馬金芳 王麗娜 平軍輝 郭 琴 陳永新 趙 彤 李 莉

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神科，河南 新鄉(xiāng) 453002)

抑郁癥為持久心境低落、思維和行為異常的綜合征，屬于精神障礙疾病，患者易出現(xiàn)情緒低落、悲觀厭世傾向和行為，隨著中國老齡化進程的加速，老年抑郁發(fā)病率逐年上升〔1〕。抑郁癥發(fā)病復(fù)雜，與大腦神經(jīng)遞質(zhì)減少、激素異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)變化密切相關(guān)，大腦發(fā)生神經(jīng)纖維因攝氧不足，神經(jīng)細(xì)胞缺少營養(yǎng)皺縮，引起神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，下丘腦-垂體-腎上腺-軸功能障礙與老年抑郁密切相關(guān)〔2,3〕。研究表明糖皮質(zhì)激素受體(GRmRNA)是抑郁障礙患者病情及預(yù)后的重要指標(biāo)，老年抑郁患者與促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇(Cortisol)濃度異常有關(guān)，但GRmRNA、ACTH和Cortisol的表達(dá)與老年抑郁患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性尚不明確〔4～6〕。因此，本研究旨在探討老年抑郁患者GRmRNA、ACTH和Cortisol的表達(dá)及與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年2月至2017年3月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院確診的70例老年抑郁患者為研究組，患者均符合精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第2版(ccMD-2-R)抑郁癥及精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-W)抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，年齡≥60歲，無神經(jīng)障礙及癡呆。排除嚴(yán)重軀體疾病及精神障礙患者，意識障礙、運動視覺或聽覺異?；颊摺＿x擇同期60例健康體檢者為對照組。研究組男28例，女42例，年齡61～79歲，平均(68.34±5.12)歲；對照組男24例，女36例，年齡60～80歲，平均(68.71±5.44)歲。兩組性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2抑郁程度評價方法 采用漢密爾頓(HAMD-17)量表評價患者的抑郁程度。HAMD-17量表采用5級評分法，用0～4表示，總分越高病情越重?？偡?7分無抑郁癥狀；7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁〔8〕。

1.3檢測指標(biāo)與方法 早晨空腹取靜脈血3 ml，不抗凝，25℃，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃凍存?zhèn)溆?。采用聚合酶鏈反?yīng)(PCR)檢測血清GRmRNA，Trizol(上海生工生物工程有限公司)提取血清總RNA，計算RNA純度。 mRNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(上海生工生物工程有限公司)進行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。GRmRNA引物由上海生工生物工程有限公司合成，上游引物為5'AGCAATGCGAGAGCCAGA3'，下游引物為5'GGGGCAGCAACACAGCAG3'，內(nèi)參為β-actin，上游引物為5' TACCTTCAACTCCACGAAAC 3'，下游引物為5' TGCTTGCTGATCCATACT-CC3'，95℃變性，60℃退火，40個循環(huán)。計3個復(fù)孔，以重水為陰性對照。 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線及待測樣本二階導(dǎo)數(shù)最大分析法計算GRmRNA含量。早晨空腹取靜脈血3 ml，不加抗凝劑，25℃，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測Cortisol濃度。早晨空腹取靜脈血3 ml，EDTA 抗凝，離心，取血漿，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測ATCH濃度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸。

2 結(jié) 果

2.1HAMD-17量表評分比較 研究組HAMD-17量表評分〔(21.62±3.37)分〕顯著高于對照組〔(5.96±1.78)分,P<0.01〕。研究組8例(11.43%)輕度抑郁，27例(38.57%)中度抑郁，35例(50.00%)重度抑郁。

2.2兩組血清GRmRNA、ACTH和Cortisol水平比較 研究組GRmRNA水平顯著低于對照組，ACTH和Cortisol表達(dá)顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清GRmRNA、ACTH和Cortisol水平比較

與對照組比較:1)P<0.001

2.3不同病情嚴(yán)重程度患者血清GRmRNA、ACTH和Cortisol比較 重度抑郁患者的血清GRmRNA顯著低于輕、中度抑郁患者，而ACTH和Cortisol的表達(dá)顯著高于輕、中度抑郁患者(均P<0.05)；中度抑郁患者的血清GRmRNA顯著低于輕度抑郁患者，而ACTH和Cortisol的表達(dá)顯著高于輕度抑郁患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度患者血清GRmRNA、ACTH和Cortisol比較

與輕度抑郁比較：1)P<0.05；與中度抑郁比較：2)P<0.05

2.4相關(guān)性分析 GRmRNA與老年抑郁患者病情嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)(r=-0.712，P<0.05)，ACTH和Cortisol與老年抑郁患者病情嚴(yán)重程度正相關(guān)(r=0.624，0.679，均P<0.05)。進一步多元逐步回歸分析顯示GRmRNA、ACTH和Cortisol與老年抑郁患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討 論

老年抑郁與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)，為一種慢性精神系統(tǒng)疾病，是老年期常見精神障礙疾病，可引起生理、認(rèn)知和社會功能障礙，增加自殺風(fēng)險，老年抑郁發(fā)病率高，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量〔9〕。老年抑郁發(fā)病機制復(fù)雜，伴隨著軀體生理的變化，神經(jīng)細(xì)胞缺少營養(yǎng)皺縮、腦發(fā)生萎縮，引起神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿等均與抑郁有關(guān)，下丘腦-垂體-腎上腺軸及下丘腦-垂體-甲狀腺軸與老年抑郁密切相關(guān)〔10，11〕。GRmRNA為糖皮質(zhì)激素配體結(jié)合蛋白，與配體結(jié)合的復(fù)合物進入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，保證下丘腦-垂體-腎上腺軸功能〔12〕。ACTH由垂體前葉嗜堿細(xì)胞和下丘腦弓狀核分泌，可促進腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌，與人類的精神障礙有關(guān)。Cortisol可誘導(dǎo)肝臟色氨酸毗咯化酶的活性，降解色氨酸，導(dǎo)致色氨酸和5-羥色胺(HT)減少，促發(fā)抑郁癥狀產(chǎn)生〔13〕。

本研究結(jié)果提示老年抑郁患者的發(fā)病與GRmRNA、ACTH和Cortisol的表達(dá)異常有關(guān)。老年抑郁患者睡眠障礙，食欲減退，思考能力和精力下降，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能障礙，導(dǎo)致GRmRNA、ACTH和Cortisol失衡〔14〕。血清GRmRNA下降，抑制了下丘腦-垂體-腎上腺軸作用，ACTH和Cortisol水平升高，下丘腦-垂體-腎上腺軸作用降低，影響中樞神經(jīng)功能，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，引起老年抑郁〔15,16〕。GRmRNA、ACTH和Cortisol與老年抑郁患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示血清GRmRNA、ACTH和Cortisol可作為定量判斷老年抑郁的檢測指標(biāo)。