tài)的改善，降低了氣道的免疫球蛋白表達(dá)，從而減少了支氣管肺泡當(dāng)中的嗜酸粒細(xì)胞，并促進(jìn)了白介素-10轉(zhuǎn)化因子的生長，從而改善了患者的臨床癥狀，因此，治療為顯效患兒體內(nèi)的血清25-二羥維生素D3水平得到了顯著的提升[12-13]。有研究也針對25-二羥維生素D3與哮喘患兒疾病的相關(guān)性進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同治療效果哮喘患兒的25-二羥維生素D3也存在一定的差異性，與本研究的研究結(jié)果一致[14-16]。

同時，本研究還針對哮喘患兒血清25-二羥維生素D3水平與哮喘嚴(yán)重程度及控制的相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清25-二羥維生素D3水平與哮喘嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），血清25-二羥維生素D3水平與病情控制程度呈正相關(guān)（P＜0.05），說明通過對哮喘患兒的25-二羥維生素D3水平監(jiān)測，將為患兒病情的嚴(yán)重程度以及治療效果的判定產(chǎn)生有利的影響，有利于提高臨床治療效果，并根據(jù)患兒的25-二羥維生素D3水平選取不同的治療方案。

綜上所述，兒童哮喘作為臨床中常見的兒科疾病類型，患兒體內(nèi)的血清25-二羥維生素D3水平與哮喘的嚴(yán)重程度即控制效果存在明顯的相關(guān)性，應(yīng)加強(qiáng)對哮喘患兒的血清25-二羥維生素D3水平監(jiān)測。