孫赫楠 朱曼迪 張 威

(1 遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,沈陽,110032; 2 遼寧醫(yī)藥職業(yè)學院,沈陽,110101)

隨著我國人口老齡化的不斷加重,阿爾茨海默病(Alzheimer Disease,AD)發(fā)病率呈逐年上升趨勢,老年人的生命質(zhì)量及生命質(zhì)量被受消極影響[1]。臨床上尚未出現(xiàn)特效藥物及較好的治療手段[2],而基于辨證施治為指導的中醫(yī)學對該病早有認識,針灸百會、涌泉穴,溫脾通絡開竅湯等療法也取得了較好的效果[3-4-5]。因此,我院為針灸百會、涌泉穴的治療提供分子生物學的參考依據(jù),開展針灸百會、涌泉穴治療AD對血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白的影響研究,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2016年6月遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院收治AD患者110例,按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組,每組55例。觀察組中男39例,女16例;年齡60～72歲,平均年齡(66.23±4.12)歲;病程1～3年,平均病程(2.14±0.87)年。對照組中男38例,女17例;年齡60～71歲,平均年齡(66.31±4.25)歲;病程1～3年,平均病程(2.33±0.86)年。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)倫理學委員會批準[倫理審批號：(2017)倫審第(11)號],患者知情同意。

1.2 診斷標準 根據(jù)美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊,第4版修訂本》的AD相關診斷標準[6]。

1.3 納入標準 1)AD患者;2)年齡≥60歲;3)知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)AD家族遺傳病史者;2)心伴有、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變;3)腫瘤患者;4)伴有神經(jīng)功能缺失癥狀。

1.5 脫落與剔除標準 1)死亡或中途失訪者;2)中途突發(fā)其他疾病者;3)依從性差,無法全程配合完成治療者。

1.6 治療方法 1)對照組給予安慰劑口服,2顆/次,2次/d;2)觀察組在對照組基礎上給予針灸百會、涌泉穴治療。取患者仰臥位,使用75%乙醇對百會穴、涌泉穴行常規(guī)消毒,取2寸毫針平刺,捻轉得氣后施提插捻轉平補平瀉法,留針30 min,1次/d。

1.7 觀察指標 1)治療前后使用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)及改良長谷川癡呆量表(HDS)作為評價工具對2組患者進行智力評分[7-8]。HDS,總分≥30分納入智能正常,總分<30分納入認知功能障礙,總分<15分納入癡呆,得分越高表示智能水平越高。MMSE,總分≥27分納入智能正常,總分<27分納入認知功能障礙,總分<21分納入癡呆,得分越高表示智能水平越高。2)觀察2組治療前后血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平變化。所有生化指標的標本采集及測定均由我院化驗室完成。所有病例均于標本采集前禁食8 h,并于隔日8:00-9:00在空腹狀態(tài)下抽取肘前靜脈血5 mL,置于EDTA抗凝管,離心機3 200 r/min分離上層血清,存放于-80 ℃血清冷藏箱,待同一批次測定。血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,酶標儀(Synergy公司,HI型號),試劑盒由深圳子科生物科技有限公司提供,嚴格按照說明書操作標準測量。

2 結果

2.1 2組治療前后MMSE、HDS評分比較 治療前,2組MMSE、HDS評分基本相同,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組MMSE、HDS評分均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE、HDS評分比較分)

注:與同期觀察組比較,t=0.065、0.293,*P>0.05;與同期觀察組比較,t=5.675、3.745,△P<0.05

2.2 2組治療前后血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平比較 治療前,2組血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平基本相同,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組血漿Ach水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平比較

注:與同期觀察組比較,t=0.364、0.397、0.756,*P>0.05;與同期觀察組比較,t=9.124、7.091、16.198,△P<0.05

2.3 MMSE評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,MMSE評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),MMSE評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。見表3。

表3 MMSE評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析

2.4 HDS評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,HDS評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),HDS評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。見表4。

表4 HDS評分與血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42水平的相關性分析

3 討論

AD又稱老年性癡呆,臨床定義將其為神經(jīng)退行性疾病,是導致老年前期和老年期癡呆的主要原因,其臨床癥狀或特征主要表現(xiàn)為記憶力減退、認知功能缺陷、抽象思維減退、具象思維減退及情感人格改變等。中醫(yī)辨證并無“阿爾茲海默病”“老年性癡呆”的病名或是相關記載,但參考中醫(yī)醫(yī)學典籍、相關文獻,根據(jù)其證侯病機可將其納入為“愚癡”“郁證”“呆病”善忘”等證侯[9-10]?！夺t(yī)方集解》說道:“人之精與志,皆藏與腎,腎精不足則志氣衰,不能上通于心……”;指出精氣藏于腎,腎精不足則氣衰,所以氣機阻滯?！毒霸廊珪吩?“癡呆癥,凡平素無痰……而漸致癡呆”;指出AD為痰濁之邪的一系列機制而致神機失用,故出現(xiàn)“愚癡”“呆病”善忘”等證侯。本研究認為其證侯病機為本虛標實,脾腎虧虛、痰瘀阻滯為本,上蒙清竅、腦竅失養(yǎng)為標,故祛痰化瘀、補腎健脾、溫脾通絡為該病的治療思路。本研究結果顯示,治療后觀察組MMSE、HDS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。提示針灸百會、涌泉穴可有效治療AD,與邵中軍的研究報道一致[2]。其可能機制的百會穴為“三陽五會”,是督脈與足太陽經(jīng)、足少陽經(jīng)、足厥陰經(jīng)的交會穴,針刺百匯乃調(diào)動督脈之經(jīng)氣,有“安神定志,健腦通竅”之功。涌泉穴居于足底,為足少陰經(jīng)之井穴,針刺涌泉穴可養(yǎng)“腎益精、祛毒通絡、生髓通竅”。百會穴位于頭之巔頂,涌泉穴位于足底,二穴共奏,交通之上下經(jīng)氣,可“祛邪化濁、調(diào)節(jié)氣機”。由此,可見本療法恰中病機,故獲良效。

目前,AD的發(fā)病機制尚未明確,針對AD的發(fā)病機制,較多研究認為β-淀粉樣蛋白腦內(nèi)的沉積可使大腦皮質(zhì)和皮層下結構細胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結及細胞外老年斑形成,從而使膽堿能神經(jīng)元數(shù)量減少,腦內(nèi)Ach水平降低,引發(fā)膽堿能系統(tǒng)功能異常[11-12]。本研究結果顯示,治療后觀察組血漿Ach水平均顯著高于對照組(P<0.05),觀察組血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平顯著低于對照組(P<0.05)。同時,陳士鐸的《石室秘錄》說道:“痰氣最盛,呆氣最深”;指出AD的病程與痰氣密切相關[13-14]。既往采用對照試驗的相關研究指出髓海不足證、肝腎陰虛證、脾腎兩虛證、心肝火旺證、痰濁阻竅證、氣滯血瘀證的不同證型之間血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白有所差異,AD多發(fā)于髓海不足證、脾腎兩虛證,AD的發(fā)病與痰濁、瘀血密切關系[15-16]。為此,本研究選擇血漿Ach、Aβ1-40及Aβ1-42來探討針灸百會、涌泉穴治療AD的分子生物學機制。本研究結果顯示,MMSE評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),MMSE評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。HDS評分與血漿Ach水平呈顯著正相關(P<0.05),HDS評分與血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平負顯著正相關(P<0.05)。由此,本研究推測針灸百會、涌泉穴可通過提高血漿Ach水平,降低血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平,從而改善AD病情。本次研究有其內(nèi)在的客觀機制,但其深入機制尚需進一步探討。

綜上所述,針灸百會、涌泉穴可有效治療AD,通過提高血漿Ach水平,降低血漿Aβ1-40及Aβ1-42水平可能是其分子生物學機制。