朱先州，王靜敏

鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458000

腦梗死起病急，且病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅中老年人健康[1]。目前，臨床對(duì)腦梗死的治療以控制腦血管病危險(xiǎn)因素，改善循環(huán)，防止腦水腫、腦出血，減少梗死范圍為主，并無(wú)其他有特效治療手段。紅花注射液是一種中藥制劑，有研究表明該藥可以用于腦梗死患者的治療[2]。本研究中，筆者就紅花注射液在老年腦梗死康復(fù)治療中的應(yīng)用效果，及其對(duì)患者血漿超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的影響進(jìn)行觀察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年3月間本院收治的老年腦梗死患者98例為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組男29例，女20例；年齡59～78歲，平均(62.71±7.39)歲；神經(jīng)損傷程度量表評(píng)分(NSS)12～16分，平均(13.24±1.34)分。觀察組男25例，女24例；年齡 57～77 歲，平均(63.16±7.28)歲；NSS 11～15 分，平均(12.96±1.27)分。2組患者性別、年齡、NSS評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者經(jīng)CT或MRI檢查確診，符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合腦血管疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時(shí)間＜48 h；經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；合并有惡性腫瘤、代謝性疾病者；合并自身免疫性疾病者；合并心房顫動(dòng)、心肌梗死者；近期有免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予20%甘露醇(上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073135)250 mL靜脈滴注，每天1～3次，連用10～14天。阿司匹林(云南云龍制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020321)0.5 g口服，每天1次，連用14天。囑咐患者戒煙、戒酒，清淡飲食等。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合紅花注射液(山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021909)治療。取紅花注射液20 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床療效評(píng)定：采用尼莫地平積分法，對(duì)患者肢體癱瘓、頭痛、頭暈、嘔吐、語(yǔ)言功能障礙等癥狀進(jìn)行分級(jí)評(píng)分，每項(xiàng)0～5分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重。癥狀積分[4]=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，基本痊愈：積分減少≥85%；顯效：積分減少≥50%；有效：積分減少≥20%，無(wú)效：積分減少＜20%。②NSS評(píng)分[5]：最高分45分；最低0分；輕型0～15分；中型16～30分；重型31～45分。③檢測(cè)患者治療前后血清hs-CRP、VEGF、TGF-β1的水平變化。④檢測(cè)患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)：血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2組臨床療效比較 見表1?？傆行视^察組為87.86%，對(duì)照組為63.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.2 2組治療前后NSS評(píng)分比較 見表2。治療后，2組NSS評(píng)分均較治療前降低(P＜0.05)；且觀察組NSS評(píng)分降低較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。

表2 2組治療前后NSS評(píng)分比較(±s) 分

表2 2組治療前后NSS評(píng)分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組觀察組n 4 9 4 9治療前1 3.2 4±1.3 4 1 2.9 6±1.2 7治療后8.0 4±1.0 1①4.1 6±0.8 7①②

4.3 2組治療前后hs－CRP、VEGF、TGF－β1水平比較 見表3。治療后2組hs-CRP、TGF-β1水平較治療前降低(P＜0.05)，VEGF水平較治療前升高(P＜0.05)；且觀察組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后hs-CRP、VEGF、TGF-β1水平比較(±s)

表3 2組治療前后hs-CRP、VEGF、TGF-β1水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組n 4 9觀察組4 9時(shí) 間治療前治療后治療前治療后h s-C R P(m g/d L)1 6.2 1±3.6 2 1 2.8 7±3.0 1①1 5.9 8±3.4 4 7.6 6±1.0 4①②V E G F(n g/L)2 0 0.8 7±8 9.2 4 3 1 7.1 7±1 0 1.1 4①1 9 9.3 4±8 8.7 7 4 4 9.3 6±1 4 2.5 7①②T G F-β 1(n g/m L)1 2 1.3 4±1 4.3 7 8 9.3 6±9.3 8①1 2 2.2 8±1 5.0 1 5 6.3 7±6.5 5①②

4.4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表4。治療后，2組患者血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原均較治療前明顯降(P＜0.05)；且觀察組上述各項(xiàng)指標(biāo)降低較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

n 時(shí) 間 血漿比黏度(m P a·s)紅細(xì)胞壓積(%)紅細(xì)胞聚集指數(shù) 纖維蛋白原(g/L)組 別對(duì)照組4 9觀察組4 9治療前治療后治療前治療后2.3 5±0.5 1 2.2 8±0.3 9①2.4 1±0.5 6 1.2 7±0.1 9①②5 3.6 8±5.2 4 5 1.0 1±4.9 7①5 2.3 7±5.0 7 4 4.3 7±3.2 1①②2.3 9±0.4 7 2.0 8±0.3 3①2.1 9±0.3 4 1.7 3±0.2 5①②4.8 8±0.7 4 4.5 4±0.6 3①4.3 6±0.6 7 3.6 7±0.5 1①②

5 討論

腦梗死屬中醫(yī)學(xué)中風(fēng)范疇。老年多存在氣血虧虛，患者氣虛致運(yùn)血無(wú)力，血液運(yùn)行不暢致血瘀血滯，故臨床多以活血化瘀之法治療[6]。紅花注射液主要成分為菊科植物紅花提取物，其中紅花黃色素為其主要成分。紅花辛、溫、無(wú)毒，入肝、心二經(jīng)，可祛瘀止痛、活血通經(jīng)，乃“活血之王”，臨床多用于治療胸脅刺痛、胸痹心痛等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，紅花注射液可對(duì)CH誘導(dǎo)的兔海馬缺氧缺血性損傷有明顯改善效果[7]。另有研究表明，紅花注射液可通過(guò)降低老年ACI患者的MDA水平，進(jìn)而改善其神經(jīng)功能，有一定的腦保護(hù)作用[8]。

腦梗死患者發(fā)病與其血液流變學(xué)改變關(guān)系密切。降低血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積及聚集指數(shù)和纖維蛋白原水平，改善老年腦梗死患者血液流變學(xué)狀態(tài)，利于該病的治療[9]。NSS評(píng)分即通過(guò)對(duì)患者行為障礙嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而反應(yīng)其神經(jīng)功能缺損程度，分?jǐn)?shù)越高患者行為障礙越明顯，因此NSS評(píng)分的降低反映了患者行為及神經(jīng)功能得到改善。本研究中，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，NSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，患者的血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原等血流動(dòng)力學(xué)指數(shù)明顯低于對(duì)照組。筆者考慮這與紅花注射液中紅花素改變血流狀態(tài)的作用有關(guān)，紅花素具有擴(kuò)張血管、抗凝血、抗血小板凝集作用，能夠改善腦血流狀態(tài)，促進(jìn)梗死區(qū)側(cè)枝循環(huán)建立，恢復(fù)缺血區(qū)周圍腦血流灌注，從而起到較好的治療效果。

hs-CRP是一種肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性炎癥反應(yīng)蛋白。有研究表明，hs-CRP不僅能夠損傷血管內(nèi)皮，引起血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血小板黏附，使血液處于高凝狀態(tài)，還可以激活纖溶途徑，促進(jìn)血栓形成，故hs-CRP可以作為腦梗死發(fā)生和預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)[10]。本研究中，治療后，觀察組患者的hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，低水平的hs-CRP使患者腦梗死區(qū)血管炎癥反應(yīng)輕，血管粥樣硬化發(fā)生的可能性小，血液不易凝固，有助于缺血區(qū)腦灌注恢復(fù)，降低腦梗死復(fù)發(fā)的可能性。

VEGF又叫血管通透性因子，是一種由平滑肌細(xì)胞和垂體濾泡星狀細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的血管生長(zhǎng)相關(guān)肽。VEGF可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可以促進(jìn)其增殖，增強(qiáng)血管內(nèi)皮通透性，促進(jìn)新生血管生成。本研究中，觀察組患者的VEGF水平明顯高于對(duì)照組，紅花注射液能夠促進(jìn)腦梗死患者生成更多的VEGF，從而保護(hù)受損神經(jīng)功能，促進(jìn)腦循環(huán)恢復(fù)，促進(jìn)患者康復(fù)。筆者認(rèn)為，在腦梗死患者體內(nèi)VEGF顯著高于正常人，高含量的VEGF有助于梗死區(qū)缺血半暗帶產(chǎn)生側(cè)枝循環(huán)，幫助恢復(fù)受損腦區(qū)的血流灌注，有利于患者康復(fù)。TGF-β1是血管生成調(diào)節(jié)因子，與VEGF不同，TGF-β1可作用血管內(nèi)皮細(xì)胞，但抑制其增殖。TGF-β1能夠誘導(dǎo)纖維細(xì)胞聚集，與多種疾病纖維化有關(guān)。本研究中，治療后觀察組TGF-β1水平明顯低于對(duì)照組，表明紅花注射液能夠抑制TGF-β1生成，阻止缺血區(qū)機(jī)化，同時(shí)促進(jìn)新生血管生成，恢復(fù)梗死區(qū)血液灌流，加速神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，紅花注射液在老年腦梗死康復(fù)治療中療效顯著，能夠通過(guò)降低hs-CRP及TGF-β1，升高VEGF，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，療效肯定，值得在臨床中推廣應(yīng)用。