吳偉

老年性癡呆又稱阿爾茨海默病，是常見的腦功能衰弱的神經(jīng)退行性病變，主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力、智力減退和認(rèn)知功能、判斷功能障礙，常伴行為失常和意識(shí)模糊等，最終喪失生活自理能力[1]。我國老年性癡呆的患病率隨人口老齡化逐漸增長，75歲以上老年人高達(dá)8%左右，而目前臨床治療效果不佳，長期抗精神類藥物可使記憶力、智能損傷加重，因此如何有效改善患者的記憶力、智能和認(rèn)知功能至關(guān)重要[2]。鑒于此，本研究就吡拉西坦聯(lián)合奧氮平對(duì)老年性癡呆患者記憶力及其智能狀態(tài)的影響作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年5月至2017年7月收治的86例老年性癡呆患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)對(duì)照原則分為兩組，各43例。觀察組中男21例，女22例；年齡62～79歲，平均年齡(71.25±2.31)歲；病程3～12年，平均病程(5.38±1.27)年。對(duì)照組中男20例，女23例；年齡62～80歲，平均年齡(72.33±2.46)歲；病程2～12年，平均病程(5.17±1.36)年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合老年性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②伴有行為障礙及記憶減退。③年齡62～80歲。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎疾病者。②有其他精神類疾病者。③入院前2周使用過抗精神病藥物治療的患者。④對(duì)研究藥物過敏的患者。

1.3 方法 對(duì)照組給予奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg)起始量為5 mg口服，1次/d，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，最高不超過20 mg/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予吡拉西坦(上海凱寶新誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046616，規(guī)格：400 mg)200 mg口服，3次/d，兩組均治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①評(píng)估兩組患者治療8周后臨床療效，顯效：行為障礙及記憶力減退明顯改善；有效：行為障礙及記憶力減退有所減輕；無效：行為障礙及記憶力減退無改善甚至加重?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②用簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)估兩組患者記憶力及智能狀態(tài)[4]，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高記憶力、智能狀態(tài)越好。③用陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評(píng)分評(píng)定兩組治療前及治療后4、8周臨床癥狀的嚴(yán)重程度[5]，包括注意障礙、定向障礙、交流障礙、焦慮等，總分92分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。④觀察兩組治療期間頭痛、視物模糊、失眠、錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用()表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 治療8周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較(表2) 治療后，兩組MMSE各項(xiàng)評(píng)分及總評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較() 單位：分

表2 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較() 單位：分

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 地點(diǎn)定向 時(shí)間定向 語言復(fù)述 短程記憶 語言即刻記憶 總分對(duì)照組 43 治療前 3.23±0.21 3.31±0.26 0.85±0.15 0.88±0.18 2.38±0.31 10.19±0.58觀察組 43 3.21±0.24 3.35±0.31 0.83±0.13 0.90±0.21 2.41±0.36 10.26±0.62 t值 0.411 0.648 0.661 0.474 0.414 0.541 P值 0.682 0.519 0.511 0.637 0.680 0.590對(duì)照組 43 治療后 3.57±0.53* 3.75±0.63* 1.04±0.18* 1.33±0.23* 2.69±0.27* 12.54±1.08*觀察組 43 4.30±0.62* 5.32±0.71* 1.23±0.21* 2.21±0.35* 3.42±0.41* 17.32±1.36*t值 5.869 10.846 4.505 13.779 9.751 18.049 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者PANSS評(píng)分比較(表3) 治療4、8周后，兩組PANSS評(píng)分逐漸降低，且各時(shí)間點(diǎn)觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者PANSS評(píng)分比較() 單位：分

表3 兩組患者PANSS評(píng)分比較() 單位：分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4周后 治療8周后對(duì)照組 43 88.36±8.61 75.36±7.66*41.85±6.34*觀察組 43 89.12±9.33 62.14±7.24*35.82±5.89*t值 0.393 8.225 4.569 P值 0.696 0.000 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)，其中頭痛1例，視物模糊1例，失眠2例，錐體外系反應(yīng)0例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%(6/43)，其中頭痛2例，視物模糊2例，失眠1例，錐體外系反應(yīng)1例，組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.453，P＝0.501)。

3 討論

老年性癡呆的病因尚未闡明，主要考慮與遺傳因素、環(huán)境因素、炎癥反應(yīng)、自由基受損、中樞膽堿能損傷等有關(guān)，病理特征為神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)、細(xì)胞外存在的淀粉樣老年斑及神經(jīng)元丟失[6-7]。由于其病因尚未明確，故治療方法主要是通過藥物增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級(jí)活動(dòng)，從而改善記憶力、智能，提高認(rèn)知功能和行為能力，延緩癡呆進(jìn)一步進(jìn)展。

奧氮平是噻吩苯二氮 類衍生物，可通過阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體，直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，從而起到鎮(zhèn)靜作用，并能特異性阻斷多巴胺D2受體，對(duì)黑質(zhì)、紋狀體和下丘腦、垂體的多巴胺D2受體親和力較弱，可有效控制改善陽性和陰性癥狀[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后觀察組總有效率較對(duì)照組高，患者M(jìn)MSE各項(xiàng)評(píng)分及總評(píng)分均高于對(duì)照組，PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明吡拉西坦聯(lián)合奧氮平使用，可以提高臨床療效，改善患者記憶力和智能水平，有效控制改善陽性和陰性癥狀，安全性高。原因在于吡拉西坦為中樞遞質(zhì)7-氨基丁酯的環(huán)狀衍化物，可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過激活腺苷激酶，使腦內(nèi)三磷酸腺苷含量增加，從而改善腦代謝，具有促智效應(yīng)，并且能提高葡萄糖的利用率，從而提高認(rèn)知功能，改善記憶力，緩解癡呆癥狀[10]。

綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合奧氮平治療老年性癡呆，可有效提高患者記憶力和智能水平，控制改善陽性和陰性癥狀，臨床療效顯著，且安全性高，具有臨床推廣意義。