，，， ，*

(1.青島市膠州中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 青島，266300；2.青島市膠州中心醫(yī)院健康管理科)

隨著人們生活水平的逐漸提高，對于脂類、蛋白類等食物增多，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率及死亡率明顯增加。研究發(fā)現(xiàn)脂類代謝紊亂對于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病及預(yù)防有著密切關(guān)系[1-2]。小而密低密度脂蛋白膽固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的重要危險(xiǎn)因子，其血清水平與病情呈正相關(guān)，但是血清sdLDL-C水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的短期預(yù)后結(jié)局相關(guān)性臨床研究證據(jù)相對較少[3-4]。在本研究用過氧化物酶法結(jié)合冠狀普特?cái)鄬訏呙?，分別從冠狀動(dòng)脈病變數(shù)目、狹窄程度和斑塊特征三個(gè)方面分析不同類型病變與sdLDL-C的關(guān)系，探討sdLDL-C是否可作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)。

1 資料及方法

1.1研究對象選取2016年6月—2018年6月就診于本院135例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者作為病例組，所有患者均經(jīng)過冠脈造影明確診斷，排除了肝腎功能不全、腫瘤及孕婦患者。另外選取正常體檢者135例作為對照組。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。詳見表1。

1.2脂蛋白膽固醇測定兩組在冠狀動(dòng)脈CT檢查前分別于清晨3 000 r/min離心10 min和2 h后，從靜脈血中分離出300 IxL血清。-80℃冷凍保存，檢測SDLDL-C，其余血清檢測常規(guī)生化指標(biāo)。它包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白C(LDL-C)、葡萄糖(Glu)、載脂蛋白Al(apoAl), 分別用奧林巴斯AU5421全自動(dòng)生化分析儀及其試劑盒分析。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.3 64層螺旋CT分析冠狀動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程心率超過70次/分的患者接受0.5mg美托洛爾(阿斯利康)1h。將130Hu的三個(gè)或更多個(gè)相鄰像素強(qiáng)度定義為鈣化。采用Agatston等人提出的方法計(jì)算冠狀動(dòng)脈鈣化積分(冠狀動(dòng)脈鈣化點(diǎn))。縱向圖像顯示，50%以上的狹窄被認(rèn)為是有意義的。通過匯總清楚狹窄的冠狀血管(無斑塊、無阻塞、一個(gè)血管病變、兩個(gè)血管病變)的數(shù)量來評價(jià)斑塊特征和狹窄率。在三個(gè)血管病變中，CT>130HU定義為鈣化斑塊，其中130HU為非鈣化斑塊，且兩者均為混合斑塊。如果存在不止一種類型的斑塊，最終的分組標(biāo)以最嚴(yán)重程度的狹窄處的斑塊特征為依據(jù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS19.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，分類數(shù)據(jù)組成差異采用Pearson卡方檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析為相關(guān)分析，Logistic回歸分析為多因素分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)的檢測與對照組相比較，病例組的TG、HDL-C 、Glu、sdLDL、sdLDL/LDL-C 明顯增高(P<0.05)，而TC、LDL-C、apo A1、ApoB、apo A1/ApoB 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組生化指標(biāo)的檢測

2.2不同程度冠脈病變患者的指標(biāo)結(jié)果根據(jù)病變指數(shù)、分支數(shù)、狹窄程度和斑塊性質(zhì)的差異，將不同程度冠心病患者的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果分為兩組，并對各亞組間的差異進(jìn)行詳細(xì)分析，詳見表3。不同程度的冠脈病變中包括中段多發(fā)斑塊形成，管腔輕度狹窄；中段混合斑塊形成，管腔中度狹窄；近段多發(fā)斑塊形成，管腔重度狹窄。詳見圖1：

表3 不同程度冠脈病變患者的指標(biāo)結(jié)果

續(xù)表

分組年齡BMITG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Glu(mmol/L) (Ⅰ-Ⅲ組)混合56.73±8.8325.38±3.281.94±0.571.94±0.571.15±0.433.07±0.894.46±0.54非鈣化57.78±7.2924.87±3.241.87±0.63ab1.87±0.63ab1.13±0.31ab3.16±0.56b4.46±0.54分組sdLDL-C(mmol/L)sdLDL-C/LDL-CapoAl(g/L)apoB(g/L)apoAl/apoB對照組0.43±0.310.37±0.451.43±0.310.93±0.311.44±0.37病例組 病變支數(shù)單支0.35±0.210.37±0.261.53±0.650.94±0.211.52±0.43 (Ⅰ-Ⅲ組)兩支0.34±0.280.36±0.221.34±0.540.98±0.241.31±0.56多支0.54±0.32ab0.47±0.54ab1.57±0.651.23±0.38a1.12±0.45狹窄程度<50%0.32±0.150.34±0.251.32±0.150.94±0.321.52±0.45 (Ⅰ-Ⅲ組)50-75%0.39±0.210.47±0.29*1.28±0.21*0.97±0.431.50±0.54>75%0.47±0.23ab0.54±0.23ab1.22±0.54ab1.24±0.54ab1.32±0.34ab斑塊特征鈣化0.35±0.290.34±0.221.35±0.690.95±0.291.65±0.29 (Ⅰ-Ⅲ組)混合0.37±0.430.36±0.411.37±0.730.97±0.341.47±0.43非鈣化0.38±0.33ab0.37±0.36ab1.38±0.531.04±0.35ab1.38±0.31ab

a,與對照組比較，P<0.05；b,與I組比較，P<0.05。

圖1 冠狀動(dòng)脈狹窄部位程度 A:中段多發(fā)斑塊形成;B:中段混合斑塊形成,管腔中度狹窄;C:近段多發(fā)斑塊形成，管腔重度狹窄

3 討論

LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的主要脂質(zhì)危險(xiǎn)因素，而sdLDL-C是主要的LDL-C型。研究結(jié)果顯示在預(yù)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病風(fēng)險(xiǎn)方面sdLDL-C的預(yù)測效果明顯優(yōu)于LDL-C[5-6]。而sdLDL-C被認(rèn)為是主要的LDL-C型，國外研究表明sdldl-c在預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于ldl-c，但在病變分支數(shù)目、病變程度等方面的研究很少。本研究采用過氧化物酶法檢測sdldl-c，用過氧化物酶法檢測sdldl-c，從不同角度將病變分為各組，分析傳統(tǒng)脂類指標(biāo)與sdldl-c的差異，找出與病變程度相關(guān)的較好指標(biāo)但是關(guān)于其與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病變支數(shù)、狹窄程度及斑塊特征的研究明顯較少，此次研究檢測了sdLDL-C與病變支數(shù)、狹窄程度及斑塊特征的關(guān)系，并且分析傳統(tǒng)脂類指標(biāo)與sdLDL-C的相關(guān)性。為更準(zhǔn)確的判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病變程度提供依據(jù)[7-8]。

與對照組相比較，病例組的TG、HDL-C 、Glu、sdLDL、sdLDL/LDL-C明顯增高(P<0.05)，而TC、LDL-C、apo A1、ApoB、Apo A1/ApoB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示病變支數(shù)中單支、兩支及多支病變隨著病變支數(shù)的增多，sdLDL-C、 sdLDL-C/LDL-C、apoB增高，HDL-C下降。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)狹窄程度分為<50%、50%-75%、>75%，隨著病變狹窄程度的加重，sdLDL-C/LDL-C、apoAl、TG、TC、LDL-C增高; HDL-C下降。斑塊特征程度分為鈣化、混合及非鈣化，TG、TC、LDL-C、sdLDL-C、apoAl增高; apoAl/apoB、HDL-C下降。Koba等[9]還發(fā)現(xiàn)，在非脂類治療組，sdLDL-C可以作為獨(dú)立于其他脂類指標(biāo)的嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，主要原因可能為主要為氧自由基等所形成的氧化修飾sdLDL-C，氧化后其生物活性明顯改變，巨噬細(xì)胞的識別度明顯提高，并被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的引發(fā)者[10-11]。以往的研究表明，sdLDL-C能顯著提高細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附能力，促進(jìn)增殖和降解。巨噬細(xì)胞的作用，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，從而損害血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[12-13]。sdLDL-C所致動(dòng)脈粥樣硬化可歸因于以下幾個(gè)方面：(1)小直徑、高密度的sdLDL-C顆粒易通過內(nèi)皮細(xì)胞沉積在動(dòng)脈壁上；(2)較少唾液酸的sdLDL-C顆粒易與動(dòng)脈壁的蛋白多糖結(jié)合，使其在動(dòng)脈壁停留的時(shí)間延長；(3) sdLDL-C顆粒易被氧化和修飾。(2) sdLDL-C結(jié)構(gòu)與sdLDL-C分子中sdLDL-C受體的低親和力使sdLDL-C很難被受體識別和清除；(4) sdLDL-C易于被受體清除；(4)sdldl-c易被鐵氧化，銅離子介導(dǎo)的氧化形成氧化的sdLDL-C，氧化LDL誘導(dǎo)單核細(xì)胞粘附內(nèi)皮細(xì)胞并轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮細(xì)胞。形成巨噬細(xì)胞，膽固醇在巨噬細(xì)胞中積累形成泡沫。細(xì)胞導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[14]。此外，sdLDL-C顆粒表面極性分子減少，與動(dòng)脈內(nèi)膜上蛋白聚糖親和力高，易黏附于血管壁進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞。sdLDL-C 也極易被氧化，在內(nèi)膜動(dòng)脈血管壁sdLDL-C 被氧化可增加單核細(xì)胞的黏附和滲透，通過刺激單核細(xì)胞化學(xué)引誘物蛋白1(MCP-1)和炎癥過程，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成[15]。

綜上所述，血清sdLDL—C可以作為評估冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的有效指標(biāo)，臨床價(jià)值較高，因?yàn)榇舜窝芯坷龜?shù)較少，需要進(jìn)一步展開多中心的臨床研究。