陳敬鋒 陳 磊 余 瑋 簡(jiǎn)國(guó)慶 陳 燕

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，無(wú)明顯表現(xiàn)，難以診斷[1]。近年來(lái)，宮頸癌發(fā)病群體逐漸年輕化，嚴(yán)重威脅著我國(guó)女性的健康。目前，臨床上關(guān)于宮頸癌的治療有手術(shù)治療、化療、放射治療等。而手術(shù)治療作為早期宮頸癌主要治療方式，存在著生理、心理應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致患者免疫功能下降，進(jìn)一步影響患者預(yù)后與遠(yuǎn)期生存率[2]。麻醉可抑制患者的應(yīng)激反應(yīng)，并直接或間接地影響患者免疫功能[3]。因此，本研究對(duì)比分析了不同麻醉方法應(yīng)用于宮頸癌手術(shù)治療對(duì)患者免疫功能的影響，旨在探尋一種能夠有效改善患者免疫功能的麻醉方法，為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月至2017年3月在本院治療的宮頸癌患者共120例，采用數(shù)字隨機(jī)表法分為實(shí)驗(yàn)組(硬膜外復(fù)合全身麻醉)與對(duì)照組(單純?nèi)砺樽?，各60例，ASA級(jí)別為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。實(shí)驗(yàn)組患者平均年齡(49.61±4.32)歲，BMI為(21.54±10.61)kg/m2，Ⅰ期33例、Ⅱ期27例；對(duì)照組患者平均年齡(48.21±4.69)歲，BMI為(22.61±9.42)kg/m2，Ⅰ期36例、Ⅱ期24例。2組患者的基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者確診為原發(fā)性宮頸癌；患者無(wú)其他惡性腫瘤或自身免疫性疾??；患者內(nèi)分泌功能正常；無(wú)其他合并疾病；患者無(wú)放療、化療、激素使用史；患者及家屬同意參與此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者未確診為原發(fā)性宮頸癌；患有其他合并疾??；患者內(nèi)分泌功能異常；患者患有其他惡性腫瘤或自身免疫性疾病；患者有放療、化療、激素使用史；患者及家屬不同意參與此次研究。

1.3 方法

所有患者手術(shù)前禁食，術(shù)前半小時(shí)于肌注魯米那鈉10 mg、阿托品0.5 mg。實(shí)驗(yàn)組患者行硬膜外復(fù)合全身麻醉[4]：置管后使用5 ml的利多卡因做試驗(yàn)，約5 min后測(cè)試，測(cè)試后對(duì)患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，使用舒芬太尼0.3 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、咪達(dá)銼倫0.08 mg/kg、阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg進(jìn)行靜脈注射，3 min后對(duì)患者氣管插管，進(jìn)行間歇正壓通氣，所連接的呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)為：呼吸頻率12次/min、潮氣量10 m/kg、吸入氧濃度100%。手術(shù)時(shí)進(jìn)行麻醉維持，循環(huán)穩(wěn)定靜脈每小時(shí)連續(xù)注射丙泊酚3 mg/kg，并給予0.25%羅哌卡因5～8 ml，定時(shí)補(bǔ)充，間隔時(shí)間約為45 min，并吸入七氟烷2.0%，根據(jù)患者情況決定是否追加給予舒芬太尼、阿曲庫(kù)銨。對(duì)照組患者行單純?nèi)砺樽?，麻醉誘導(dǎo)、通氣時(shí)呼吸機(jī)參數(shù)同實(shí)驗(yàn)組，麻醉維持時(shí)靜脈每小時(shí)連續(xù)給予丙泊酚4 mg/kg，并吸入七氟烷2.0%，同樣根據(jù)患者情況決定是否追加給予舒芬太尼、阿曲庫(kù)銨[5]。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①免疫功能指標(biāo)：于麻醉前、麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d、7 d采集靜脈血，進(jìn)行抗凝后檢測(cè)，內(nèi)容為：自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。并采用流式細(xì)胞儀分析陽(yáng)性細(xì)胞百分比。②應(yīng)激指標(biāo)：麻醉前、麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d、7 d采集靜脈血，檢測(cè)患者皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-6水平。③手術(shù)指標(biāo)：手術(shù)時(shí)間、手術(shù)中出血量、輸液量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者不同時(shí)期免疫功能指標(biāo)對(duì)比

與同組麻醉前比較，2組患者麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d的、對(duì)照組術(shù)后7 d的NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與實(shí)驗(yàn)組同期比較，對(duì)照組麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d的NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；術(shù)后7 d的CD4+、CD8+水平明顯較低；2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者不同時(shí)期免疫功能指標(biāo)對(duì)比

注：a表示與同組麻醉前比較，P<0.05；b表示與實(shí)驗(yàn)組同期比較，P<0.05。

2.2 患者不同時(shí)期應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

與同組麻醉前比較，2組患者麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d的皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-6水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d 2組的皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-6水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 患者不同時(shí)期應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

注：a表示與同組麻醉前比較，P<0.05；b表示與實(shí)驗(yàn)組同期比較，P<0.05。

2.3 2組患者手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

2組患者的手術(shù)時(shí)間、手術(shù)中出血量、輸液量對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

手術(shù)是治療宮頸癌患者的首選方式，但由于手術(shù)創(chuàng)傷刺激，容易使患者生理、心理上產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，抑制了患者的免疫功能，進(jìn)一步增加圍手術(shù)期腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、影響患者恢復(fù)[6]。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫功能中最重要的細(xì)胞群，它通過(guò)與其他因子相互作用，從而維持機(jī)體正常免疫功能[7-8]。NK細(xì)胞是一種具有高度細(xì)胞素作用的淋巴細(xì)胞，能夠有效防止腫瘤形成、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，防御病毒侵犯。疼痛應(yīng)激刺激引起的各類激素的增加，也進(jìn)一步影響了患者的免疫功能。而麻醉可降低患者手術(shù)刺激，減輕患者疼痛，改善患者受到抑制的免疫功能[9-10]。目前關(guān)于麻醉方法對(duì)手術(shù)患者免疫功能影響的報(bào)道不在少數(shù)，如李春霞等[11]探討了不同麻醉方法對(duì)宮頸癌手術(shù)患者免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)硬膜外麻醉對(duì)免疫功能影響較??；盧劍華等[12]研究發(fā)現(xiàn)全麻硬膜外阻滯可有效對(duì)抗手術(shù)應(yīng)激產(chǎn)生的免疫抑制。但這些研究還存在著研究不夠深入，結(jié)論不夠統(tǒng)一等問(wèn)題。

因此本研究對(duì)比分析了120例宮頸癌患者行不同麻醉方法的免疫功能指標(biāo)、應(yīng)激指標(biāo)與手術(shù)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)對(duì)比麻醉前，2組患者麻醉后皮質(zhì)醇、IL-6水平逐漸升高到達(dá)峰值后降低，而TNF-α水平則相反變化，對(duì)照組變化幅度更為顯著；而2組患者T淋巴細(xì)胞群與NK細(xì)胞雖然均明顯降低，但實(shí)驗(yàn)組麻醉后2 h、術(shù)后1 d、3 d的水平均高于對(duì)照組，且在術(shù)后7 d時(shí)恢復(fù)至麻醉前的水平，而對(duì)照組尚未恢復(fù)；且實(shí)驗(yàn)組的手術(shù)時(shí)間、手術(shù)中出血量、輸液量均明顯優(yōu)于對(duì)照組。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是：全身麻醉通過(guò)移植患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)消除疼痛感，而手術(shù)應(yīng)急刺激的則是通過(guò)脊髓途徑或交感神經(jīng)末梢促進(jìn)分泌，全麻無(wú)法阻斷其交感神經(jīng)的傳遞[13]。而硬膜外復(fù)合全身麻醉通過(guò)神經(jīng)根、中樞兩個(gè)方面來(lái)阻止神經(jīng)傳入，能夠通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌等途徑減輕應(yīng)激反應(yīng)對(duì)患者免疫功能的不良影響[14-15]。而全麻藥對(duì)患者身體影響較大，還要行氣管內(nèi)插管，進(jìn)一步加重了應(yīng)激反應(yīng)，相對(duì)硬膜外麻醉對(duì)全身擾亂較大。

綜上，對(duì)于行手術(shù)治療的宮頸癌患者，相比單純?nèi)砺樽?，硬膜外?fù)合全身麻醉能夠更加有效地減緩患者免疫功能的抑制，從而改善患者預(yù)后與生活質(zhì)量。