李春達 陳子安

(紹興市中心醫(yī)院感染科，浙江 紹興 312030)

據(jù)調查報道顯示，每年國際上有50多萬患者被診斷為肝癌，認為其發(fā)生危險因素主要包括乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染、很可能的非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病，而大多肝癌的危險因素均源于肝硬化遷延不愈而惡化〔1,2〕。肝功能分為失代償期和代償期，其中以失代償期風險最高。由于失代償期肝癌患者存在嚴重的免疫缺陷，并且對感染具有較強的易感性，容易發(fā)生感染，從而加重肝功能負擔，導致器官衰竭，增加了死亡風險〔3,4〕。因此，采取及時有效的預防感染方法尤為重要。前列腺素(PG)E2是體內花生四烯酸環(huán)氧合酶的一種重要代謝產物，且可通過抑制免疫細胞吞噬殺傷功能，降低機體免疫功能，容易引起感染〔5〕。降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)是常見用于評價感染的重要指標，對多種原因導致的感染具有一定的診斷價值〔6,7〕。本研究探討老年肝功能失代償期肝癌患者血清PGE2、PCT和CRP對感染的預測價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自2012年1月至2015年6月紹興市中心醫(yī)院收治的老年肝功能失代償期肝癌患者60例作肝癌組。排除繼發(fā)性肝癌，合并其他惡性腫瘤，入院前合并急慢性感染者，凝血功能異常，免疫系統(tǒng)疾病者，精神疾病者。肝癌組男37例，女23例；年齡65～80〔平均(73.97±3.51)〕歲。另選同期健康體檢者50例作對照組，男32例，女18例；年齡65～80〔平均(74.19±5.43)〕歲。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2方法

1.2.1感染診斷標準 住院期間感染診斷依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標準(試行)》〔8〕中相關標準。

1.2.2感染病原菌分離鑒定 采集感染患者痰液、血壓、咽拭子及尿液等標本，接種于巧克力平板中，立即培養(yǎng)，采用法國梅里埃生物公司全自動微生物分析儀(VITEK-2 Compact)分離鑒定病原菌。

1.2.3血清PGE2、PCT和CRP水平檢測 清晨采集外周靜脈血3 ml，2 500 r/min，離心10 min，分離血清，放置于-20℃下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定PGE2含量，采用電化學發(fā)光法測定PCT含量，采用免疫比濁法測定CRP含量，試劑盒均來自北京利德曼生物技術公司，操作嚴格依據(jù)試劑盒說明書標準。

1.3觀察指標 ①觀察老年肝功能失代償期肝癌患者住院期間感染發(fā)生情況；②觀察感染患者病原菌分布情況；③觀察各組血清PGE2、PCT和CRP水平變化；④觀察PGE2、PCT和CRP聯(lián)合診斷效能，包括靈敏度和特異度。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行t檢驗、F檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1老年肝功能失代償期肝癌患者住院期間感染發(fā)生情況 老年肝功能失代償期肝癌患者60例中，住院期間發(fā)生感染患者17例(28.33%)。

2.2住院期間感染患者病原菌分布情況 感染患者17例中，共分離鑒定病原菌16株，其中包括革蘭陰性菌10株(62.50%)，革蘭陽性菌5株(31.25%)，真菌1例(6.25%)，大腸埃希菌4株(25.00%)，銅綠假單胞菌3株(18.75%)，肺炎克雷伯菌2株(12.50%)，陰溝桿菌2株(12.50%)，革蘭陽性菌5株(31.25%)，金黃色葡萄球菌3株(18.75%)，凝固酶陰性葡萄球菌1株(6.25%)，表皮葡萄球菌1株(6.25%)，真菌1株(6.25%)，白色假絲酵母菌1株(6.25%)。

2.3各組血清PGE2、PCT和CRP水平比較 感染組血清PGE2、PCT和CRP水平明顯高于未感染組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；未感染組血清PGE2、PCT和CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清PGE2、PCT和CRP水平比較

與對照組比較：1)P<0.05；與未感染組比較：2)P<0.05

2.4感染患者PGE2、PCT和CRP聯(lián)合診斷效能 PGE2+PCT+CRP診斷靈敏度和特異度明顯高于各單項指標檢測(P<0.05)，見表2。

表2 感染患者PGE2、PCT和CRP聯(lián)合診斷效能(%)

與PEG2+PCT+CRP比較：1)P<0.05

3 討 論

臨床調查顯示，20%～40%的肝功能失代償期肝癌患者住院期間發(fā)生感染，其中有30%～50%患者死于感染，故而感染已成為肝功能失代償期肝癌患者的主要致死原因〔7～9〕。本研究表明，老年肝功能失代償期肝癌患者感染率為28.33%。因此，探討肝功能失代償期肝癌發(fā)生的感染早期預測具有重要意義。

PGE2是花生四烯酸環(huán)氧合酶的一種重要代謝產物，并且花生四烯酸在炎癥遞質和炎癥刺激作用下能夠激活磷脂酶A，進一步激活中性粒細胞且產生抗炎作用〔10，11〕。有研究報道顯示，PGE2能夠通過降低巨噬細胞促炎因子的分泌，而降低肝功能失代償期肝癌患者的免疫功能〔12〕。本研究表明，感染組血清PGE2水平高于未感染組和對照組，故而說明肝功能失代償期肝癌患者PGE2水平明顯升高。PCT是降鈣素前肽，組成包括116個氨基酸，是一種新發(fā)現(xiàn)的炎性指標〔13〕。相關研究表明，在健康者機體內PCT水平極低，并且不容易被檢測出，但當發(fā)生感染2 h后即能夠檢測到PCT水平，并于24 h內達高峰〔14〕。PCT在生理情況下主要由甲狀腺C細胞生成，其含量極低。有學者研究報道顯示，血清PCT受激素或者免疫抑制劑影響較小，在重癥感染患者中呈高表達，并且在感染特別是重癥感染診斷中具有較好價值〔15〕。本研究表明，感染組血清PCT水平明顯高于未感染組和對照組，故而說明肝功能失代償期肝癌患者PCT水平明顯升高。CRP主要是非特異性的一種炎性因子，主要由5條多肽亞單位以非共價鍵的形成連接組成合成的一種蛋白，其在感染、免疫系統(tǒng)疾病及組織損傷時，會導致機體發(fā)生免疫應答，上皮細胞或肝臟合成大量CRP〔16〕。研究報道顯示，在重癥感染患者中CRP表達量明顯高于健康者，并且具有較高的靈敏度，但由于其受多種外界因素刺激的影響，故而特異度較低〔17〕。本研究表明，感染組血清CRP水平明顯高于未感染組和對照組，故而說明肝功能失代償期肝癌患者CRP水平明顯升高。此外，本研究表明，PGE2+PCT+CRP診斷靈敏度和特異度高于各單項指標檢測，故而說明聯(lián)合診斷可明顯提高靈敏度和特異度。

綜上所述，老年失代償期肝癌患者住院期間感染發(fā)生率較高，且感染患者血清PGE2、PCT和CRP水平明顯上升，PGE2、PCT和CRP聯(lián)合診斷可提高靈敏度和特異度，對診斷感染具有重要預測價值。