李 睿 張鵬程 徐 林 馬俊華 堵松坡 魏高鵬

原發(fā)性肝癌是一種常見的惡性腫瘤，在我國屬于高發(fā)病率高死亡率的惡性腫瘤[1]。目前原發(fā)性肝癌的治療主要以手術(shù)切除為主，但由于肝癌起病隱匿，有手術(shù)切除機會的患者僅占30%，且原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高，復(fù)發(fā)后的治療也是目前臨床工作中面臨的一大難題[2-4]。目前Hepa載藥微球可以攜帶藥物并且可以栓塞腫瘤血管，國外已有報道證明它在原發(fā)性肝癌治療中的作用[5]。射頻消融可以定點使腫瘤組織凝固壞死，在治療過程中具有創(chuàng)口小出血少的特點，適合臨床應(yīng)用[6-7]。本文探究Hepa載藥微球栓塞聯(lián)合射頻消融治療的效果，尋求更優(yōu)的原發(fā)肝癌治療方法，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年1月至2016年12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院進行原發(fā)性肝癌治療的110例患者，其中男性68例，女性42例，年齡52～67歲，平均(63±3.7)歲，平均病程(3.27±1.82)年。

納入標準：①依據(jù)2011版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范的診斷標準，確診為原發(fā)性肝癌的患者；②沒有肝外轉(zhuǎn)移狀況的患者；③只采用Hepa載藥微球栓塞聯(lián)合射頻消融治療的患者；④沒有對造影劑過敏和凝血功能不正常的患者；⑤沒有心腦腎等合并癥的患者；⑥患者知情并同意參與本研究。

排除標準：①伴有嚴重精神系統(tǒng)疾病患者；②伴有嚴重內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)疾病患者；③伴有嚴重心臟病或腎功能低下患者；④伴有嚴重傳染性疾病患者。

隨機將患者分為觀察組55例和對照組55例，2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)，可以進行比較。

表1 觀察組和對照組患者一般資料/例

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)切除治療 對照組55例原發(fā)性肝癌患者進行手術(shù)切除治療，常規(guī)麻醉，選擇L型切口對肝臟部位腫瘤進行切除，其中47例患者在沿腫瘤外緣1 cm進行切除，8例患者進行肝段切除。

1.2.2 Hepa載藥微球栓塞聯(lián)合射頻消融治療 觀察組55例原發(fā)性肝癌患者進行Hepa載藥微球栓塞聯(lián)合射頻消融治療。首先利用制造Hepa載藥微球：將Hepa微球注入到柔比星2.5 mg/ml生理鹽水溶解液中，靜置70 min后，獲得沉淀的帶藥微球加入非離子型對比劑20 ml。首先對患者進行Hepa載藥微球栓塞治療，利用肝動脈造影尋找供給腫瘤的血管，緩慢注入對比劑和帶藥微球混合液，幾分鐘后再次造影觀察腫瘤染色有無消失，如仍可見腫瘤染色那么繼續(xù)進行栓塞，然后隔幾分鐘后再次造影，直至腫瘤染色消失。在Hepa載藥微球栓塞治療后的5天進行射頻消融治療。

1.2.3 術(shù)后輔助治療 所有患者給予積極的術(shù)后輔助治療，給予保肝藥物和抗生素。

1.3 術(shù)后跟蹤隨訪

在治療后的7天檢查2組患者的白蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、草谷轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素，評價2組患者的術(shù)后肝臟功能。統(tǒng)計2組患者在治療后2個月、4個月和6個月的治療有效率并進行對比。在手術(shù)后2個月、4個月和6個月利用CT和MRI觀察患者手術(shù)后情況，并且以實體瘤療效評價標準對患者的治療效果進行分級(完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展)。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 肝功能情況

觀察組術(shù)后7 d平均白蛋白為(35.7±4.8)g/L，對照組為(43.6±5.3)g/L；觀察組平均轉(zhuǎn)氨酶為(32.7±26.7)U/L，對照組為(77.4±10.3)U/L；觀察組平均草谷轉(zhuǎn)氨酶為(34.2±3.9)U/L，對照組為(78.3±5.4)U/L；觀察組平均總膽紅素為(13.5±5.4)μmol/L，對照組為(20.6±2.5)μmol/L。這4個評價指標說明觀察組術(shù)后肝臟功能顯著好于對照組，見表2。

表2 2組患者7 d肝臟功能比較

2.2 臨床療效

觀察組治療2個月后有效率為60.0%，治療4個月后有效率為58.2%，治療6個月后有效率為56.4%；對照組治療2個月后有效率為25.5%，治療4個月后有效率為25.5%，治療6個月后有效率為21.8%；3個時間點觀察組的有效率均顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

肝細胞癌癥是臨床常見的惡性腫瘤，患者的預(yù)后較差是由于經(jīng)常合并肝硬化而且癌細胞的浸潤性增加迅速。冷凍術(shù)治療、射頻、肝移植和手術(shù)切除是治療肝細胞癌較好的療法，特別是在肝功能的恢復(fù)比較強和小肝癌患者中，這些方法使患者的痊愈率較高[8-10]。但原發(fā)性的肝癌病因比較隱匿，手術(shù)后的復(fù)發(fā)率高。而Hepa載藥微球栓塞聯(lián)合射頻消融治療對患者的毒性小，周圍組織受損的少，患者的病情可以得到明顯的好轉(zhuǎn)。

表3 2組患者治療后2個月、4個月和6個月效果比較(例，%)

注：*為觀察組和對照組治療效果比較，P<0.05。

Hepa載藥微球可以攜帶藥物并且可以栓塞腫瘤血管，國外已有報道證明它在原發(fā)性肝癌治療中的作用，射頻消融可以定點使腫瘤組織凝固壞死[11]，在治療過程中創(chuàng)口小出血少。2種新興的治療方法在治療原發(fā)性肝癌中均有不可取代的優(yōu)點，但是在應(yīng)用的過程中也有其不足之處，如應(yīng)用范圍較為受限。聯(lián)合應(yīng)用Hepa載藥微球栓塞和射頻消融技術(shù)，大大提高了這種技術(shù)的應(yīng)用范圍。

本文研究發(fā)現(xiàn)，相對于傳統(tǒng)的手術(shù)治療，Hepa載藥微球栓塞聯(lián)合射頻消融技術(shù)治療的近期效果更好，而且對肝臟功能的損害小，治療過程出血少、恢復(fù)快。但由于本次研究時間并不長，尚無法考察患者的長期生存率，在后續(xù)的實踐中將進一步深入研究。