吳芳

肝癌為常見惡性腫瘤之一, 其惡性程度高, 多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)就出現(xiàn)癌性腹水而失去手術(shù)及介入治療機(jī)會［1,2］。近年來臨床研究顯示對肝癌伴癌性腹水患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑的治療效果確切, 可有效遏制腹水生長, 促進(jìn)患者生存率的提高和生存期的延長［3,4］。本研究對復(fù)方苦參注射液、順鉑兩藥聯(lián)合腹腔灌注局部化療治療肝癌伴癌性腹水的效果進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2016年12月于本院就診的106例肝癌伴癌性腹水患者作為研究對象, 隨機(jī)分為A組和B組, 每組53例。所有患者均符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn), 且均經(jīng)上腹部磁共振成像(MRI)(上腹部增強(qiáng)CT)、腹水病理細(xì)胞學(xué)檢查等確診肝癌。A組患者中：男36例, 女17例；年齡35～76歲, 平均年齡53.34歲；Child-Pugh分級：肝功能A級3例, B級37例, C級13例。B組患者中：男38例, 女15例；年齡31～72歲, 平均年齡 52.65歲；Child-Pugh分級：肝功能A級2例, B級40例, C級11例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 A組 患者采用單藥順鉑腹腔局部灌注化療治療。治療方法：囑咐患者排空膀胱, 平臥位, 取左髂前上棘與臍連線1/3處作為穿刺點(diǎn), 常規(guī)消毒皮膚, 鋪洞巾, 利多卡因局部麻醉至腹膜腔, 將穿刺針垂直刺入腹膜腔, 抽取腹水后穿刺成功, 由導(dǎo)絲引導(dǎo)留置中央靜脈導(dǎo)管, 盡可能放盡腹水,注入順鉑16 mg/m2、10 mg地塞米松, 注射后每隔30 min變換體位, 1次/周, 治療 2～4次, 監(jiān)測患者不良反應(yīng)(側(cè)重消化道癥狀、骨髓抑制、肝、腎功)。毒副作用重, 需用藥物干預(yù)才能完成下一次治療。若惡心、嘔吐給予甲氧氯普胺或昂丹司瓊止吐；若患者有白細(xì)胞降低現(xiàn)象, 給予地榆升白片口服或皮下注射粒細(xì)胞極落刺激因子(吉賽欣或吉母欣)；患者出現(xiàn)尿少, 適當(dāng)補(bǔ)液, 水化順鉑并輔助用20%甘露醇靜脈滴注, 靜脈推注呋塞米。

1.2.2 B組 患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔局部灌注化療治療。B組穿刺方法同A組, 放盡腹水后給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔局部灌注化療, 在灌注化療前先用30 ml復(fù)方苦參注射液腹腔注射, 然后再按A組治療順序依次把化療藥物注入腹腔, 治療次數(shù)及治療周期與A組相同,監(jiān)測毒副作用, 上述毒副作用輕, 甚至不用藥物干預(yù)。復(fù)查后肝、腎功、血常規(guī)正常。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者腹水緩解率、化療毒副作用、肝功能指標(biāo)(TBL、ALT)。腹水緩解判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：腹水消失且維持時(shí)間＞4～5周；部分緩解(PR)：腹水減少＞1/2且維持時(shí)間＞4～5周；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。p＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腹水緩解率比較 B組患者腹水緩解率為96.23%, 高于A組的81.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 B組患者TBL、ALT水平均低于A組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者腹水緩解率比較(n, %)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

注：與A組比較, ap＜0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L) TBL(μmol/L)A 組 53 65.11±20.94 41.43±11.29 B 組 53 44.22±13.59a 30.18±8.70a t 6.092 5.746 p＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者化療毒副作用發(fā)生情況比較 B組化療毒副作用發(fā)生率為26.42%(14/53), 明顯低于A組的58.49%(31/53),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌中位生存期為6個(gè)月, 早期患者的治療目標(biāo)仍為根治術(shù)。有明確的黃疸、腹水、惡病質(zhì)或肝外轉(zhuǎn)移之一者為晚期患者, 無法接受手術(shù)切除治療, 尤其肝癌伴癌性腹水患者多進(jìn)行腹腔灌注化療, 而單純順鉑化療毒副作用較多,例如：①明顯的胃腸道反應(yīng)；②腎毒性；③骨髓抑制；④耳毒性；⑤神經(jīng)毒性等。聯(lián)合復(fù)方苦參注射液, 可減少化療毒副作用, 可增加協(xié)同抗腫瘤治療效果［5-7］。

復(fù)方苦參注射液的主要成分為苦參、白茯苓, 輔料為聚山梨酯80、氫氧化鈉、冰醋酸。作用機(jī)理：可穩(wěn)定細(xì)胞膜、激活細(xì)胞膜腺苷酸環(huán)化酶, 降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶, 有效清除氧自由基, 還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化, 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。對于各種實(shí)體瘤有顯著的抑制作用, 對失去手術(shù)、放療、化療時(shí)機(jī)的晚期癌癥患者, 可促進(jìn)患者生存率的提高和生存期的延長［8-10］。

本研究中, A組患者給予單藥順鉑腹腔內(nèi)局部灌注化療；B組患者給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔局部灌注化療。結(jié)果顯示, B組患者腹水緩解率為96.23%, 高于A組的81.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。B組患者TBL(30.18±8.70)μmol/L、ALT(44.22±13.59)U/L均低于A組的(41.43±11.29)μmol/L、(65.11±20.94)U/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05)。B組化療毒副作用發(fā)生率為26.42%(14/53), 明顯低于A組的58.49%(31/53), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。

綜上所述, 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔局部灌注化療治療肝癌伴癌性腹水的治療效果非常確切, 可有效地減少單藥順鉑腹腔灌注化療引起的化療毒副作用, 減少腹水量, 改善患者腹脹癥狀, 減輕患者痛苦, 有效地保護(hù)肝功能, 值得推廣。