秦小杰 馬 鑫 尤文軍 趙培培

(南通市第二人民醫(yī)院老年科，江蘇 南通 226002)

2型糖尿病主要是由于自身無法有效利用胰島素引起的可累及全身的一種慢性代謝性疾病，常見于老年人〔1〕。臨床調(diào)查表明，2型糖尿病發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，糖尿病并發(fā)癥可累及全身各組織及器官，最容易受累的是視網(wǎng)膜、腎臟、血管及神經(jīng)組織，最終引起多發(fā)性神經(jīng)炎、組織感染及心腦血管病變等〔2〕。因此，臨床上對(duì)于2型糖尿病診斷、治療及并發(fā)癥預(yù)防尤為重要。近年來研究報(bào)道顯示，血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能和血脂與2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性〔3～5〕。本研究探討格列齊特聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能和血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇南通市第二人民醫(yī)院2016年6月至2017年1月收治的老年2型糖尿病患者122例，依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%，餐后2 h血糖(PBG)≥11.1 mmol/L。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組61例與觀察組61例。對(duì)照組年齡65～79歲〔平均(71.39±4.25)〕歲；男35例，女26例；病程2～12〔平均(6.98±1.74)〕年。觀察組年齡67～83〔平均(72.51±3.87)〕歲；男34例，女27例；患者病程3～14〔平均(7.21±1.97)〕年。兩組基線資料對(duì)比具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲，且認(rèn)知、意識(shí)正常；③與患者及其家屬簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合治療方案者；②1型糖尿病或者其他類型糖尿?。虎酆喜⑿姆喂δ?、肝腎功能嚴(yán)重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥近期服用對(duì)血糖有影響藥物者。

1.3治療方法 兩組患者入院進(jìn)行常規(guī)處理，包括飲食管理、科學(xué)運(yùn)動(dòng)及健康教育等。對(duì)照組：給予二甲雙胍(生產(chǎn)單位：北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020908)7.5 g/次，每日3次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合格列齊特(生產(chǎn)單位：遼寧諾維諾制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21020762)30～60 mg/d，按照患者病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過120 mg/d。兩組療程均為12 w。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后FBG、HbA1c和PBG變化；②觀察兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化，分別于治療前后采集全血和血漿標(biāo)本，采用血液流變儀測(cè)定；③觀察兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化，包括一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)-1，分別于治療前后采集患者血清標(biāo)本，采用硝酸還原法測(cè)定NO含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定ET-1含量；④觀察兩組治療前后血脂四項(xiàng)指標(biāo)水平變化，取上述血清標(biāo)本，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)水平。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療后FBG、PBG降低幅度>40%，或者降到正常水平；②有效：患者治療后FBG、PBG降低幅度>20%，但未達(dá)到正常水平；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后FBG、HbA1c和PBG水平比較 見表1。兩組治療前FBG、HbA1c和PBG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.406、1.000、0.630，P>0.05)；兩組治療后FBG、HbA1c和PBG較治療前明顯降低(觀察組：t=31.118、25.146、15.316，對(duì)照組：t=18.230、20.562、7.158，均P<0.05)；觀察組治療后FBG、HbA1c和PBG明顯低于對(duì)照組(t=10.036、10.837、9.985，均P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前全血黏度高切、全血黏度低切、血細(xì)胞比容和血漿黏度水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.473、0.981、0.672、0.827，均P>0.05)；兩組治療后全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平較治療前明顯降低(觀察組：t=14.690、17.989、20.424，對(duì)照組：t=7.734、10.011、11.122，均P<0.05)；觀察組治療后全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平明顯低于對(duì)照組(t=9.655、10.377、13.131，均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后FBG、HbA1c和PBG水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較 兩組治療前NO和ET-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.706、0.839，均P>0.05)；兩組治療后NO水平較治療前明顯升高而ET-1水平較治療前明顯降低(觀察組：t=13.045、19.644，對(duì)照組：t=6.855、10.009，均P<0.05)；觀察組治療后NO水平明顯高于對(duì)照組而ET-1水平低于對(duì)照組(t=5.908、12.840，均P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前HDL-C、TG、LDL-C和TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.806、0.664、0.499、0.454，均P>0.05)；兩組治療后HDL-C水平較治療前明顯升高而TG、LDL-C和TC水平較治療前明顯降低(觀察組：t=18.903、15.535、16.992、9.841，對(duì)照組：t=17.768、7.679、6.557、5.930，均P<0.05)；觀察組治療后HDL-C水平明顯高于對(duì)照組而TG、LDL-C和TC水平明顯低于對(duì)照組(t=6.848、16.458、14.320、9.143，均P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較

表4 兩組治療前后血脂水平比較

2.5兩組療效比較 觀察組總有效率(91.80%，顯效43例，有效13例，無效5例)明顯高于對(duì)照組(73.77%，顯效34例，有效11例，無效16例)(P<0.05)。

3 討 論

2型糖尿病臨床表現(xiàn)為胰島素抵抗，病程呈進(jìn)行性發(fā)展，且該病無法根治需長(zhǎng)期控制血糖水平〔6，7〕。2型糖尿病不僅會(huì)使患者機(jī)體受到直接損傷且會(huì)給家庭造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥物，主要通過抑制葡萄糖分解和肝臟糖異生而減少葡萄糖的產(chǎn)生，且能夠增加周圍組織對(duì)胰島素作用的敏感性，具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、減輕體重及控制食欲及改善血管內(nèi)皮功能等作用〔8，9〕。格列齊特是磺脲類胰島素分泌促進(jìn)劑，其作用機(jī)制主要是通過與胰島β細(xì)胞表面的磺酰脲受體結(jié)合，該受體與三磷腺苷敏感的鉀離子通道相耦聯(lián)，從而促使三磷腺苷敏感的鉀離子通道管壁，進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞膜的去極化，使電壓依賴性通道開放，鈣離子內(nèi)流促使胰島素釋放，最終抑制肝葡萄糖合成〔10，11〕。本研究表明，格列齊特聯(lián)合二甲雙胍老年2型糖尿病療效顯著。

血液流變學(xué)發(fā)生異常變化，則會(huì)使血流阻力增大、全血黏度升高及血液循環(huán)不暢等，嚴(yán)重影響心、腦、腎等器官。臨床研究顯示，2型糖尿病患者存在血液流變學(xué)異?！?2〕。本研究表明，格列齊特聯(lián)合二甲雙胍可改善老年糖尿病患者血液流變學(xué)。血管內(nèi)皮損傷是造成糖尿病血管病變機(jī)制之一，除胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生血管病主要原因，血管內(nèi)皮功能異常扮演重要角色〔13〕。臨床研究顯示，2型糖尿病患者在血管病變發(fā)生前已存在血管內(nèi)皮損傷，并且內(nèi)皮受損后功能發(fā)生紊亂〔14〕。ET-1和NO是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。學(xué)者研究報(bào)道顯示，2型糖尿病患者ET-1水平明顯升高而NO水平明顯降低〔15〕。本研究提示格列齊特聯(lián)合二甲雙胍可改善患者血管內(nèi)皮功能。2型糖尿病屬全身代謝紊亂性疾病，其中血脂異常是引起2型糖尿病心腦血管等并發(fā)癥危險(xiǎn)因素。2型糖尿病常出現(xiàn)脂質(zhì)三聯(lián)征，即高TG血癥、低HDL-C血癥及LDL-C增多。有研究報(bào)道表明，異常上升的脂質(zhì)沉積在血管壁上，從而形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致糖尿病性心腦血管病、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生〔16〕。本研究表明，觀察組治療后HDL-C水平高于對(duì)照組而TG、LDL-C和TC水平低于對(duì)照組，提示格列齊特聯(lián)合二甲雙胍可改善患者血脂紊亂。