陳紅霞，張虹亞，劉濤峰，李 云，姚鳳霞，張清洱

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230031)

黃褐斑為面部黃褐色色素沉著皮損，古代文獻(xiàn)對此病的記載有“肝斑”“面塵”“黧黑斑”等。生活壓力增大，手機(jī)、電腦的廣泛使用，環(huán)境污染，以及情緒緊張，作息不規(guī)律，紫外線照射等諸多因素，均可導(dǎo)致黃褐斑發(fā)病率不斷上升。筆者在全面評(píng)估患者狀態(tài)，排除激素異常、臟腑功能明顯失調(diào)等因素影響后，采用納晶微針聯(lián)合中藥外敷治療黃褐斑，臨床效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]中黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡25～50歲，女性；③雌激素水平正常，拒絕口服藥物，近期未做其他治療者；④患者知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除其他疾病引起的色素沉著(如褐青痣)；②患有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤等；③妊娠、哺乳期婦女；④精神異常者。

1.3 一般資料 42例患者均來自2017年2-12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組21例。治療組年齡25～48歲，平均年齡(37.57±6.46)歲；病程1～10年，平均病程(4.10±2.72)年。對照組年齡26～50歲，平均年齡(39.00±6.94)歲；病程0.5～9年，平均病程(3.76±2.64)年。兩組患者的年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(年齡：t=0.690，P=0.494；病程：t=-0.403，P=0.689)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 自制中藥面膜(白茯苓、天花粉各10 g，白僵蠶、白及、白芷各5 g，白附子、薄荷各3 g)，中藥飲片均購自安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中草藥房。打粉，過80目篩，開水調(diào)成糊狀，敷30 min后刮去藥膜，紗布沾9.0 g/L氯化鈉注射液擦凈即可。每日1次。

2.1.2 治療組 納晶微針聯(lián)合自擬中藥面膜外敷。 納晶微針療法: 患者潔面，仰臥，面部無菌操作，涂重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001)，施術(shù)者持微針(蘇州納通生物納米技術(shù)有限公司，3DL-D低晶晶片)沿面部皮膚肌肉紋理走向，按照由下向上，由內(nèi)向外的原則操作。緩慢均勻滑動(dòng)，以受術(shù)部位皮膚潮紅為度，皮損區(qū)增大刺激量，以滲血為度，結(jié)束后，生理鹽水紗布濕敷15 min，以減輕紅腫。濕敷后，外敷中藥面膜，方法同上。每周1次。中藥面膜外敷，每日1次。

2.1.3 療程 4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程后觀察療效。

2.2 療效觀察及方法 參照《黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)》[2]制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.1 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 皮損面積評(píng)分：無皮損為0分，皮損面積<2 cm2為1分，皮損面積2～4 cm2為2分，皮損面積>4 cm2為3分。皮損顏色評(píng)分：正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分?？偡e分=面積積分+顏色積分。

2.2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：療效指數(shù)≥0.8；顯效：0.5≤療效指數(shù)<0.8；有效：0.3≤療效指數(shù)<0.5；無效：療效指數(shù)<0.3。療效指數(shù)=(治療前皮損總積分-治療后皮損總積分)/治療前皮損總積分。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合平均秩次可以認(rèn)為治療組臨床療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

3.2 兩組患者治療前后皮損總積分比較 與治療前比較，兩組患者治療后黃褐斑皮損總積分均顯著降低(P<0.05)，治療組皮損總積分降低值顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后皮損總積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3.3 不良反應(yīng)觀察 治療期間，治療組有3例輕度脫屑；對照組有1例皮膚紅腫，持續(xù)3 d左右。所有患者均可以耐受不良反應(yīng)，繼續(xù)堅(jiān)持治療。

4 討論

黃褐斑是皮膚美容門診常見問題，診斷簡單明確，但治療非常困難，療程長、療效不明顯、容易復(fù)發(fā)等問題一直困擾著醫(yī)生和患者。皮損主要表現(xiàn)為面部的黃褐色色素沉著，不突出于皮面，多對稱性分布，女性多見。黃褐斑發(fā)病原因復(fù)雜，雌激素通過影響谷胱甘肽或巰基抑制酪氨酸酶活性而使黑素增加，紫外線照射可增加黑素細(xì)胞活性，遺傳因素如H19基因表達(dá)下調(diào)可誘導(dǎo)黑素原生成，某些藥物也可直接影響黑素細(xì)胞分泌黑素顆粒。另外化妝品刺激、緊張、熬夜、勞累等可能會(huì)使皮損加重。

現(xiàn)代很多名老中醫(yī)在診治黃褐斑方面提供了很多思路和治法。程益春認(rèn)為黃褐斑的主要病機(jī)是肝氣郁結(jié)、瘀血內(nèi)停[3]。馮憲章認(rèn)為黃褐斑是因肝、脾、腎三臟功能紊亂所致，將該病分為肝氣郁結(jié)、氣血虧虛、肝腎陰虛3型進(jìn)行論治[4]。楊志波將黃褐斑分3期辨治：初期肝郁氣滯，宜疏肝理氣；中期氣滯血瘀，治以理氣活血；后期肝腎不足，以調(diào)補(bǔ)肝腎為主[5]。另外，中醫(yī)傳統(tǒng)適宜技術(shù)，如針灸、刺血、穴位注射、埋線，也用于治療黃褐斑，療效良好。

西醫(yī)治療黃褐斑的方法主要有：口服維生素C、E，氨甲環(huán)酸等；外用脫色劑、角質(zhì)剝脫劑，如氫醌霜、維A酸乳膏、果酸；物理治療，主要是激光。

但有部分患者，因擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)，不接受長期口服藥物。同時(shí)對激光認(rèn)識(shí)的局限性，也排斥此類治療。在激素水平正常、無其他器質(zhì)性病變的前提下，納晶微針聯(lián)合中藥面膜外敷適合這類患者。通過臨床設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集與分析，證實(shí)此方案臨床效果良好。

微針屬中胚層療法。Henry等[6]于1998年首次在透皮給藥領(lǐng)域應(yīng)用微針技術(shù)，使得微針透皮技術(shù)迅速熱化，成為皮膚美容領(lǐng)域的熱點(diǎn)。微針作用于皮膚，刺入表皮內(nèi)或表皮層下，形成無數(shù)微小通道，徹底破壞表皮牢固的屏障，使藥物經(jīng)通道滲透，在皮損部位蓄積，足量直接作用于病位，增強(qiáng)治療效果[7]。滾針可以改善面部血液循環(huán)及血管內(nèi)皮生長因子水平，調(diào)整皮膚表面的菌群，調(diào)節(jié)人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)，平衡人體的氧化-抗氧化系統(tǒng)，通過這些環(huán)節(jié)達(dá)到治療黃褐斑的目的[8]。周艷等[9]通過臨床觀察得出微針治療具有以下優(yōu)點(diǎn)：微創(chuàng)相對無痛；促進(jìn)藥物吸收；可聯(lián)合其他技術(shù)進(jìn)行治療。吳姍姍等[10]用微針療法治療難治性黃褐斑，總改善率達(dá)81.65%，無明顯不良反應(yīng)，為難治性黃褐斑的治療提供一種新的選擇。郭燕[11]也通過臨床證實(shí)，面部滾針聯(lián)合項(xiàng)枕部推拿治療黃褐斑，患者容易接受，依從性高，方法簡便有效，有效率達(dá)到86.7%。

納晶微針是一種微創(chuàng)操作，為了促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，外涂重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠，其能改善創(chuàng)面微循環(huán)，具有廣泛的生物活性，可以促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖分裂，同時(shí)調(diào)控真皮層膠原的合成、分泌及更新，促進(jìn)表皮及真皮的修復(fù)、新生。外用中藥面膜，由有美白消斑、潤膚養(yǎng)顏、收斂修復(fù)之效的中藥組成。白芷芳香，長肌膚，潤澤美白，可作面脂。高彤彤等[12]通過實(shí)驗(yàn)，證實(shí)不同濃度的白芷美白液均具有抑制酪氨酸酶活性的特征，從而阻斷色素形成鏈。白僵蠶有潤膚增白、滅黧消斑之功，能抑制酪氨酸酶活性。白附子毒辣竄散，潤膚增白，是傳統(tǒng)祛斑之藥。白及功擅滋養(yǎng)、增白滑肌。有“洗面黑，祛斑”之力。王一帆等[13]認(rèn)為白芷、白附子、白及等中藥材通過加速皮膚微循環(huán)、抗氧化及抑制黑色素的形成，達(dá)到美白淡斑、增亮膚色的效果。另外，白及收斂生肌，對微針導(dǎo)致的微創(chuàng)面有很好的修復(fù)作用，且藥質(zhì)黏膩，具備成膜特性。天花粉外用有祛斑悅色、生肌長肉之功。茯苓美顏潤色，其清除自由基，抗氧化作用力強(qiáng)。薄荷外用清涼安撫，通過麻痹感覺神經(jīng)末梢，對微針治療后的灼熱、刺痛感有很好的緩解作用。

本臨床研究中，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，治療組在改善皮損總積分方面明顯優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療模式，因微針的透皮特性，削弱表皮屏障，充分發(fā)揮藥物作用，使得療效顯著。同時(shí)，微針自身的刺激，可能微觀上影響皮膚的細(xì)胞分子，對黑素細(xì)胞及黑素作用環(huán)節(jié)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，從而提高療效。但目前這點(diǎn)尚需進(jìn)一步證實(shí)。