馮惠芳，杜巧梅，黃翠萍

1.中國人民解放軍第一五三中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.山東大學第二醫(yī)院，山東 濟南 250033

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種以育齡期女性多見的內(nèi)分泌代謝異常綜合征。PCOS患者多存在卵巢增大，引起體內(nèi)雄激素水平過高而排卵異常問題，臨床常伴月經(jīng)不調(diào)、胰島素抵抗、多毛、痤瘡、高雄激素血癥、持續(xù)性無排卵等表現(xiàn)，若不能及時得到有效治療，則易出現(xiàn)生殖功能障礙，甚至出現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌、繼發(fā)性不孕等病，嚴重影響患者生活質(zhì)量及身心健康。常規(guī)治療PCOS的方式以炔雌醇環(huán)丙孕酮為主，可通過保護子宮內(nèi)膜、調(diào)整雄激素水平和月經(jīng)周期而緩解患者臨床癥狀，但同時該藥物對患者脂代謝影響尚存爭議，且PCOS患者合并多種遠期并發(fā)癥的風險較高[1]。因此選擇更加有效藥物治療該病已成為臨床醫(yī)務工作亟待解決問題，本研究就旨在探討百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療對PCOS患者代謝指標及性激素水平影響，現(xiàn)將具體結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年8月—2018年3月期間在中國人民解放軍第一五三中心醫(yī)院接受治療的PCOS患者107例，將其按隨機雙盲法分為聯(lián)合組55例與對照組52例，聯(lián)合組年齡18～36歲，平均(27.4±3.8)歲；病程15～28月，平均(18.6±3.2)月。對照組年齡18～36歲，平均(27.9±4.3)歲；病程15～28月，平均(18.3±2.8)月。2組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準：均符合《2013年美國內(nèi)分泌學會多囊卵巢綜合征診療指南》[2]中相關診斷標準，臨床伴有多毛、痤瘡、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)及不孕等表現(xiàn)；②中醫(yī)辨證標準：均符合《中醫(yī)婦科學》[3]中“不孕”等相關診斷標準，辨證為脾腎虧虛證，癥見月經(jīng)初潮偏遲，且時有閉經(jīng)，月經(jīng)周期建立后，月經(jīng)延后、經(jīng)量稀少，漸至月經(jīng)停閉，頭暈耳鳴，氣短懶言，腰酸腿軟，神疲乏倦，納呆便溏，夜尿頻多，舌淡紅、苔薄白，脈沉細。

1.3 納入標準 ①均符合上述診斷標準和辨證標準；②均經(jīng)子宮輸卵管造影、超聲及宮腔鏡檢查提示無子宮畸形；③垂體催乳素正常，輸卵管通暢；④未曾使用其他與研究藥物無關的促排卵藥物；⑤近3個月內(nèi)未曾服用減肥藥物、避孕藥物、降糖藥物及降壓藥物等影響脂代謝藥物；⑥研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①均不符合上述診斷標準和辨證標準；②合并心、肝、腎等重要臟器功能異常；③合并卵巢障礙、子宮附件炎癥等?。虎艽嬖谀I上腺增生、庫欣綜合征等其他內(nèi)分泌疾?。虎輰Ρ敬窝芯克幬锎嬖谶^敏反應史；⑥妊娠期或哺乳期女性。

2 治療方法

2.1 對照組 在撤退性出血或月經(jīng)第3～5天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Schering GmbH&Co.Produktions KG，國藥準字J20140114)，每次2 mg，每天1次，于晚飯后服用。同時給予口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)，每次0.5 g，每天3次，于餐后服用。

2.2 聯(lián)合組 在對照組基礎上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)，每次2 g，每天3次。

2組均以3周為1療程，停藥1周后開始下1療程，連續(xù)治療3療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①脂代謝指標：采集2組患者空腹肘靜脈血并分離血清后，使用全自動生化分析儀檢測脂代謝指標：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；②性激素水平：采用電化學發(fā)光法檢測2組性激素指標：睪酮(T)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)；③對比2組臨床療效。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料以(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料以(%)表示，用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 治愈：患者臨床癥狀消失，卵巢形態(tài)及體積恢復正常；有效：患者臨床癥狀有所緩解，卵巢形態(tài)及體積縮小，且縮小幅度＞50%；無效：患者臨床癥狀無改變或加重，卵巢形態(tài)及體積無變化?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

4.2 2組治療前后脂代謝指標含量比較 見表1。治療前，2組TG、TC、LDL-C、HDL-C含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組TG、TC、LDL-C、HDL-C含量較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組TG、TC、LDL-C、HDL-C含量改善幅度顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后性激素水平比較 見表2。治療前，2組T、E2、LH、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組T、E2、LH、FSH水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，聯(lián)合組E2水平降低幅度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，聯(lián)合組T、LH、FSH水平降低幅度大于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后脂代謝指標含量比較(±s) mmol/L

表1 2組治療前后脂代謝指標含量比較(±s) mmol/L

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別聯(lián)合組對照組n T G T C L D L-C H D L-C 5 5 5 2治療前5.2 5±1.2 7 5.1 8±1.1 9治療后1.5 6±0.4 7①②3.0 8±0.6 4①治療前1 8.7 8±2.3 4 1 8.8 4±2.4 1治療后7.2 6±1.6 5①②1 2.0 8±1.8 4①治療前2 0.1 5±3.6 2 1 9.9 8±3.8 4治療后1 1.4 7±1.8 4①②1 6.6 5±2.2 9①治療前1.2 5±0.1 5 1.2 8±0.1 2治療后1.8 2±0.2 6①②1.4 8±0.1 9①

表2 2組治療前后性激素水平比較(±s)

表2 2組治療前后性激素水平比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別聯(lián)合組對照組n T(n m o l/L) E 2(p m o l/L) L H(U/L) F S H(U/L)5 5 5 2治療前4.0 7±1.1 2 4.1 1±1.0 9治療后1.5 9±0.3 7①②2.5 8±0.4 1①治療前1 5 8.1 3±2 5.6 2 1 5 5.9 7±2 7.8 4治療后1 4 5.8 6±1 9.9 4①1 4 6.0 8±2 1.2 5①治療前1 5.7 2±2.1 2 1 5.6 9±2.1 6治療后5.1 6±0.8 9①②8.3 4±1.0 7①治療前6.3 6±1.8 1 6.4 2±1.7 8治療后4.8 2±0.6 6①②5.8 8±1.0 9①

4.4 2組臨床療效比較 見表3。治療后，總有效率聯(lián)合組為96.36%，對照組為76.92%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

5 討論

據(jù)流行病學調(diào)查統(tǒng)計，我國PCOS發(fā)病率為33.33%，其中育齡期女性的發(fā)病率則為5%～10%[4]。多數(shù)學者認為PCOS發(fā)病機制復雜，多因患者卵巢軸功能失調(diào)、胰島素抵抗表達及腎上腺功能紊亂等因素所致，臨床治療應以縮小卵巢體積、改善患者胰島素抵抗為原則。同時由于女性卵子數(shù)量有限，PCOS患者臨床過度使用促排卵藥物，極易引起卵巢過度刺激，卵巢早衰而妊娠率降低，影響女性生活質(zhì)量。

PCOS在中醫(yī)學中歸屬閉經(jīng)、不孕范疇，認為閉經(jīng)多因腎脾損傷而機體功能失調(diào)，氣血精液生化不足而月經(jīng)失調(diào)，因此脾腎虧虛是該病病機，臨床治療則以補腎健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為主要原則。百令膠囊經(jīng)由冬蟲夏草低溫發(fā)酵而得，可補虛損、益精氣，且經(jīng)現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，蟲草具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)血脂、保護肝腎功能及提升機體免疫力作用[5]。本次研究結果顯示，治療后，聯(lián)合組治療總有效率(96.36%)明顯高于對照組(76.92%)，結果提示百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS臨床療效顯著。

PCOS患者均臨床存在糖脂代謝紊亂情況，雄激素水平的過度增加極易刺激患者內(nèi)臟脂肪分解，增加游離脂肪酸而促使雄激素水平進一步增加，形成惡性循環(huán)。同時PCOS患者存在的高雄激素血癥極易刺激患者LH水平過高，抑制肝臟合成性激素結合球蛋白，導致患者卵泡正常發(fā)育狀態(tài)受阻。其中炔雌醇環(huán)丙孕酮作為一種口服避孕藥，通過抑制促性腺激素分泌而減少雄激素生成，有效降低雄激素水平，因此在臨床改善PCOS患者臨床癥狀方面具有明顯效果，但同時該藥物在對PCOS患者血脂代謝方面影響備受爭議，而致臨床推廣受限[6]。二甲雙胍作為一種雙胍類降糖藥物，臨床可通過減少肝糖生成，改善胰島素敏感性而抑制小腸對葡萄糖吸收，同時增強外周組織葡萄糖利用率而調(diào)節(jié)患者脂代謝和性激素水平[7]。而百令膠囊可直接用于調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的同時，減輕高雄激素血癥和高雄激素血癥引起的脂質(zhì)代謝紊亂[8]。2組脂代謝指標TG、TC、LDL-C、HDL-C含量較治療前比較明顯改善，且聯(lián)合組TG、TC、LDL-C、HDL-C含量改善明顯優(yōu)于對照組；治療后，2組T、E2、LH、FSH水平較治療前比較明顯降低，其中聯(lián)合組E2水平與對照組比較無明顯差異，而聯(lián)合組T、LH、FSH水平明顯低于對照組。結果提示，百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可明顯促進患者脂代謝指標和性激素水平改善。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS臨床療效顯著，可明顯促進患者脂代謝紊亂和性激素水平改善，因此臨床推廣應用價值較高。