盧立欣 劉學(xué)紅

機(jī)體全身或局部免疫監(jiān)視和防御功能失?？蓪?dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生，機(jī)體免疫功能狀態(tài)也影響著腫瘤生長和擴(kuò)散的速度和范圍[1]。惡性腹腔積液是晚期惡性腫瘤尤其是消化系統(tǒng)腫瘤和卵巢癌患者最常見的并發(fā)癥之一，主要是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腹膜所引起，另外，低蛋白血癥、淋巴循環(huán)受阻亦可導(dǎo)致惡性腹腔積液的產(chǎn)生。該并發(fā)癥可使患者出現(xiàn)尿少、呼吸困難、雙下肢水腫、腹脹、食欲不振、納差及電解質(zhì)紊亂等臨床表現(xiàn)，進(jìn)而發(fā)生惡液質(zhì)、胃腸功能紊亂，甚至導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重?fù)p耗而出現(xiàn)心腎功能衰竭，臨床預(yù)后較差，給患者及其家屬的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[2-4]。近年來，腹腔灌注化療藥物治療惡性腫瘤晚期惡性腹腔積液可在一定程度上減緩腹水的產(chǎn)生，但效果并不理想[5]。因此本研究納入來我院就診的臨床診斷為惡性腫瘤并發(fā)惡性腹腔積液的患者，分別采用腹腔灌注化療藥物聯(lián)合薏苡仁油注射液以及單純腹腔灌注化療藥物治療，觀察其臨床效果和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2010年2月至2014年7月來我院就診的臨床診斷為惡性腫瘤并發(fā)惡性腹腔積液的患者56例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各28例。觀察組中男性16例，女性12例，年齡22～65歲，平均(53.2±5.7)歲，胰腺癌4例，原發(fā)性肝癌11例，小腸惡性腫瘤5例，胃癌5例，大腸癌3例；對照組中男性15例，女性13例，年齡21～64歲，平均(52.6±6.1)歲，胰腺癌3例，原發(fā)性肝癌12例，小腸惡性腫瘤4例，胃癌5例，大腸癌4例。兩組患者性別、年齡和原發(fā)腫瘤類型的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，基線資料均衡可比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤者；②經(jīng)B超或CT檢查明確有腹腔積液，且腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；③血常規(guī)、肝腎功能及心電圖表現(xiàn)為明顯異常者；④預(yù)計生存時間大于1個月，KPS評分≥40分；⑤無嚴(yán)重的心、肝、腎及肺等重要臟器的器質(zhì)性改變；⑥所有患者知情同意且愿意配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前已知對本次研究所用藥物有過敏史者；②由于各種原因無法按照研究方案實(shí)施治療和檢查者；③有活動性感染或不明原因發(fā)熱者；④存在重要臟器器質(zhì)性或功能損傷者；⑤診斷為精神性疾病者。

1.3 方法

所有患者入院后完善相關(guān)檢查，首先將腹腔積液進(jìn)行分次引流，盡可能地引流干凈。觀察組患者采用腹腔灌注化療藥物聯(lián)合薏苡仁油注射液治療，腹腔積液引流完成后將藥物加在適當(dāng)溫鹽水中通過腹腔導(dǎo)管進(jìn)行腹腔灌注，灌注藥液的滴速在120滴/min以上，將500 ml液體在10～15 min內(nèi)滴完，然后快速滴入被溶解的化療藥物順鉑與5-氟嘧啶，再灌入溫鹽水500～1 000 ml，之后注入薏苡仁油注射液100 ml。對照組僅灌注腹腔化療藥物，其步驟及劑量與觀察組相同。腹腔灌注完畢后，常規(guī)腹帶加壓固定，囑患者翻身活動，有助于藥物在腹膜表面均勻分布，充分發(fā)揮藥性。更換體位的頻率通常為每15 min更換1次，灌注順序依次為左側(cè)臥位、仰臥位、右側(cè)臥位、俯臥位，如此循環(huán)3～4次，灌注結(jié)束后靜脈滴注白蛋白10～20 g，腹腔灌注每月1次，連續(xù)2次，術(shù)后復(fù)查血常規(guī)和肝腎功能。

1.4 觀察指標(biāo)

①依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估兩組患者治療前后主要中醫(yī)證候積分；②參照WHO制訂的腫瘤藥物療效評估兩組患者的臨床療效，若患者腹腔積液消失，持續(xù)1個月以上則為完全緩解，若患者腹腔積液減少≥50%且持續(xù)1個月以上則為部分緩解，若患者腹腔積液減少>25%且<50%，并持續(xù)1個月以上者則為穩(wěn)定，若患者腹腔積液無變化或有增加則為進(jìn)展，治療有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%；③比較兩組患者的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用EXCEL進(jìn)行數(shù)據(jù)的雙錄入，核查并糾錯。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0進(jìn)行，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計數(shù)資料采用率進(jìn)行描述，滿足方差齊性的計量資料兩組間的比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后主要中醫(yī)證候積分

治療前兩組患者主要中醫(yī)證候積分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后均較治療前顯著下降(P<0.05，P<0.01)，對照組腹痛、腹脹、神疲積分較治療前顯著下降(P<0.01)，但納差和面色積分與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后各證候積分均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床療效

觀察組臨床有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損害及腎功能損害發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后主要中醫(yī)證候積分比較分)

注：與本組治療前比較，*為P<0.05，**為P<0.01；與對照組比較，#為P<0.05。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

惡性腹腔積液是晚期惡性腫瘤患者較為常見且較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，且可顯著縮短生存時間，如得不到及時而有效的治療，短期內(nèi)即可導(dǎo)致患者死亡[6-7]。中醫(yī)認(rèn)為，這種患者大多數(shù)已氣血雙虧，僅使用化療藥物在攻邪的同時也可能克伐正氣。因此本研究采用腹腔內(nèi)藥物化療聯(lián)合中藥薏苡仁油注射液進(jìn)行治療[8]。腹腔熱灌注化療能在一定程度上減緩腹腔積液的產(chǎn)生，因此此法可使化療藥物直接作用于腹腔內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，以更為精準(zhǔn)而徹底地殺滅腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞和體積較小的癌灶，另一方面，抗癌藥物在一定時間內(nèi)維持高濃度狀態(tài)可增強(qiáng)其控制腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移瘤產(chǎn)生的作用[9]。本研究化療藥物采用順鉑和5-氟尿嘧啶。順鉑是1種中心以二價鉑同兩個氯離子和兩個氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可持續(xù)抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，高濃度時可抑制RNA及蛋白質(zhì)合成，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。5-氟尿嘧啶則是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗嘧啶類藥物之一，為不典型的細(xì)胞周期特異性藥物，對消化系統(tǒng)腫瘤和其他實(shí)體腫瘤的療效較好，該藥需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸后才可發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。然而單純的腹腔熱灌注化療在治療癌性腹水方面的臨床效果不夠理想。而薏苡仁在中醫(yī)上屬于利水滲濕藥，其藥理作用有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗?jié)兗敖笛堑茸饔?。注射用薏苡仁油是使用超臨界CO2萃取法從薏苡仁中提取到的脂肪油，其主要作用為益氣養(yǎng)陰、消癓散結(jié)，適用于氣血兩虛、脾虛濕困型的癌癥，配合化療藥物有一定增效作用[10-11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后主要中醫(yī)證候積分均較治療前顯著下降，對照組腹痛、腹脹、神疲積分較治療前顯著下降，但納差和面色積分與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組治療后各證候積分均顯著低于對照組，且觀察組臨床有效率為71.4%，顯著高于對照組的42.9%，不良反應(yīng)方面，兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損害及腎功能損害發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明腹腔熱灌注化療藥物聯(lián)合薏苡仁油注射液治療惡性腹腔積液的臨床效果顯著，可顯著改善相關(guān)臨床癥狀和體征，且安全性有保障。該聯(lián)合治療方案可發(fā)揮顯著療效主要有以下幾方面的原因：①薏苡仁油注射液可抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，低濃度時能夠阻滯細(xì)胞周期的S期，高濃度長時間作用時則使細(xì)胞復(fù)制停留在G2/M期，從而阻止癌細(xì)胞的分裂[12]；②薏苡仁油注射液可有效抑制腫瘤細(xì)胞的血管形成；③薏苡仁油注射液可提高機(jī)體的抵抗力；④腹腔熱灌注化療藥物能夠控制和吸收腹水，減少包裹粘連[13]；⑤薏苡仁油注射液聯(lián)合化療藥物進(jìn)行腹腔熱灌注化療起到了協(xié)同作用。

綜上所述，腹腔灌注化療藥物聯(lián)合薏苡仁油注射液治療惡性腹腔積液的臨床效果顯著，安全性好，推薦在臨床上應(yīng)用。