張春玲 周大兵 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院 （天津 300480）

內(nèi)容提要： 目的：探討陰道鏡活檢在HPV診斷中的作用。方法：以2017年1月～2017年12月因?qū)m頸高危型HPV陽性在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院婦科門診做陰道鏡活檢的278例女性患者為研究對(duì)象，所取活檢送病理檢查。結(jié)果：278例患者中高危型HPV單一型感染者182例，病理結(jié)果陽性者67例，陽性率為36.81%，以HPV16亞型陽性率最高。復(fù)合型感染者96例，病理結(jié)果陽性者45例，陽性率為46.88%。單一型感染和復(fù)合型感染病理活檢結(jié)果差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)合型感染病理結(jié)果陽性者高于單一型感染者。結(jié)論：本地區(qū)感染單一型高危HPV者，以HPV16患者病理活檢的陽性率最高，危害最大，復(fù)合型感染者的活檢陽性率高于單一型者，陰道鏡活檢有利于陽性患者的管理和治療。

宮頸癌是威脅我國(guó)女性生命安全的主要腫瘤之一，目前已公認(rèn)高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宮頸癌的主要病因[1]。HPV亞型眾多，且每種亞型致病力和分布都不相同[2]。了解本地區(qū)高危型HPV亞型感染導(dǎo)致宮頸病變的情況，有利于制定高危HPV陽性患者的管理和治療方案。本文通過回顧性分析278例高危型HPV陽性患者宮頸活檢的的病理結(jié)果，了解本地區(qū)高危HPV亞型致宮頸病變情況，為該地區(qū)宮頸癌的防治工作提供一定的理論基礎(chǔ)。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年1月～2017年12月因?qū)m頸高危型HPV陽性在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院婦科門診做宮頸活檢的278例女性患者為研究對(duì)象。年齡22～71歲，平均（44.18±11.50）歲，均可獲得完整的病歷資料，未合并其他婦科感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1 陰道鏡下活檢。在陰道鏡下觀察陰道上部和子宮頸區(qū)醋酸上皮和碘實(shí)驗(yàn)的情況，并且取醋酸上皮和碘實(shí)驗(yàn)不著色的區(qū)域，取多個(gè)點(diǎn)，正常情況下取四象限活檢（3點(diǎn)、6點(diǎn)、9點(diǎn)、12點(diǎn)），將取下的組織及時(shí)固定送病理。

1.2.2 病理檢查。病理技師嚴(yán)格按照操作規(guī)范將活檢組織制作成病理切片，由兩位高年資病理醫(yī)師顯微鏡下閱片，并出具病理報(bào)告，以病理報(bào)告結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 結(jié)果的判定。嚴(yán)格按照WHO病理診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。陽性結(jié)果分為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌（SCC），CIN根據(jù)病變程度分為CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)和CINⅢ級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 高危型HPV單一型感染病理活檢情況

278例患者中高危型HPV單一型感染者182例，病理結(jié)果陽性者67例，陽性率為36.81%，感染率最高的四種亞型16型、58型、52型、51型做χ2檢驗(yàn)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），以16型陽性率最高為58.70%，且陽性者以高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌居多，見表1。

2.2 高危型HPV復(fù)合型感染情況

復(fù)合型感染者96例，病理結(jié)果陽性者48例，陽性率為50%。單一型感染和復(fù)合型感染病理活檢結(jié)果差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)合型感染病理結(jié)果陽性者顯著高于單一型感染者，見表2。

表1. 高危HPV亞型單一感染病理結(jié)果分析

表2. 單一型感染和復(fù)合型感染病理結(jié)果比較

3.討論

婦女的生殖道出現(xiàn)HPV感染對(duì)有性生活的人群來說是一種比較普遍的現(xiàn)象，正常的婦女在一生中感染一次以上的幾率超過80%[3]。一般情況下，宮頸癌的病變轉(zhuǎn)化是一個(gè)逐漸發(fā)展的過程，但是HPV感染尤其是高危型HPV感染后引起宮頸癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)性會(huì)顯著增高，甚至高達(dá)250倍[4]。大多數(shù)HPV感染具有暫時(shí)性，在常規(guī)的免疫下可以被清除出去，6～18個(gè)月后再次被檢出的陽性率則較低。短期內(nèi)的感染一般不會(huì)出現(xiàn)任何的癥狀，但是持續(xù)性感染高危型HPV則會(huì)引起宮頸發(fā)生癌前病變甚至是宮頸癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有10%～15%的婦女感染具有致癌性的HPV后，會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的感染，進(jìn)而引起癌前病變，這個(gè)過程一般需要8～10年，從宮頸癌癌前病變發(fā)展成為宮頸癌僅僅需要5～10年。99.8%的宮頸癌患者在病變組織中可以檢測(cè)出HPV感染，其病毒的類型大多為HPV16和18型，這兩種類型的HPV在宮頸癌的陽性率則高達(dá)70%。在本回顧性研究278例感染高危型HPV的患者中，單一型HPV16感染者最多，為46例，其中病理活檢陽性者27例，陽性率58.70%，且陽性者以高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（12例）及宮頸癌（3例）居多。這說明HPV16感染造成患者持續(xù)性感染的機(jī)率較大，進(jìn)而引起宮頸癌前病變和宮頸癌，是對(duì)女性危害較大的病毒亞型，這和之前的多數(shù)報(bào)道是一致的[5]。本研究中排在第二位和第三位的是58和52型，而HPV18的感染者較少，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者楊志玲等[6]研究的結(jié)果基本相符。說明HPV16、58、52是引起我國(guó)女性HPV持續(xù)感染進(jìn)而危害女性健康的常見亞型，加強(qiáng)針對(duì)這幾種亞型的疫苗接種，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)陽性患者的管理和治療，對(duì)本地區(qū)宮頸癌的防治有重要意義。

目前關(guān)于單一型感染和多重感染與宮頸病變的關(guān)系存在爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多重感染并不會(huì)增加宮頸癌的發(fā)生率，因不同亞型HPV編碼外殼基因變異明顯，不同亞型幾乎沒有交叉保護(hù)抗體，易導(dǎo)致不同亞型的多重感染。本研究結(jié)果顯示，復(fù)合型感染患者病理活檢結(jié)果陽性率高于單一型感染者，二者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這和李茉等[7]的報(bào)道是一致的，因?yàn)楸敬窝芯繕颖玖枯^小，在病例選擇方面可能存在偏倚，故仍需對(duì)大量病例和樣本進(jìn)行更加深入的研究。