翁麗燕 張霞燕 翁金燕

[摘要] 目的 評價吉非替尼在晚期非小細胞肺癌臨床治療中應用的療效。 方法 選取2013年5月～2014年5月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者78例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組39例，對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，治療組采用吉非替尼治療，比較兩組臨床治療效果、不良反應情況和生存率。 結果 對照組的治療總有效率與治療組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組1年生存率與治療組比較差異不顯著（P>0.05），其3年生存率低于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 晚期非小細胞肺癌臨床治療中應用吉非替尼效果良好，可顯著減少不良反應，提高用藥安全性，延長生存時間，值得臨床使用和積極推廣。

[關鍵詞] 晚期非小細胞肺癌；吉非替尼；順鉑；生存率

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）22-0077-03

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of gefitinib in treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods Seventy-eight patients with advanced non-small cell lung cancer were selected in our hospital from May 2013 to May 2014.The patients were randomly divided into control group and treatment group by random number table method， including 39 patients in each group. The patients in control group were treated with gemcitabine combined with cisplatin. The treatment group was treated with gefitinib. The curative effects， side effects and survival rates of each group were compared. Results There was not significant difference between the total effective rate of the treatment group and the control group（P<0.05）. The total number of occurrences of side effects in the treatment group was less than that of the observation group， and the difference was significant（P<0.05）. The difference of one-year survival rates of the two group was not significant（P>0.05）. The three-year survival rate of the control group was lower than that of the treatment group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Gefitinib in treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer has good curative effect and less side effects， which improve the safety of medication and extend lives of the patients， deserving clinical application and popularization.

[Key words] Non-small cell lung cancer；Gefitinib；Cisplatin；Survival rate

非小細胞肺炎（non-small cell lung cancer，NSCLC）屬于人類常見的一種惡性腫瘤，其具有較高的發(fā)病率和病死率。由于本病在發(fā)病初期缺乏特異性癥狀或特征，50%以上的患者在就診時已進入晚期階段，錯過了最佳手術治療時機，預后極差[1-4]。調查資料顯示[5-6]，隨著近年來生活行為和飲食方式的不斷變化，晚期NSCLC的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，且男性患者多于女性，其會嚴重影響患者的身體健康和生命安全，目前已成為全球關注的健康性問題。盡管放化療、手術等綜合治療治療手段可取得一定的臨床療效，但患者5年生存率僅在1%～5%，積極尋找理想型的抗腫瘤藥物是當前臨床亟待解決的問題[7-8]。本文選取我院收治的晚期非小細胞肺癌患者78例作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2014年5月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者78例作為研究對象，均經組織病理學或細胞學確診為晚期NSCLC，將肺部良性腫瘤、各類縱膈腫瘤及肺結核、肺炎、肺膿腫等患者排除。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組39例。對照組：男23例，女16例，年齡21～72歲，平均（46.9±8.5）歲；其中大細胞癌16例，腺癌13例，鱗狀上皮細胞癌8例，其他2例；其中Ⅲb期18例，Ⅳ期21例。治療組：男24例，女15例，年齡22～73歲，平均（47.3±8.4）歲；其中大細胞癌17例，腺癌12例，鱗狀上皮細胞癌9例，其他1例；其中Ⅲb期16例，Ⅳ期23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用吉西他濱（國藥準字H20030104，江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，藥品特性：化學藥品，0.2 g（以吉西他濱計）聯(lián)合順鉑（國藥準字H20040813，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，藥品規(guī)格：化學藥品，6 mL：30 mg）治療，具體方法：1000 mg/m2吉西他濱+生理鹽水中行靜脈滴注，時間為30 min，1次/周，連續(xù)治療3周；經腹腔灌注50～70 mg/m2順鉑，1個療程為3周，共治療2個療程。治療組單純采用吉非替尼（國藥準字J20140142，阿斯利康制藥有限公司，藥品規(guī)格：化學藥品，0.25 g）進行治療，早餐后口服，給藥劑量為250 mg/次，1次/d，1個療程為3周，共治療2個療程。

1.3 觀察指標與療效評價

①療效評價標準[9-10]：以WHO制定的非小細胞肺癌療效標準對患者治療效果進行判斷，其中完全緩解（CR）：病灶在治療后徹底消失，維持時間≥1個月；部分緩解（PR）：病灶在治療后減少≥50%，維持時間≥1個月；穩(wěn)定（SD）：病灶在治療后減少≤25%或未出現(xiàn)明顯增大跡象；病變進展（PD）：病灶在治療后增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。治療總有效率為完全緩解、部分緩解之和與總例數(shù)百分比。②不良反應評價[11]：通過WHO制定的抗癌藥物急性、亞急性表現(xiàn)以及分度標準對患者不良反應發(fā)生情況進行評定。③治療后隨訪觀察患者1年、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法

通過SPSS21.0統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計分析所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料使用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

對照組的治療總有效率與治療組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組不良反應發(fā)生率比較

對照組不良反應發(fā)生率為71.8%，治療組不良反應發(fā)生率為48.7%，治療組明顯低于對照組，組間差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生存率比較

對照組與治療組1年生存率差異不顯著（P>0.05），治療組3年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

非小細胞肺癌是臨床十分常見的一種肺癌類型，其患病數(shù)量在近年來明顯增多，50～80歲是本病的高發(fā)年齡[12-13]。因為絕大多數(shù)的非小細胞肺癌患者在確診時病情已經進入了晚期階段，無法進行手術治療，因此臨床首選化療為主的綜合治療方法進行治療，標準治療方案為含鉑類的兩種化療藥物聯(lián)合，但考慮到老年患者的心肺肝腎功能和骨髓造血功能均處于明顯減弱狀態(tài)，再加上各種內科基礎疾病的影響，對化療耐受性較差[14]。對晚期腫瘤患者而言，其一般情況不佳，對化療的副作用基本不耐受，正規(guī)的放化療治療往往無法順利進行。特別是老年非小細胞肺癌患者對藥物吸收比較緩慢，作用強度減弱，半衰期明顯延長，毒性容易發(fā)生蓄積，體力不足，多器官功能衰退，放化療治療的整體療效并不盡如人意。分子靶向治療在近年來已經廣泛應用于肺癌治療工作，其可使患者生存時間明顯延長，進一步改善其生活質量和預后，確?；颊攉@益最大。對老年非小細胞肺癌患者臨床方面綜合其基本情況后主張采用單藥治療[15-17]。分子靶向藥物的特點與老年患者用藥原則基本符合，其對腫瘤細胞選擇性較高，可使機體功能受到的影響明顯減少；不良反應以腹瀉、皮疹為主，基本上不存在其他化療藥物常見毒性，癥狀比較輕微且容易控制，口服給藥方式方便快捷[18-20]。吉非替尼主要利用EGFR（表皮生長椅子受體）酪氨酸激酶抑制劑對細胞增殖信號傳導產生阻止，進而對腫瘤細胞的增殖和分裂進行抑制，其是當前臨床治療非小細胞肺癌最為科學有效的一種分子靶向治療藥物。EGFR主要在腫瘤細胞與正常細胞表面表達。吉西他濱（CEM）作為核糖核苷酸水溶性類似物之一，其主要在S期發(fā)揮作用，并在符合條件的情況下對G1期向S期發(fā)展的情況進行阻止，本品的細胞毒副作用與用藥劑量和時間成正比，研究發(fā)現(xiàn)，對已經出現(xiàn)轉移的非小細胞肺癌患者或局部晚期肺癌患者，可將吉西他濱作為理想的藥物選擇。本次研究中，治療組患者的臨床治療總有效率與對照組比較，兩組并無顯著性統(tǒng)計學差異（P>0.05），提示吉非替尼在晚期非小細胞肺癌治療中可取得與吉西他濱相當?shù)闹委熜Ч?；在不良反應發(fā)生率比較上，治療組顯著低于對照組（P<0.05），提示吉非替尼安全性、可行性更為突出；兩組1年生存率比較，差異不顯著（P>0.05），兩組3年生存率比較，治療組高于對照組（P<0.05），提示吉非替尼可顯著延長晚期非小細胞肺癌患者的生存時間。

綜合上述分析，晚期非小細胞肺癌臨床治療中應用吉非替尼效果良好，可顯著減少不良反應，提高用藥安全性，延長生存時間，值得臨床使用和積極推廣。

[參考文獻]

[1] 馬楠，馬東初，丁震宇，等. 化療聯(lián)合 DC-CIK治療老年晚期非小細胞肺癌的療效評價[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（1）：37-40.

[2] Wu YL，Zhou C，Hu CP，et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations（LUX-Lung 6）：An open-label，randomised phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology，2014， 15（2）：213-222.

[3] 崔海峰. 胸腔鏡與開胸手術治療早期非小細胞肺癌的臨床效果評價[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（1）：67-68.

[4] Kudo K，Hotta K，Ichihara E，et al. Impact of body surface area on survival in EGFR-mutant non-small cell lung cancer patients treated with gefitinib monotherapy：Observational study of the Okayama lung cancer study Group 0703[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2015，76（2）：251-256.

[5] 成婭婷，田成旺，任濤，等. 中藥治療非小細胞肺癌的臨床應用及作用機制研究進展[J]. 藥物評價研究，2016， 12（2）：289-295.

[6] Inoue Y，Inui N，Asada K， et al. Phase Ⅱ study of erlotinib in elderly patients with non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2015，76（1）：155-161.

[7] Reck M，Popat S，Reinmuth N，et al. Metastatic non-small-cell lung cancer（NSCLC）：ESMO clinical practice guidelines for diagnosis，treatment and follow-up[J]. Annals of oncology，2014，25（suppl_3）：iii27-iii39.

[8] Rizvi N A，Mazières J，Planchard D，et al. Activity and safety of nivolumab，an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor，for patients with advanced，refractory squamous non-small-cell lung cancer（CheckMate 063）：A phase 2，single-arm trial[J]. The Lancet Oncology，2015，16（3）： 257-265.

[9] 鄭心婷，林麗珠. 應用 CT 灌注成像觀察益氣除痰方加減治療中晚期非小細胞肺癌的療效[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志，2016，36（2）：155-159.

[10] Yang JCH，Sequist LV，Geater SL，et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations：A combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2，LUX-Lung 3，and LUX-Lung 6[J]. The Lancet Oncology，2015，16（7）：830-838.

[11] 宋樹璽，丁震宇，劉永葉，等. CIK 細胞用于中晚期非小細胞肺癌一線維持治療的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志，2015，20（2）：127-131.

[12] Park K，Tan EH，O'Byrne K，et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer（LUX-Lung 7）：A phase 2B， open-label，randomised controlled trial[J]. The Lancet Oncology，2016，17（5）：577-589.

[13] Bao Q，Shou W. Clinical study on quality of life in the perioperative application of Yiqiyangyin decoction to improve postoperative patients with lung cancer[J]. Medical Innovation of China，2017，18（2）：15-17.

[14] 廖伯年，趙研麗，蔡林，等. 中醫(yī)藥對晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物的干預作用[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（1）：96-99.

[15] 張曉春. 艾迪注射液聯(lián)合 GP 方案治療非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2016，18（2）：173-175.

[16] 劉政宏，朱正秋，楊成喜，等. 人附睪蛋白 4 在非小細胞肺癌組織及血清中的表達及臨床意義[J]. 癌癥進展，2016，14（11）：1132-1134.

[17] Scagliotti G，Von Pawel J，Novello S，et al. Phase III multinational，randomized， double-blind，placebo-controlled study of tivantinib（ARQ 197）plus erlotinib versus erlotinib alone in previously treated patients with locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology，2015，33（24）：2667-2674.

[18] 賀小停，劉超英，陸培華，等. 埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及預后觀[J]. 中國全科醫(yī)學，2015，18（9）：998-1001.

[19] Zhou C，Wu YL，Chen G，et al. Final overall survival results from a randomised，phase Ⅲ study of erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer（OPTIMAL，CTONG-0802）[J]. Annals of Oncology，2015，26（9）：1877-1883.

[20] 張翼. 消瘤飲 I 號方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌 43 例[J]. 河南中醫(yī)，2017，37（8）：1427-1429.

（收稿日期：2018-03-05）