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        不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)患者外周血凝血相關(guān)因子水平及臨床意義

        2018-12-06 08:15:06周偉
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2018年32期
        關(guān)鍵詞:高凝凝血酶外周血

        周偉

        (上饒市婦幼保健院,江西 上饒 334000)

        復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)是妊娠常見的并發(fā)癥之一,是指孕齡婦女連續(xù)2次及2次以上12周妊娠以內(nèi)自然流產(chǎn)的情況,發(fā)生率約為1%,占所有妊娠丟失的15%~20%[1]。反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)病原因較為復(fù)雜,包括染色體因素、解剖因素、內(nèi)分泌因素、免疫因素、炎癥因素及病因不明因素,臨床上將這部分病因不明的RSA稱為原因不明反復(fù)自然流產(chǎn)(URSA)[2]。有研究表明,高凝狀態(tài)可能是RSA發(fā)病的原因之一[3]。經(jīng)文獻檢索,國內(nèi)外目前關(guān)于URSA與外周血凝血相關(guān)因子關(guān)系的報道較少。本課題擬對此進行探究,旨在探討URSA患者外周血凝血相關(guān)因子的水平情況,具體報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2016年3月~2017年2月本院收治的53例反復(fù)自然流產(chǎn)患者作為試驗組,選取健康早孕女性作為早孕組,另選取同期本院體檢科查體至少有一次活產(chǎn)史的非妊娠健康女性作為正常未孕組。試驗組53例,其中年齡21~39歲,平均年齡為(28.52±5.14)歲,孕周6~12周,自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次;早孕組50例,其中年齡22~36歲,平均年齡為(27.28±4.72)歲,孕周<12周;正常未孕組50例,其中年齡20~37歲,平均年齡為(28.16±5.21)歲,有2次或2次以上妊娠史(至少有1次正常妊娠史)。3組患者臨床基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

        1.2 方法

        1.2.1 標(biāo)本采集 所選患者均于入院后禁食禁水12 h后,于次日凌晨在本院檢驗科抽取肘部淺靜脈血5 ml。將抽取的靜脈血置于無菌含3.8%枸櫞酸鈉抗凝管中,以3 000 r/min的離心速度離心10 min,取上清液,置-80℃冰箱冷凍保存,待測。

        1.2.2 檢驗方法 通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者外周血凝血相關(guān)因子水平,通過發(fā)色底物法檢測患者AT-Ⅲ水平。檢測儀器是由奧地利公司提供的型號為ANTHOSHT11的全自動酶標(biāo)儀,試劑盒均由武漢默沙克生物科技有限公司提供,AT-Ⅲ發(fā)色底物法測定試劑盒由天津市美德太平洋科技有限公司提供,所有具體操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

        1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄3組受試者外周血凝血酶片段(Prothrombin fragment 1+2,F(xiàn)1+2)、凝血酶-抗凝血酶(Thrombin-antithrombin,TAT)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(Plasminogen activator Inhibitor-1,PAI-1)及抗凝血酶(AntithrombinⅢ,AT-Ⅲ)的水平,同時比較3組受試者F1+2、TAT、PAI-1及AT-Ⅲ水平間的差異。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS 21.0軟件對研究資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用獨立樣本t檢驗進行統(tǒng)計推斷;計數(shù)資料采用χ2檢驗進行統(tǒng)計推斷。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        試驗組外周血F1+2、TAT、PAI-1水平均高于早孕組與正常未孕組,3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試驗組外周血AT-Ⅲ水平低于早孕組與正常未孕組,3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        3 討論

        反復(fù)自然流產(chǎn)是指孕齡婦女連續(xù)2次及2次以上12周妊娠以內(nèi)自然流產(chǎn)的情況。大量研究資料表明,自然流產(chǎn)易反復(fù)發(fā)生于同一個體,RSA患者流產(chǎn)次數(shù)越多,復(fù)發(fā)率也會隨之升高[4]。隨著分子生物學(xué)研究的發(fā)展,血液高凝狀態(tài)與原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的關(guān)系已引起了國內(nèi)外大量學(xué)者的關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn),部分URSA患者存在單純的高凝狀態(tài),排除遺傳性及獲得性血栓傾向,沒有凝血因子及相關(guān)凝血酶和蛋白的缺乏或變異[5-6]。

        表1 3組受試者外周血F1+2、TAT、PAI-1及AT-Ⅲ水平的比較情況(±s)

        表1 3組受試者外周血F1+2、TAT、PAI-1及AT-Ⅲ水平的比較情況(±s)

        注:與試驗組比較,aP<0.05

        組別試驗組早孕組正常未孕組F值P值A(chǔ)T-Ⅲ(ng/ml)255.74±51.61 315.43±41.53a 287.52±48.86a 20.280 0.000例數(shù)53 50 50 F1+2(mg/L)142.16±8.07 40.22±5.19a 38.71±4.93a 15.711 0.000 TAT(ng/ml)4.47±0.55 2.50±0.41a 2.41±0.36a 9.749 0.008 PAI-1(mg/L)9.74±0.84 5.83±0.41a 5.77±0.45a 32.570 0.000

        高凝狀態(tài)是指由于人體內(nèi)血中促聚集和促凝因子均增加,而凝血-纖溶系統(tǒng)平衡機制受損的臨床和病理狀態(tài)。RSA患者的高凝狀態(tài)可通過相關(guān)標(biāo)志物進行檢測判斷,其中F1+2就是這種檢測標(biāo)志物[7]。F1+2是一種由因子Xa復(fù)合物水解凝血原后所生成的凝血酶原片段,是凝血酶原激活特異性分子標(biāo)志物[8]。本次研究結(jié)果顯示,試驗組外周血F1+2水平均高于早孕組與正常未孕組,從結(jié)果可以看出,外周血F1+2水平的升高會造成凝血酶的過度激活及凝血功能的過度增強,使URSA患者處于高凝狀態(tài),增加流產(chǎn)的概率。

        AT-Ⅲ是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝臟、巨噬細(xì)胞合成的重要抗凝物質(zhì),可以抑制活化的蛋白酶,包括FIXa、FXa和凝血酶。有研究表示,AT-Ⅲ的活性在妊娠期間沒有明顯變化,但AT-Ⅲ缺乏妊娠婦女出現(xiàn)早中期流產(chǎn)的風(fēng)險是正常妊娠婦女的2倍,發(fā)生死產(chǎn)的風(fēng)險增加了5倍左右[9]。TAT是凝血酶形成后與AT-Ⅲ以1:1比例結(jié)合形成的復(fù)合物,是反映凝血酶已形成的敏感指標(biāo)。當(dāng)機體內(nèi)TAT水平出現(xiàn)增加時,此時機體凝血系統(tǒng)處于被激活狀態(tài)[10]。本次研究結(jié)果顯示,試驗組外周血TAT水平高于早孕組與正常未孕組,外周血AT-Ⅲ水平低于早孕組與正常未孕組。從本次研究結(jié)果可以看出,當(dāng)URSA孕婦處于高凝狀態(tài)時,凝血酶水平會隨之增高,而外周血AT-Ⅲ會被大量消耗生成TAT,增加TAT水平。

        PAI-1是一種多功能絲氨酸蛋白抑制物,是纖溶酶激活物主要的生理抑制因子。正常情況下,妊娠期母-胎界面血管網(wǎng)絡(luò)的雙向物質(zhì)交換的血流灌注依賴于凝血與纖溶間的平衡,滋養(yǎng)細(xì)胞通過表達(dá)和產(chǎn)生一些重要物質(zhì)來維持這種平衡,PAI-1就位于滋養(yǎng)細(xì)胞中。當(dāng)這種平衡被打破,則可導(dǎo)致胎盤床血流不暢,發(fā)生血栓栓塞,出現(xiàn)胎兒供血、供氧不足,從而引發(fā)流產(chǎn)。本次研究結(jié)果顯示,試驗組外周血PAI-1水平均高于早孕組與正常未孕組,提示當(dāng)URSA患者體內(nèi)凝血與纖溶間的平衡被打破后,胎盤床局部的PAI-1水平會呈現(xiàn)增高狀態(tài),直接導(dǎo)致胎盤組織發(fā)生血栓。

        綜上所述,不明原因RSA患者外周血F1+2、TAT、PAI-1、AT-Ⅲ水平處于異常狀態(tài),說明URSA患者血液處于一種高凝狀態(tài),妊娠后胎盤床微血管易發(fā)生血栓,導(dǎo)致流產(chǎn)。

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