隆維東 趙 艷 朱艮苗 黃冬悅

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，重慶 401320)

亞臨床甲減主要是一種以臨床表現(xiàn)不典型，僅有促甲狀腺素(TSH)水平升高，而游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)與游離甲狀腺素(FT4)在正常范圍內(nèi)的代謝性疾病，其癥狀輕微甚至無任何臨床癥狀，但可造成靶器官的損害。流行病學(xué)研究表明，亞臨床甲減主要發(fā)生在60歲以上的老年人中，并隨著年齡的增長發(fā)病率逐漸增高〔1〕。甲狀腺功能異常可增加心血管疾病的發(fā)生率，然而亞臨床甲減是否可增加心血管病的發(fā)生率尚有爭議〔2〕，且國內(nèi)外關(guān)于亞臨床甲減與血脂、血壓的研究說法不一。老年人作為心血管疾病的高發(fā)群體，如何預(yù)防及降低心血管疾病的發(fā)生無論是對家庭和社會都具有重要的意義。本研究觀察老年亞臨床甲減患者的血壓及血脂水平，探討老年患者亞臨床甲減甲狀腺功能與血壓、血脂的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1研究對象 回顧性分析2016年6月至2017年6月重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院行甲狀腺功能檢測老年患者732例臨床資料，其中選擇亞臨床甲減者86例作為觀察組，甲狀腺功能正常者86例作為對照組。兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)等一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2排除標準 ①具有甲狀腺疾病病史并服用藥物者。②明確診斷高血壓并服用降壓藥物者。③明確診斷高脂血癥并服用降血脂藥物者。④實驗室檢查提示非亞臨床甲減者。⑤嚴重心腦血管疾病者。⑥服用影響甲狀腺功能或血壓的其他藥物者。本研究獲得本院倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情同意。

1.3方法 所有患者晨起空腹抽取肘靜脈血，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定甲狀腺功能，包括TSH、FT3、FT4。測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。血壓測定：患者坐位，采用水銀測壓計測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。測量前避免飲酒、吸煙、飲濃茶及咖啡，安靜休息10 min，連續(xù)測量2次間隔5 min，取平均值。

1.4診斷標準 ①亞臨床甲減：TSH>4.8 mU/L，F(xiàn)T3、FT4正常。②高血壓：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥80 mmHg。③血脂：TG:0.28～1.80 mmol/L,TC:2.6～6.0 mmol/L,HDL-C:0.76～2.1 mmol/L,LDL-C:2.06～3.10 mmol/L。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。兩兩變量比較控制其他變量時采用偏相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血壓比較 對照組SBP、DBP均明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。排除混雜因素(身高、年齡、BMI)后TSH與SBP(r=0.01,P=0.65)、DBP(r=0.006,P=0.73)無明顯相關(guān)性。

表2 兩組血壓的較

2.2兩組血脂水平比較 對照組TG、TC、LDL-C與觀察組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。排除混雜因素(身高、年齡、BMI)后，TSH與TG(r=0.21,P<0.05)、TC(r=0.19,P<0.05)、LDL-C之間存在明顯相關(guān)性(r=0.07,P<0.05)，與HDL-C無相關(guān)性(r=-0.03，P=0.62)。

表3 兩組血脂水平比較

3 討 論

亞臨床甲減的最終結(jié)局是發(fā)展為臨床甲減并增加心腦血管疾病的發(fā)生率。甲狀腺激素可對血脂、血壓產(chǎn)生影響并引起心血管系統(tǒng)的紊亂〔3〕,而亞臨床甲減患者的甲狀腺激素并未見明顯升高，亞臨床甲減是否會對血壓、血脂產(chǎn)生影響一直富有爭議。

本研究顯示，亞臨床甲減患者的SBP、DBP明顯增高。臨床有很多學(xué)者對此進行相關(guān)研究，Ashizawa等〔4〕發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減患者的血壓明顯高于正常人，Chen等〔5〕也發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)果。可見，亞臨床甲減的確會引起血壓升高，但其機制目前仍不明確。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)TSH與血壓有明顯的相關(guān)性，而TSH在正常高值的情況下會影響內(nèi)皮細胞的功能〔6〕。促甲狀腺素釋放素(TRH)主要控制TSH的釋放，在高血壓小鼠的模型研究中，發(fā)現(xiàn)血壓的升高部分是由TRH所介導(dǎo)，而TRH的升高同樣會引起TSH的升高〔7〕。然而TSH在血壓升高中是一種標志物還是直接相關(guān)，尚不得而知。在高血壓的發(fā)展過程中，年齡、性別、身高、體重都是其危險因素，在本研究中雖然亞臨床甲減患者的SBP、DBP高于正常患者，但是在去除這些混雜因素后我們發(fā)現(xiàn)TSH與SBP、DBP無明顯相關(guān)性，進而推測亞臨床甲減并未直接導(dǎo)致血壓升高，而是導(dǎo)致血壓升高的高危因素或促發(fā)因素。

血脂代謝異?？蓪?dǎo)致動脈粥樣硬化，是引起心腦血管疾病的危險因素之一。本研究發(fā)現(xiàn)對照組TG、TC、LDL-C水平明顯高于觀察組，而HDL-C兩組相比無顯著差異，在排除混雜因素干擾后，TSH與TG、TC、LDL-C組具有明顯相關(guān)性，這進一步說明了TSH水平的異常能引起血脂的變化。同樣，Canaris等〔8〕在對2 336例亞臨床甲減患者研究發(fā)現(xiàn)TSH與TC之間存在明顯的相關(guān)性，即TC會隨著TSH水平的升高而升高。TSH作為一種在體內(nèi)廣泛分布的糖蛋白，可刺激L-02細胞使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度升高，促進HMGCR 基因加速轉(zhuǎn)錄并表達增多,從而增加膽固醇的合成〔9〕。此外，Zhang等〔10〕發(fā)現(xiàn)TSH還可促進腫瘤壞死因子和白細胞介素-6的表達，繼而導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生而使TG的水平增高。

綜上所述，亞臨床甲減能明顯促進高血壓的發(fā)生引起血脂代謝異常，與老年患者的心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，為早期篩查、早期治療亞臨床甲減提供了臨床依據(jù)。