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(廣元市第一人民醫(yī)院檢驗科，四川 廣元 628000)

慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)心臟在適量靜脈血回流后出現(xiàn)收縮或舒張功能障礙，導(dǎo)致血液輸出量減少，器官血液灌注不足，出現(xiàn)代謝不足。目前臨床上普遍以N-末端B型腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)的濃度升高作為CHF的診斷標(biāo)記物[1]。最新研究發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)對CHF造成的腎臟功能紊亂起到保護(hù)作用，因此CHF的診斷、治療可以以此為標(biāo)準(zhǔn)[2]。本文通過分析CHF患者的NT-proBNP、NGAL濃度變化，并觀察其與CHF的關(guān)系，為臨床上診斷CHF患者提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年5月～2016年5月110例在我院治療的CHF患者為觀察組，患者均符合美國心臟病學(xué)會基金會心力衰竭管理指南標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中NYHA-I級23例，NYHA-II級35例，NYHA-III級31例，NYHA-IV級21例。其中，男59例，女51例；年齡37～79歲，平均年齡57.7±9.7歲；病程2～7年，平均病程5.5±2.3年，排除惡性腫瘤/急性心肌梗死急以及嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者。同期選取50例健康體檢者為對照組，其中男28例，女22例；年齡38～81歲，平均年齡58.2±10.1歲。兩組實驗對象的性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法記錄兩組實驗對象的年齡、性別、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)，以及入院體檢時的收縮壓、舒張壓等基線資料。采用 日本東芝aplio全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)采用雙平面法進(jìn)行計算。兩組對象入院1天后抽取空腹12h 2 mL靜脈取血于抗凝管中，4℃離心10min取血漿，利用NT-proBNP和NGAL檢測試劑盒(均購自羅氏制藥有限公司)檢測NT-proBNP和NGAL水平，全部檢測均嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行，統(tǒng)計調(diào)查及相關(guān)實驗均由專業(yè)人員進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1兩組體重指數(shù)和血壓資料觀察組研究對象的BMI、收縮壓均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組體重指數(shù)及其血壓

與對照組比較，aP<0.05

2.2左心室射血分?jǐn)?shù)和NGAL、NT-proBNP血漿濃度觀察組組患者LVEF低于對照組，而NT-proBNP、NGAL高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組LVEF、NGAL、NT-proBNP

與對照組相比，aP<0.05

2.3 CHF組中不同心功能分級LVEF、NT-proBNP和NGAL方差分析LSD多重比較發(fā)現(xiàn)，NYHA-II、III級、Ⅳ級血漿中NT-proBNP、NGAL水平和LVEF與NYHA-I級比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中LVEF水平隨NYHA級別升高而降低，而血漿NT-proBNP、NGAL濃度水平恰好相反，組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 CHF組中不同心功能分級各項指標(biāo)方差分析

與NYHA-I相比，aP<0.05；與NYHA-II相比，bP<0.05；與NYHA-III相比，cP<0.05

2.4 LVEF、NT-proBNP和NGAL相關(guān)性分析相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與NGAL呈正相關(guān)(r=0.87；P<0.05)；而NGAL、NT-proBNP和LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37，r=-0.34，P<0.05)。

3 討論

進(jìn)入21世紀(jì)以來，人口老年化速度不斷加快，CHF作為一種由感染、過度勞累等原因所引起外周血分布異常、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，嚴(yán)重威脅中老年人生命安全的心血管疾病[4]。研究發(fā)現(xiàn)，血漿腦鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)在心力衰竭發(fā)生過程中起重要作用，而NGAL可以保護(hù)心力衰竭患者的腎功能， 因此NT-proBNP和NAGL在CHF時患者血漿中的表達(dá)變化是否可作為診斷CHF的有效指標(biāo)或標(biāo)志物值得探討[5]。BNP作為心室肌細(xì)胞分泌的心血管調(diào)節(jié)肽，可抑制醛固酮分泌，降低腎素活性，從而達(dá)到利尿、降血壓作用。臨床研究證實，CHF時，血漿BNP濃度明顯增高，對CHF的診斷及預(yù)后有重要的價值。

NT-proBN比BNP在人體具有濃度高、半衰期長、測定方法簡便等優(yōu)點，因此可以作為診斷CHF診斷指標(biāo)[6]。而NGAL作為分子質(zhì)量21 kDa的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族成員，可由激活的中性粒細(xì)胞分泌，而在腎、肺以及結(jié)腸組織中少量表達(dá)，可介導(dǎo)鐵離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)CHF導(dǎo)致的腎功能衰竭患者體內(nèi)NGAL濃度顯著提高，也建議可以作為診斷CHF的標(biāo)記物[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的BMI、收縮壓偏高，其原因可能是肥胖患者心臟長期高負(fù)荷狀態(tài)導(dǎo)致心臟壁增厚有關(guān)；此外，觀察組患者自身易出現(xiàn)代謝紊亂產(chǎn)生的高血脂易損傷血管壁，導(dǎo)致慢性心衰。這與其他文獻(xiàn)報道一致[8]。我們進(jìn)一步對兩組實驗對象的LVEF以及血清NT-proBNP、NGAL濃度水平對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組NT-proBNP、NGAL濃度要高于對照組，而LVEF恰好相反，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，然后對這些因素進(jìn)行單因素分析、LSD多重比較發(fā)現(xiàn)，LVEF水平隨著NYHA等級升高而依次降低，而血漿中NT-proBNP、NGAL濃度濃度水平恰好相反。進(jìn)一步確證血清NT-proBNP、NGAL濃度水平以及LVEF與CHF病情關(guān)系密切[9]。對LVEF與NT-proBNP、NGAL三者進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP與NGAL呈正相關(guān)，而這兩者與LVEF呈負(fù)相關(guān)。說明血清NT-proBNP和NGAL濃度之間以及其與心功能的異常程度存在相關(guān)性，其機(jī)制可能是由于CHF患者由于長期高負(fù)荷的心臟工作引起心肌擴(kuò)張，分泌大量的NT-proBNP[10]，腎功能障礙導(dǎo)致NGAL濃度顯著升高[11]。

綜上所述，NT-proBNP和NGAL血清濃度水平與CHF患者密切相關(guān)，因此定期檢測它們的血清濃度可用來預(yù)測CHF病人心功能的異常程度，也可以作為治療及了解患者病情有效指標(biāo)。